Célzott terápia és avelumab Merkel-sejtes karcinómában (GoTHAM)

Bevételi kritériumok:

• A beteg 18 éves vagy idősebb, és írásos beleegyezését adta.
• A páciens szövettanilag igazolt metasztatikus MCC-vel rendelkezik.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2.
• Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll összes követelményének a vizsgálat időtartama alatt.
• A betegnek CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziója szerint.
• A beteg kezelésben nem részesült (nincs előzetes szisztémás terápia nem reszekálható vagy metasztatikus MCC miatt). Vegye figyelembe, hogy loko-regionális betegségek adjuváns kezelésében előzetes kemoterápia megengedett. Az elsődleges vagy loko-regionális betegség kezelésére előzetes besugárzás megengedett.
• Legalább 2 héttel az előző terápia befejezése óta, beleértve a műtétet vagy a sugárkezelést.
• A regisztrációt/randomizálást megelőző 14 napon belül kapott szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a jegyzőkönyvben meghatározott kritériumoknak.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk
• A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie az avelumab-kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és ezt 4 hetente kell elvégezni az egyéb biztonsági vérvizsgálatokkal vagy klinikai felülvizsgálatokkal összhangban.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%.
• A páciensnek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy archivált daganatos anyagot gyűjtsenek

Kizárási kritériumok:

• A beteg kizárásra kerül, ha valaha volt agyi vagy leptomeningeális áttétje.
• Immunellenőrzési pont inhibitorokkal való korábbi expozíció (pl. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 stb.) vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
• A 177Lu-DOTATATE előzetes expozíciója.
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak (pl. bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy méhnyak, vastagbél, hólyag vagy emlő in situ karcinóma).
• Várható élettartam 6 hónap vagy kevesebb.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, a protokollban részletezett kivételekkel
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Pozitív teszt a hepatitis B vírus (HBV) felületi antigénjére és/vagy megerősítő hepatitis C vírus (HCV) RNS-ére (ha az anti-HCV antitest pozitív lett a szűréskor).
• Terhes vagy szoptató.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy egyéb ≤ 2-es fokozat, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján, elfogadható.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v5.0, 3. fokozat).
• Tünetekkel járó vagy közelgő zsinórkompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha előzetesen megfelelően kezelték őket és klinikailag stabilak.
• A fertőző betegségek (pl. influenza, varicella stb.) elleni élő oltóanyagok felhasználása a regisztrációt követő 30 napon belül.