Målrettet terapi og Avelumab ved Merkelcellekarsinom (GoTHAM)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er 18 år eller eldre og har gitt skriftlig informert samtykke.
• Pasienten har histologisk bekreftet metastatisk MCC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2 .
• Villig og i stand til å overholde alle studieprotokollkrav i løpet av studiet.
• Pasienten må ha målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.
• Pasienten er behandlingsnaiv (ingen tidligere systemisk terapi for inoperabel eller metastatisk MCC). Merk at tidligere kjemoterapi er tillatt i adjuvant setting for lokoregional sykdom. Forutgående stråling er tillatt for behandling av den primære eller lokoregionale sykdommen.
• Minst 2 uker siden avsluttet tidligere behandling, inkludert kirurgi eller strålebehandling.
• Screening laboratorieverdier, innhentet innen 14 dager før registrering/randomisering må oppfylle kriteriene spesifisert i protokollen.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r).
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før oppstart av avelumab-behandling og bør utføres hver 4. uke i tråd med andre sikkerhetsblod eller kliniske vurderinger.
• Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Pasienten må akseptere å få arkivert tumormateriale samlet inn

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter ekskluderes dersom de noen gang har hatt noen hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Tidligere eksponering for immunkontrollpunkthemmere (f. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, etc.) eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Tidligere eksponering for 177Lu-DOTATATE.
• Tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet (f. hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, tykktarmen, blæren eller brystet).
• Forventet levetid på 6 måneder eller mindre.
• En aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Nåværende bruk av immunsuppressiv medisin, med unntak som er beskrevet i protokollen
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen og/eller bekreftende hepatitt C-virus (HCV) RNA (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt ved screening).
• Gravid eller ammende.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 grad 3).
• Pasienter med symptomatisk eller forestående ledningskompresjon med mindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile.
• Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, varicella, etc.) innen 30 dager etter registrering.