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Merkel 细胞癌的靶向治疗和 Avelumab (GoTHAM)

2023年11月21日 更新者：Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

Avelumab 联合肽受体放射性核素治疗或常规分次放疗治疗转移性默克尔细胞癌的 Ib/II 期研究

10.17 GoTHAM 旨在作为一项信号寻求、生物标志物、Ib/II 期研究，将评估 avelumab 与 177-Lu-DOTATATE（一种肽受体放射性核素疗法；PRRT）的新型组合的安全性和抗肿瘤活性转移性 Merkel 细胞癌 (mMCC) 患者的外照射放射治疗 (EBRT)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

尽管最近免疫检查点抑制剂取得了进展，例如 avelumab 改变了转移性默克尔细胞癌 (mMCC) 的治疗前景，但许多获得初始反应的 mMCC 患者在 1 年内表现出获得性耐药性。 因此，需要新的治疗组合来改善患者的预后。 MCC 是一种对辐射非常敏感的肿瘤，并且有新的数据支持辐射在诱导免疫原性细胞死亡中的作用，因此与免疫检查点抑制剂联合使用时可能会提高抗肿瘤疗效。 肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 通过向表达生长抑素受体 (SSTR) 的肿瘤细胞提供辐射，用于神经内分泌肿瘤 (NET) 的一线治疗。 大多数 NET，包括 MCC，都表达 SSTR。 因此，MCC 肿瘤是 PRRT 的理想候选者，免疫检查点抑制剂联合 PRRT 的方法极具吸引力。

GoTHAM 试验旨在作为一项信号寻求和生物标志物研究。 它被设计为一项前瞻性、开放标签、多机构、双臂、Ib/II 期试验，将评估 177Lu-DOTA-octreotate (LuTate) 或外照射放射疗法 (EBRT) 的安全性和抗肿瘤活性) 与 avelumab 联合治疗 mMCC 患者。 主要目标是评估 12 个月时 PFS 率所反映的抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Melanoma and Skin Cancer Trials Coordinator
  • 电话号码：+61 3 9903 9022
  • 邮箱：gotham@masc.org.au

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Gateshead、New South Wales、澳大利亚、2290
        • 招聘中
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andre Van Der Westhuizen
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
        • 招聘中
        • Royal North Shore Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A/Prof Alexander Guminski
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
        • 招聘中
        • Princess Alexandra Hospital
        • 首席研究员：
          • Dr Wen Xu
        • 接触：
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
        • 招聘中
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Prof David Wyld
        • 副研究员：
          • A/Prof David Pattison
        • 副研究员：
          • A/Prof Melissa Eastgate
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 招聘中
        • Royal Adelaide Hospital
        • 首席研究员：
          • Prof Michael Brown
        • 接触：
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • 招聘中
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Lavinia Spain
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 招聘中
        • Sir Charles Gaidner Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Tarek Meniawy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者年满 18 岁并已提供书面知情同意书。
  • 患者经组织学证实为转移性 MCC。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 的表现状态≤2。
  • 愿意并能够在研究期间遵守所有研究方案要求。
  • 根据 RECIST 1.1 版标准，患者必须患有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病。
  • 患者未接受过治疗（之前未对不可切除或转移性 MCC 进行过全身治疗）。 请注意，在局部区域疾病的辅助治疗中允许事先进行化疗。 允许事先放疗用于治疗原发性或局部区域疾病。
  • 自完成先前治疗（包括手术或放疗）后至少 2 周。
  • 在注册/随机分配前 14 天内获得的筛选实验室值必须符合方案中指定的标准。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法
  • WOCBP 必须在开始 avelumab 治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且应根据其他安全血液或临床审查每 4 周进行一次。
  • 使用 WOCBP 的性活跃男性患者必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。
  • 患者必须同意收集档案肿瘤材料

排除标准：

  • 如果患者曾经有过任何脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。
  • 之前接触过免疫检查点抑制剂（例如 抗 CTLA-4、抗 PD-1/PD-L1/PD-L2 等）或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。
  • 之前接触过 177Lu-DOTATATE。
  • 过去 2 年内既往恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外（例如 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈、结肠、膀胱或乳腺癌的原位癌）。
  • 预期寿命为 6 个月或更短。
  • 一种活动的、已知的或疑似的自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许他们入组。
  • 当前使用免疫抑制药物，方案中详述的例外情况
  • 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原和/或确认性丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 的阳性检测（如果抗 HCV 抗体在筛选时检测呈阳性）。
  • 怀孕或哺乳。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  • 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。
  • 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v5.0 等级 > 1）；但是，脱发、≤ 2 级的感觉神经病或其他≤ 2 级根据研究者的判断不构成安全风险是可以接受的。
  • 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的超敏反应（NCI CTCAE v5.0 3 级）。
  • 有症状或即将发生脊髓压迫的患者，除非事先进行了适当的治疗并且临床情况稳定。
  • 在注册后 30 天内使用任何针对传染病（例如流感、水痘等）的活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
Avelumab 加外照射放射治疗 (EBRT)
药品：阿维单抗
所有患者将每 2 周以 10 mg/kg 静脉内 (IV) 接受 avelumab，持续 24 个月或直到出现不可接受的毒性或疾病进展的证据
其他名称：
  • 巴文乔
  • 抗PD-L1
辐射：外照射放射治疗 (EBRT)
分配给 A 组的患者将接受 EBRT 2 次，间隔 8-10 周
其他名称：
  • 放疗
实验性的：B臂
Avelumab 加 Lutetium-177 (177Lu)-DOTATATE
药品：阿维单抗
所有患者将每 2 周以 10 mg/kg 静脉内 (IV) 接受 avelumab，持续 24 个月或直到出现不可接受的毒性或疾病进展的证据
其他名称：
  • 巴文乔
  • 抗PD-L1
辐射：Lutetium-177 (177Lu)-DOTATATE
分配给 B 组的患者将接受 177-Lu-DOTATATE 治疗 2 次，间隔 8-10 周
其他名称：
  • 陆生动物
  • 肽受体放射性核素治疗 (PRRT)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
评估 12 个月时 PFS 率所反映的抗肿瘤活性。 PFS 定义为从治疗开始到记录到影像学进展或因任何原因死亡的第一个日期的时间，以先发生者为准。 放射学进展将由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：4年
疾病进展时间，包括 24 个月特定里程碑时间点的速率。
4年
12 个月和 24 个月的总生存期 (OS)
大体时间：4年
12 个月和 24 个月特定里程碑时间点的 OS 率。 OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
4年
根据 RECIST v1.1 的最佳客观缓解率 (ORR)
大体时间：4年
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准评估最佳 ORR。 根据 RECIST v1.1，ORR 被定义为从治疗开始时起任何阶段的 PR 或 CR。
4年
177Lu-DOTATATE 或 EBRT 与 avelumab 联合使用的安全性和耐受性。
大体时间：4年
治疗相关不良事件 (AE) 的发生率。 安全性将通过使用 NCI CTCAE v5.0 评估的严重不良事件 (SAE) 和 AE 来衡量。
4年
由于毒性而停止治疗的比率
大体时间：4年
这被定义为由于治疗相关毒性而停止治疗的患者比例。
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Melanoma and Skin Cancer Trials Limited

调查人员

  • 学习椅：Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月8日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月6日

首次发布 (实际的)

2020年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月21日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10.17

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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