Terapia mirata e Avelumab nel carcinoma a cellule di Merkel (GoTHAM)

Criterio di inclusione:

• Paziente di età pari o superiore a 18 anni e che ha fornito il consenso informato scritto.
• Il paziente ha un MCC metastatico confermato istologicamente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤2.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti del protocollo di studio per la durata dello studio.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Il paziente è naïve al trattamento (nessuna precedente terapia sistemica per MCC non resecabile o metastatico). Si noti che la chemioterapia precedente è consentita nel contesto adiuvante per la malattia loco-regionale. La radioterapia preventiva è consentita per il trattamento della malattia primaria o loco-regionale.
• Almeno 2 settimane dal completamento della terapia precedente, compresa la chirurgia o la radioterapia.
• I valori di laboratorio di screening, ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione/randomizzazione, devono soddisfare i criteri specificati nel protocollo.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati
• Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con avelumab e deve essere eseguito ogni 4 settimane in linea con altri esami del sangue di sicurezza o clinici.
• I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con un WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.
• Il paziente deve essere d'accordo a raccogliere materiale tumorale d'archivio

Criteri di esclusione:

• Il paziente è escluso se ha mai avuto metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Precedente esposizione a inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, ecc.) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario.
• Precedente esposizione a 177Lu-DOTATATE.
• Precedenti tumori maligni nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice, del colon, della vescica o della mammella).
• Aspettativa di vita di 6 mesi o meno.
• Una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. I pazienti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, con eccezioni dettagliate nel protocollo
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) e/o conferma dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) (se l'anticorpo anti-HCV è risultato positivo allo screening).
• Incinta o allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v5.0 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2 o altro grado ≤ 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità note agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0 Grado 3).
• Pazienti con compressione midollare sintomatica o imminente, a meno che non siano stati opportunamente trattati in anticipo e clinicamente stabili.
• Uso di eventuali vaccini vivi contro malattie infettive (ad es. influenza, varicella, ecc.) entro 30 giorni dalla registrazione.