Cílená terapie a avelumab u karcinomu z Merkelových buněk (GoTHAM)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient je starší 18 let a poskytl písemný informovaný souhlas.
• Pacient má histologicky potvrzený metastatický MCC.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 .
• Ochotný a schopný splnit všechny požadavky protokolu studie po dobu trvání studie.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST verze 1.1.
• Pacient dosud neléčí (žádná předchozí systémová léčba neresekabilního nebo metastatického MCC). Všimněte si, že předchozí chemoterapie je povolena v adjuvantní léčbě lokoregionálního onemocnění. Předchozí ozařování je povoleno pro léčbu primárního nebo lokoregionálního onemocnění.
• Nejméně 2 týdny od ukončení předchozí léčby, včetně chirurgického zákroku nebo radioterapie.
• Screeningové laboratorní hodnoty získané do 14 dnů před registrací/randomizací musí splňovat kritéria specifikovaná v protokolu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zahájením léčby avelumabem a měl by být prováděn každé 4 týdny v souladu s jinými krevními testy nebo klinickými hodnoceními.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Pacient musí souhlasit s odběrem archivního materiálu nádoru

Kritéria vyloučení:

• Pacient je vyloučen, pokud měl někdy mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Předchozí expozice inhibitorům imunitního kontrolního bodu (např. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, atd.) nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy imunitního kontrolního bodu.
• Před expozicí 177Lu-DOTATATE.
• Předchozí malignita během předchozích 2 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku, tlustého střeva, močového měchýře nebo prsu).
• Předpokládaná délka života 6 měsíců nebo méně.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Současné užívání imunosupresivní medikace s výjimkami podrobně uvedenými v protokolu
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) a/nebo potvrzující RNA viru hepatitidy C (HCV) (pokud byly protilátky proti HCV při screeningu pozitivní).
• Těhotné nebo kojící.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v5.0 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5.0 stupeň 3).
• Pacienti se symptomatickou nebo hrozící kompresí míchy, pokud nejsou předem řádně léčeni a klinicky stabilní.
• Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice atd.) do 30 dnů od registrace.