Zielgerichtete Therapie und Avelumab beim Merkelzellkarzinom (GoTHAM)

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Der Patient hat ein histologisch bestätigtes metastasiertes MCC.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Bereit und in der Lage, alle Anforderungen des Studienprotokolls für die Dauer der Studie zu erfüllen.
• Der Patient muss eine durch CT oder MRT messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1 haben.
• Der Patient ist behandlungsnaiv (keine vorherige systemische Therapie für inoperables oder metastasiertes MCC). Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten Setting für lokoregionäre Erkrankungen zulässig ist. Eine vorherige Bestrahlung ist zur Behandlung der primären oder lokoregionären Erkrankung zulässig.
• Mindestens 2 Wochen seit Abschluss der vorherigen Therapie, einschließlich Operation oder Strahlentherapie.
• Screening-Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung/Randomisierung erhalten wurden, müssen die im Protokoll festgelegten Kriterien erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Avelumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen und sollte alle 4 Wochen in Übereinstimmung mit anderen Sicherheitsblutuntersuchungen oder klinischen Überprüfungen durchgeführt werden.
• Männliche Patienten, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.
• Der Patient muss damit einverstanden sein, dass archiviertes Tumormaterial gesammelt wird

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie jemals Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen hatten.
• Frühere Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. Anti-CTLA-4, Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 usw.) oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielen.
• Vorherige Exposition gegenüber 177Lu-DOTATATE.
• Frühere Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden (z. Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Dickdarms, der Blase oder der Brust).
• Lebenserwartung von 6 Monaten oder weniger.
• Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Aktuelle Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, mit Ausnahmen, die im Protokoll aufgeführt sind
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen und/oder bestätigende Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA (wenn Anti-HCV-Antikörper beim Screening positiv getestet wurde).
• Schwanger oder stillend.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v5.0 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5.0 Grad 3).
• Patienten mit symptomatischer oder drohender Nabelschnurkompression, sofern sie nicht zuvor angemessen behandelt wurden und klinisch stabil sind.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza, Windpocken usw.) innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung.