Terapia celowana i awelumab w raku z komórek Merkla (GoTHAM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma co najmniej 18 lat i wyraził pisemną świadomą zgodę.
• Pacjent ma histologicznie potwierdzone przerzuty MCC.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 .
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu badania przez cały czas trwania badania.
• U pacjenta musi występować mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
• Pacjent nie był wcześniej leczony (brak wcześniejszego leczenia systemowego nieoperacyjnego lub przerzutowego MCC). Należy pamiętać, że wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona w leczeniu uzupełniającym w przypadku choroby miejscowo-regionalnej. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w leczeniu choroby pierwotnej lub miejscowo-regionalnej.
• Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia, w tym operacji lub radioterapii.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne, uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją/randomizacją, muszą spełniać kryteria określone w protokole.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia awelumabem i powinien być wykonywany co 4 tygodnie zgodnie z innymi badaniami krwi lub ocenami klinicznymi.
• Aktywni seksualnie mężczyźni z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie archiwalnego materiału guza

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent jest wykluczony, jeśli kiedykolwiek miał przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-CTLA-4, anty-PD-1/PD-L1/PD-L2 itp.) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Wcześniejsza ekspozycja na 177Lu-DOTATATE.
• Nowotwór przebyty w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy, okrężnicy, pęcherza moczowego lub piersi).
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub mniej.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyjątkami wyszczególnionymi w protokole
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub potwierdzający RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (jeśli wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v5.0); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień 3 wg NCI CTCAE v5.0).
• Pacjenci z objawowym lub zagrażającym uciskiem rdzenia kręgowego, o ile wcześniej nie byli odpowiednio leczeni i stabilni klinicznie.
• Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej itp.) w ciągu 30 dni od rejestracji.