Таргетная терапия и авелумаб при карциноме из клеток Меркеля (GoTHAM)

Критерии включения:

• Возраст пациента 18 лет и старше, который дал письменное информированное согласие.
• У пациента гистологически подтвержден метастатический MCC.
• Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Желание и способность соблюдать все требования протокола исследования на протяжении всего исследования.
• Пациент должен иметь измеримое заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
• Пациент ранее не лечился (отсутствовала предшествующая системная терапия нерезектабельного или метастатического MCC). Обратите внимание, что предшествующая химиотерапия разрешена в качестве адъювантной терапии местно-регионарного заболевания. Предварительное облучение разрешено для лечения первичного или местно-регионарного заболевания.
• Не менее 2 недель после завершения предшествующей терапии, включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
• Скрининговые лабораторные показатели, полученные в течение 14 дней до регистрации/рандомизации, должны соответствовать критериям, указанным в протоколе.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции.
• У WOCBP должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения авелумабом, и его следует проводить каждые 4 недели в соответствии с другими безопасными анализами крови или клиническими обзорами.
• Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.
• Пациент должен быть согласен на сбор архивного опухолевого материала.

Критерий исключения:

• Пациент исключается, если у него когда-либо были метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Предшествующее воздействие ингибиторов иммунных контрольных точек (например, анти-CTLA-4, анти-PD-1/PD-L1/PD-L2 и т. д.) или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Предварительное воздействие 177Lu-DOTATATE.
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение предыдущих 2 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые были явно излечены (например, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки, толстой кишки, мочевого пузыря или молочной железы).
• Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или меньше.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Текущее использование иммунодепрессантов, за исключениями, подробно описанными в протоколе.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) и/или подтверждающую РНК вируса гепатита С (ВГС) (если при скрининге был получен положительный результат на антитела к ВГС).
• Беременные или кормящие грудью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v5.0 Grade 3).
• Пациенты с симптоматической или угрожающей компрессией пуповины, за исключением случаев предварительного надлежащего лечения и клинической стабильности.
• Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 30 дней с момента регистрации.