Terapia dirigida y avelumab en el carcinoma de células de Merkel (GoTHAM)

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene 18 años de edad o más y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
• El paciente tiene MCC metastásico confirmado histológicamente.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo del estudio durante la duración del estudio.
• El paciente debe tener una enfermedad medible por CT o MRI según los criterios RECIST versión 1.1.
• El paciente no ha recibido tratamiento previo (sin tratamiento sistémico previo para CCM no resecable o metastásico). Tenga en cuenta que la quimioterapia previa está permitida en el entorno adyuvante para la enfermedad locorregional. Se permite la radiación previa para el tratamiento de la enfermedad primaria o locorregional.
• Al menos 2 semanas desde la finalización de la terapia previa, incluida la cirugía o la radioterapia.
• Los valores de laboratorio de cribado obtenidos en los 14 días anteriores al registro/aleatorización deben cumplir los criterios especificados en el protocolo.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con avelumab y debe realizarse cada 4 semanas de acuerdo con otras pruebas de sangre de seguridad o revisiones clínicas.
• Los pacientes masculinos que son sexualmente activos con un WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año.
• El paciente debe estar de acuerdo con que se recolecte material tumoral de archivo.

Criterio de exclusión:

• Se excluye al paciente si alguna vez ha tenido metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, etc.) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Exposición previa a 177Lu-DOTATATO.
• Neoplasia maligna previa en los 2 años anteriores, excepto para los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado (p. cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino, colon, vejiga o mama).
• Esperanza de vida de 6 meses o menos.
• Una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Uso actual de medicación inmunosupresora, con excepciones detalladas en el protocolo
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) y/o ARN del virus de la hepatitis C (VHC) confirmatorio (si el anticuerpo anti-VHC dio positivo en la prueba de detección).
• Embarazada o amamantando.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v5.0 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado ≤ 2 u otro Grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del Investigador.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5.0 Grado 3).
• Pacientes con compresión medular sintomática o inminente, a menos que se hayan tratado adecuadamente de antemano y estén clínicamente estables.
• Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela, etc.) dentro de los 30 días posteriores al registro.