Terapia direcionada e avelumabe no carcinoma de células de Merkel (GoTHAM)

Critério de inclusão:

• O paciente tem 18 anos de idade ou mais e que forneceu consentimento informado por escrito.
• O paciente tem MCC metastático confirmado histologicamente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo do estudo durante o estudo.
• O paciente deve ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
• O paciente é virgem de tratamento (sem terapia sistêmica prévia para MCC irressecável ou metastático). Observe que a quimioterapia prévia é permitida no cenário adjuvante para doença locorregional. Radiação prévia é permitida para tratamento da doença primária ou locorregional.
• Pelo menos 2 semanas desde a conclusão da terapia anterior, incluindo cirurgia ou radioterapia.
• Os valores laboratoriais de triagem, obtidos até 14 dias antes do registro/randomização, devem atender aos critérios especificados no protocolo.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento com avelumabe e deve ser realizado a cada 4 semanas de acordo com outros exames de sangue de segurança ou análises clínicas.
• Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com um WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.
• O paciente deve concordar com a coleta de material tumoral de arquivo

Critério de exclusão:

• O paciente é excluído se já teve metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Exposição prévia a inibidores do checkpoint imunológico (por exemplo, anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, etc.) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para a coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
• Exposição prévia ao 177Lu-DOTATATE.
• Malignidade anterior nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, cólon, bexiga ou mama).
• Expectativa de vida de 6 meses ou menos.
• Uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Uso atual de medicação imunossupressora, com exceções detalhadas no protocolo
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) e/ou RNA confirmatório do vírus da hepatite C (HCV) (se o anticorpo anti-HCV for positivo na triagem).
• Grávida ou amamentando.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v5.0 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do Investigador são aceitáveis.
• Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0 Grau 3).
• Pacientes com compressão medular sintomática ou iminente, a menos que sejam adequadamente tratados previamente e clinicamente estáveis.
• Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas (por exemplo, influenza, varicela, etc.) dentro de 30 dias após o registro.