- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04261855
Målrettet terapi og Avelumab i Merkelcellekarcinom (GoTHAM)
Et fase Ib/II-studie af kombination avelumab med peptidreceptorradionuklidterapi eller konventionel fraktioneret strålebehandling hos patienter med metastatisk Merkelcellekarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af de seneste fremskridt med immuncheckpoint-hæmmere, såsom avelumab, som har ændret behandlingslandskabet for metastatisk Merkelcellekarcinom (mMCC), udviser mange mMCC-patienter, der opnåede et indledende respons, erhvervet resistens inden for 1 år. Derfor er der behov for nye behandlingskombinationer for at forbedre patientresultatet. MCC er en udsøgt radiosensitiv tumor, og der er nye data, der understøtter strålingens rolle i at inducere immunogen celledød og derfor potentielt forbedre anti-tumor-effektiviteten, når det kombineres med immun checkpoint-hæmmere. Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) bruges i førstelinjebehandling af neuroendokrine tumorer (NET) ved at levere stråling til somatostatinreceptor (SSTR), der udtrykker tumorceller. De fleste NET, inklusive MCC, udtrykker SSTR. Derfor er MCC-tumorer ideelle kandidater til PRRT, og immun checkpoint-hæmmer-kombinationstilgange med PRRT er yderst attraktive.
GoTHAM-forsøget er tænkt som et signalsøgende og biomarkørstudie. Det er designet som et prospektivt, åbent mærket, multi-institutionelt, to-arm, fase Ib/II forsøg, der vil evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af 177Lu-DOTA-oktreotat (LuTate) eller ekstern strålebehandling (EBRT) ) i kombination med avelumab hos patienter med mMCC. Det primære mål er at evaluere antitumoraktiviteten som afspejlet af PFS-frekvensen efter 12 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Melanoma and Skin Cancer Trials Coordinator
- Telefonnummer: +61 3 9903 9022
- E-mail: gotham@masc.org.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australien, 2290
- Rekruttering
- Lake Macquarie Private Hospital
-
Kontakt:
- Andre Van Der Westhuizen
- Telefonnummer: (02) 4943 3122
- E-mail: VanDerWesthuizenA@ramsayhealth.com.au
-
Ledende efterforsker:
- Andre Van Der Westhuizen
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2065
- Rekruttering
- Royal North Shore Hospital
-
Kontakt:
- A/Prof Alexander Guminski
- Telefonnummer: 0299265020
- E-mail: Alexander.Guminski@health.nsw.gov.au
-
Ledende efterforsker:
- A/Prof Alexander Guminski
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Rekruttering
- Princess Alexandra Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Dr Wen Xu
-
Kontakt:
- Wen Xu
- Telefonnummer: 07 3176 2111
- E-mail: Wen.Xu@health.qld.gov.au
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Kontakt:
- A/Prof David Wyld
- Telefonnummer: 0726468111
- E-mail: David.wyld@health.qld.gov.au
-
Ledende efterforsker:
- Prof David Wyld
-
Underforsker:
- A/Prof David Pattison
-
Underforsker:
- A/Prof Melissa Eastgate
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Rekruttering
- Royal Adelaide Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Prof Michael Brown
-
Kontakt:
- Prof Michael Brown
- Telefonnummer: 0734438049
- E-mail: MichaelP.Brown@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Rekruttering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Dr Lavinia Spain
- Telefonnummer: 0385595000
- E-mail: lavinia.spain@petermac.org
-
Ledende efterforsker:
- Dr Lavinia Spain
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Rekruttering
- Sir Charles Gaidner Hospital
-
Kontakt:
- Dr Tarek Meniawy
- Telefonnummer: 0864573333
- E-mail: Tarek.Meniawy@health.wa.gov.au
-
Ledende efterforsker:
- Dr Tarek Meniawy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er 18 år eller ældre og har givet skriftligt informeret samtykke.
- Patienten har histologisk bekræftet metastatisk MCC.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2 .
- Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprotokolkrav i hele undersøgelsens varighed.
- Patienten skal have målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
- Patienten er behandlingsnaiv (ingen forudgående systemisk terapi for inoperabel eller metastatisk MCC). Bemærk, at forudgående kemoterapi er tilladt i adjuverende omgivelser for lokoregional sygdom. Forudgående bestråling er tilladt til behandling af den primære eller lokoregionale sygdom.
- Mindst 2 uger efter afslutning af tidligere behandling, inklusive kirurgi eller strålebehandling.
- Screeningslaboratorieværdier opnået inden for 14 dage før registrering/randomisering skal opfylde kriterierne specificeret i protokollen.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r).
- WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af avelumab-behandling og bør udføres hver 4. uge i overensstemmelse med andre sikkerhedsblod eller kliniske undersøgelser.
- Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
- Patienten skal være indforstået med at få indsamlet tumormateriale
Ekskluderingskriterier:
- Patienten udelukkes, hvis de nogensinde har haft hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
- Tidligere eksponering for immun checkpoint-hæmmere (f. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 osv.) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint-veje.
- Tidligere eksponering for 177Lu-DOTATATE.
- Tidligere malignitet inden for de foregående 2 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f. basal eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, tyktarmen, blæren eller brystet).
- Forventet levetid på 6 måneder eller derunder.
- En aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
- Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, med undtagelser beskrevet i protokollen
- Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
- Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
- Positiv test for hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen og/eller bekræftende hepatitis C virus (HCV) RNA (hvis anti-HCV antistof testede positivt ved screening).
- Gravid eller ammende.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet.
- Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på Investigators vurdering, acceptable.
- Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade 3).
- Patienter med symptomatisk eller forestående ledningskompression, medmindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile.
- Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper osv.) inden for 30 dage efter registrering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm A
Avelumab plus ekstern strålebehandling (EBRT)
|
Alle patienter vil modtage avelumab intravenøst (IV) med 10 mg/kg hver 2. uge i 24 måneder eller indtil uacceptabel toksicitet eller tegn på sygdomsprogression
Andre navne:
Patienter allokeret til arm A vil modtage EBRT ved 2 lejligheder med 8-10 ugers mellemrum
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm B
Avelumab plus Lutetium-177 (177Lu)-DOTATAT
|
Alle patienter vil modtage avelumab intravenøst (IV) med 10 mg/kg hver 2. uge i 24 måneder eller indtil uacceptabel toksicitet eller tegn på sygdomsprogression
Andre navne:
Patienter allokeret til arm B vil modtage 177-Lu-DOTATATE behandling ved 2 lejligheder med 8-10 ugers mellemrum
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder
Tidsramme: 3 år
|
At evaluere antitumoraktiviteten som afspejlet af PFS-frekvensen efter 12 måneder.
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til den første dato for dokumenteret røntgenprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Den radiografiske progression vil blive vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 24 måneder
Tidsramme: 4 år
|
Tid til sygdomsprogression inklusive hastighed ved et specifikt skelsættende tidspunkt på 24 måneder.
|
4 år
|
Samlet overlevelse (OS) ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 4 år
|
OS-satser på specifikke skelsættende tidspunkter på 12 og 24 måneder.
OS er defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
4 år
|
Bedste objektive responsrate (ORR) ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: 4 år
|
At evaluere bedste ORR i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
ORR er defineret som PR eller CR på et hvilket som helst tidspunkt fra tidspunktet for behandlingsstart i henhold til RECIST v1.1.
|
4 år
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af 177Lu-DOTATATE eller EBRT i kombination med avelumab.
Tidsramme: 4 år
|
Hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er).
Sikkerheden vil blive målt ved alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v5.0.
|
4 år
|
Hyppighed af behandlingsophør på grund af toksicitet
Tidsramme: 4 år
|
Dette defineres som andelen af patienter, der afbryder behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet.
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Virussygdomme
- Infektioner
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- DNA-virusinfektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Neuroendokrine tumorer
- Polyomavirus infektioner
- Karcinom, neuroendokrin
- Karcinom
- Karcinom, Merkel Cell
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Radiofarmaceutiske præparater
- Avelumab
- Lutetium Lu 177 dotatate
Andre undersøgelses-id-numre
- 10.17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatisk Merkelcellekarcinom
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaCanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende peritoneal malignt mesotheliom | Tilbagevendende Malignt lungehindekræft | Vaginalt planocellulært karcinom, ikke andet specificeret | Neuroendokrint karcinom | Pancreas neuroendokrin tumor | Tilbagevendende Merkelcellekarcinom | Tilbagevendende nasopharynx carcinom | Tillæg Adenocarcinom og andre forholdForenede Stater
-
Incyte CorporationAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Nasopharyngealt karcinom | Avancerede solide tumorer | Mesotheliom | Småcellet lungekræft | Esophageal pladecellekarcinom | Merkel cellekarcinom | Sarcomatoid nyrecellekarcinom | Anal karcinom | Kutant planocellulært karcinom | MSI-H/dMMR-tumorer | PD-L1 amplificeret tumor (9p24.1) | Urothelial... og andre forholdFinland, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Belgien, Sverige, Danmark, Norge
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeSezary syndrom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Merkel cellekarcinom | Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-positivt | Ekstramammær Paget sygdom | Tilbagevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Avelumab
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttet
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktiv, ikke rekrutterendeLymfom, ekstranodal NK-T-celleKorea, Republikken
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoAfsluttetIkke-småcellet lungekræft (NSCLC)Forenede Stater, Schweiz
-
McGill University Health Centre/Research Institute...RekrutteringGastrisk Adenocarcinom | Esophageal AdenocarcinomCanada
-
PfizerIkke rekrutterer endnuUrinblære neoplasmer | Blærekræft | Urothelialt karcinom | BlæretumorerCanada
-
Vaccinex Inc.University of RochesterRekrutteringMetastatisk bugspytkirteladenokarcinomForenede Stater
-
4SC AGMerck KGaA, Darmstadt, GermanyTrukket tilbage
-
AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationRekrutteringPlanocellulært karcinom i hudenCanada
-
Vaccinex Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeForenede Stater