Målrettet terapi og Avelumab i Merkelcellekarcinom (GoTHAM)

Inklusionskriterier:

• Patienten er 18 år eller ældre og har givet skriftligt informeret samtykke.
• Patienten har histologisk bekræftet metastatisk MCC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2 .
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprotokolkrav i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten skal have målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
• Patienten er behandlingsnaiv (ingen forudgående systemisk terapi for inoperabel eller metastatisk MCC). Bemærk, at forudgående kemoterapi er tilladt i adjuverende omgivelser for lokoregional sygdom. Forudgående bestråling er tilladt til behandling af den primære eller lokoregionale sygdom.
• Mindst 2 uger efter afslutning af tidligere behandling, inklusive kirurgi eller strålebehandling.
• Screeningslaboratorieværdier opnået inden for 14 dage før registrering/randomisering skal opfylde kriterierne specificeret i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r).
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af avelumab-behandling og bør udføres hver 4. uge i overensstemmelse med andre sikkerhedsblod eller kliniske undersøgelser.
• Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Patienten skal være indforstået med at få indsamlet tumormateriale

Ekskluderingskriterier:

• Patienten udelukkes, hvis de nogensinde har haft hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Tidligere eksponering for immun checkpoint-hæmmere (f. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 osv.) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint-veje.
• Tidligere eksponering for 177Lu-DOTATATE.
• Tidligere malignitet inden for de foregående 2 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f. basal eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, tyktarmen, blæren eller brystet).
• Forventet levetid på 6 måneder eller derunder.
• En aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, med undtagelser beskrevet i protokollen
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Positiv test for hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen og/eller bekræftende hepatitis C virus (HCV) RNA (hvis anti-HCV antistof testede positivt ved screening).
• Gravid eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på Investigators vurdering, acceptable.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade 3).
• Patienter med symptomatisk eller forestående ledningskompression, medmindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile.
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper osv.) inden for 30 dage efter registrering.