Gerichte therapie en Avelumab bij Merkelcelcarcinoom (GoTHAM)

Inclusiecriteria:

• Patiënt is 18 jaar of ouder en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Patiënt heeft histologisch bevestigde gemetastaseerde MCC.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle vereisten van het studieprotocol voor de duur van de studie.
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben met CT of MRI volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
• Patiënt is niet eerder behandeld (geen eerdere systemische therapie voor inoperabel of gemetastaseerd MCC). Merk op dat eerdere chemotherapie is toegestaan ​​in de adjuvante setting voor locoregionale ziekte. Voorafgaande bestraling is toegestaan ​​voor de behandeling van de primaire of locoregionale aandoening.
• Ten minste 2 weken na voltooiing van eerdere therapie, inclusief chirurgie of radiotherapie.
• Screeningslaboratoriumwaarden, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie, dienen te voldoen aan de in het protocol genoemde criteria.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken
• WOCBP moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met avelumab een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en moet elke 4 weken worden uitgevoerd in overeenstemming met andere veiligheidsbloedwaarden of klinische beoordelingen.
• Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Patiënt moet akkoord gaan met het verzamelen van archiefmateriaal van tumoren

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten als ze ooit hersen- of leptomeningeale metastasen hebben gehad.
• Eerdere blootstelling aan immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, enz.) of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Eerdere blootstelling aan 177Lu-DOTATATE.
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen (bijv. basaal- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, dikke darm, blaas of borst).
• Levensverwachting van 6 maanden of minder.
• Een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva, met uitzonderingen beschreven in het protocol
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Positieve test op hepatitis B-virus (HBV)-oppervlakteantigeen en/of bevestigend hepatitis C-virus (HCV)-RNA (indien anti-HCV-antilichaam positief getest bij screening).
• Zwanger of borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v5.0 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, inclusief bekende overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad 3).
• Patiënten met symptomatische of dreigende compressie van de navelstreng, tenzij vooraf adequaat behandeld en klinisch stabiel.
• Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten (bijv. Influenza, waterpokken, enz.) binnen 30 dagen na registratie.