Étude du RV521 dans le traitement de sujets adultes ayant subi une HCT avec une URTI avec VRS (REVIRAL2)
4 mai 2023 mis à jour par: Pfizer
Essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du RV521 dans le traitement de sujets adultes ayant subi une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) avec une infection documentée des voies respiratoires supérieures (URTI) avec le virus respiratoire syncytial ( RSV)
Le RV521 est en cours de développement pour traiter l'infection et la maladie par le VRS chez les personnes sensibles à haut risque de complications.
Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique et contrôlée contre placebo.
Les sujets éligibles sont des adultes présentant une infection à VRS symptomatique documentée qui ont subi une greffe de HCT et qui sont modérément à sévèrement immunodéprimés.
Les sujets qualifiés seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir le RV521 ou un placebo, deux fois par jour pendant 10 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de comparer la charge virale, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique du RV521 par rapport au placebo. Il s'agit d'une étude de phase 2, internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Jusqu'à 200 sujets adultes présentant une IVRS à VRS symptomatique documentée qui ont subi une HCT dans l'année suivant la randomisation et qui sont modérément à sévèrement immunodéprimés seront randomisés.
Les sujets qualifiés seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir des gélules de RV521 ou un placebo correspondant deux fois par jour pendant 10 jours. Après la fin de la période de traitement en double aveugle de 10 jours, les sujets seront suivis pendant 28 jours supplémentaires. Le médicament à l'étude peut être pris en ambulatoire ou en hospitalisation, en fonction de l'état clinique et des pratiques du site. La randomisation sera stratifiée par type de greffe HCT et nombre d'ALC. Il y a 9 visites à la clinique prévues pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
A subi un HCT autologue ou allogénique en utilisant n'importe quel régime de conditionnement dans l'année suivant la randomisation. Les sujets qui ont subi un HCT plus d'un an avant la randomisation sont éligibles si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont satisfaits et sous au moins l'une des conditions suivantes :
- Diagnostiqué avec la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD), ou
- A utilisé des corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant l'infection par le VRS
- A une immunodépression modérée à sévère, définie comme un score ≥ 5 sur l'ISI-RSV et/ou un ALC ≤ 500 cellules/mm3
- Documentation d'une infection à VRS positive dans les voies respiratoires supérieures
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'agents expérimentaux non commercialisés dans les 30 jours, OU utilisation d'un anticorps anti-VRS monoclonal expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies de dépistage, selon la plus longue des deux, OU utilisation de tout vaccin VRS expérimental après HCT.
- Recevoir une ordonnance, un médicament en vente libre ou un médicament à base de plantes qui est un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4, dans les 2 semaines suivant la randomisation.
- Recevoir une ordonnance, un médicament en vente libre ou un médicament à base de plantes qui est un substrat du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit où la surveillance des taux sanguins n'est pas possible.
- Infection chronique connue par l'hépatite B, C ou le VIH.
- Est dans la période de pré-greffe pendant l'infection par le VRS.
- Admis à l'hôpital principalement pour une maladie des voies respiratoires inférieures de toute cause déterminée par l'enquêteur.
- Toute condition nécessitant une ventilation mécanique ou un soutien vasopresseur au moment de la randomisation.
- Bactériémie ou fongémie cliniquement significative dans les 5 jours précédant le dépistage qui n'a pas été traitée de manière adéquate.
- Pneumonie bactérienne, fongique ou virale cliniquement significative dans les 2 semaines précédant le dépistage qui n'a pas été traitée de manière adéquate.
- Nausées/vomissements excessifs lors du dépistage ou incapacité à avaler des gélules.
- Élévation des enzymes hépatiques ou atteinte rénale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gélules RV521
Le RV521 est formulé sous la forme d'un mélange de poudre sèche de la substance médicamenteuse RV521 avec du mannitol comme excipient.
Ils sont une capsule blanche et opaque et administrés par voie orale.
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Chaque dose de RV521 est de quatre gélules de mélange de poudre sèche de 50 mg, prises par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours (20 doses au total ; 80 gélules au total)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Capsules de placebo RV521
Les capsules placebo RV521 contiendront uniquement du mannitol et de la cellulose microcristalline.
Ils sont une capsule blanche et opaque et administrés par voie orale.
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Chaque dose de placebo est de quatre gélules, prises par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours (20 doses au total ; 80 gélules au total)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets avec une progression vers une complication des voies respiratoires inférieures (LRTC) au cours de l'étude
Délai: Ligne de base pré-dose (Jour 1) jusqu'à la Visite 8 (Jour 28)
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Progression vers LRTC au cours de l'étude définie comme l'une des suivantes :
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Ligne de base pré-dose (Jour 1) jusqu'à la Visite 8 (Jour 28)
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Modification de la charge virale nasale du VRS (via RT-qPCR)
Délai: Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Changement de VRS mesuré par la charge virale moyenne pondérée dans le temps (DAVG) à l'aide de RT qPCR
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Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui subissent des EI, des TEAE, des SAE et des retraits dus aux TEAE
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Les analyses d'innocuité comprendront un résumé des EI, y compris, mais sans s'y limiter, n (%) de sujets dans chaque groupe de traitement et dans l'ensemble.
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Première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RV521 en évaluant les changements par rapport à la ligne de base de la PA systolique et diastolique (paramètres des signes vitaux)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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BP sera recueilli en mm Hg.
Les variables quantitatives seront résumées en utilisant les statistiques n, moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum.
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Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RV521 en évaluant les changements par rapport à la ligne de base de la température corporelle (paramètres des signes vitaux)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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La température corporelle sera recueillie en degrés Fahrenheit (°F) ou degrés Celsius (°C).
Les variables quantitatives seront résumées en utilisant les statistiques n, moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum.
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Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RV521 en évaluant les changements par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire (paramètres des signes vitaux)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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La fréquence respiratoire sera mesurée en respirations par minute.
Les variables quantitatives seront résumées en utilisant les statistiques n, moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum.
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Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RV521 en évaluant les changements par rapport à la ligne de base du pouls/de la fréquence cardiaque (paramètres des signes vitaux)
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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La fréquence cardiaque sera mesurée en battements par minute.
Les variables quantitatives seront résumées en utilisant les statistiques n, moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum.
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Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RV521 en évaluant les changements par rapport au poids/IMC de base
Délai: Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Le poids et la taille seront collectés et combinés pour rapporter l'IMC
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Ligne de base jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Évaluer la proportion de sujets présentant des changements et des changements dans les valeurs de laboratoire d'hématologie/chimie clinique/analyse d'urine (tests de laboratoire lus par un laboratoire central) par rapport au départ.
Délai: Recueilli lors de la visite 2/jour 1 (pré-dose), de la visite 4/jour 3, de la visite 6/jour 14 et de la visite 8/jour 28
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Les résultats à chaque visite seront résumés à l'aide des statistiques n, moyenne, écart type, médiane, minimum et maximum.
En outre, le changement par rapport à la ligne de base sera également résumé par des visites post-ligne de base.
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Recueilli lors de la visite 2/jour 1 (pré-dose), de la visite 4/jour 3, de la visite 6/jour 14 et de la visite 8/jour 28
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Évaluer la proportion de sujets présentant des changements dans les mesures ECG et des changements dans l'impression clinique par rapport au départ
Délai: Les mesures seront prises au jour 1/visite 2 (avant la dose et 5 heures après la dose), au jour 3/visite 4 (5 heures après la dose) et à la visite 6 (jour 14)
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Les ECG seront pris avec une machine ECG fournie de manière centralisée et transmis électroniquement à un référentiel ECG central. L'ECG ne sera évalué par l'investigateur que pour les NCS normaux, anormaux et les CS anormaux. Les paramètres collectés seront :
Les résultats à chaque visite seront résumés à l'aide des statistiques : n (nombre d'observations), moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum. |
Les mesures seront prises au jour 1/visite 2 (avant la dose et 5 heures après la dose), au jour 3/visite 4 (5 heures après la dose) et à la visite 6 (jour 14)
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Relation entre les expositions plasmatiques au RV521 et les charges virales du VRS mesurées dans les écouvillons nasaux par RT-qPCR
Délai: Ligne de base pré-dose (Jour 1) et à chaque visite jusqu'à la Visite 8 (Jour 28)
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Des écouvillons nasaux seront prélevés pour l'analyse de la charge virale et le séquençage du gène de la protéine F du VRS dans un laboratoire central.
La charge virale sera évaluée à intervalles réguliers à partir d'écouvillons nasaux par RT-qPCR.
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Ligne de base pré-dose (Jour 1) et à chaque visite jusqu'à la Visite 8 (Jour 28)
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Relation entre les expositions plasmatiques au RV521 et les charges virales du VRS mesurées dans les écouvillons nasaux par l'AABC
Délai: Ligne de base pré-dose (Jour 1) et à chaque visite jusqu'à la Visite 8 (Jour 28)
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Des écouvillons nasaux seront prélevés pour l'analyse de la charge virale et le séquençage du gène de la protéine F du VRS dans un laboratoire central.
La charge virale sera évaluée à intervalles réguliers à partir d'écouvillons nasaux par l'AABC.
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Ligne de base pré-dose (Jour 1) et à chaque visite jusqu'à la Visite 8 (Jour 28)
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Changement moyen de la charge virale du VRS évalué par CBIA
Délai: Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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changement mesuré par la charge virale moyenne pondérée dans le temps (DAVG) à l'aide de CBIA
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Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Changement moyen par rapport au départ de l'excrétion d'ARN viral
Délai: Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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VRS évalué via des écouvillons nasaux collectés à chaque visite et analysés dans un laboratoire central.
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Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Proportion de sujets qui n'excèdent plus le VRS évaluée à la fois par RT-qPCR et CBIA à chaque instant
Délai: Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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VRS évalué via des écouvillons nasaux collectés à chaque visite et analysés dans un laboratoire central.
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Avant l'administration de la dose (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude ; jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Délai d'amélioration des symptômes liés au VRS
Délai: Tous les jours à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Défini comme tous les symptômes présents au début du traitement sont légers ou ne sont plus présents.
(absent/résolu)
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Tous les jours à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Délai de résolution totale de tous les symptômes liés au VRS
Délai: Tous les jours à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Défini comme tous les symptômes ne sont plus présents.
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Tous les jours à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Proportion de jours avec la plus faible SpO2 quotidienne ≥ 90 % à l'air ambiant
Délai: Tous les jours à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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SpO2 mesurée à chaque visite.
Pour les sujets sous oxygène ou ventilés mécaniquement, cela peut être supprimé.
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Tous les jours à partir de la ligne de base (jour 1) jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Nombre de jours où l'oxygène supplémentaire était nécessaire
Délai: Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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L'utilisation quotidienne d'oxygène supplémentaire sera recueillie tout au long de l'étude.
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Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Proportion de sujets nécessitant une hospitalisation pendant l'étude
Délai: Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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L'utilisation quotidienne des hospitalisations sera collectée
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Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Nombre moyen de jours d'hospitalisation pendant l'étude
Délai: Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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L'utilisation quotidienne des hospitalisations sera collectée
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Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Proportion de sujets nécessitant des soins intensifs
Délai: Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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L'utilisation quotidienne des soins intensifs sera collectée
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Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Nombre moyen de jours en soins intensifs
Délai: Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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L'utilisation quotidienne des soins intensifs sera collectée
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Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Proportion de sujets nécessitant une ventilation mécanique
Délai: Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Les besoins quotidiens en ventilation mécanique seront collectés
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Ligne de base (jour 1) à la visite 8 (jour 28)
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Nombre de sujets décédés (mortalité toutes causes confondues)
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Les résultats du patient seront suivis et recueillis
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Première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Nombre de sujets dont le décès est attribuable au LRTC
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Les résultats du patient seront suivis et recueillis
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Première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite 8 (jour 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
15 juin 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
30 juin 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2020
Première publication (Réel)
13 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Attributs de la maladie
- Infections à Paramyxoviridae
- Infections à mononégavirus
- Infections à pneumovirus
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections des voies respiratoires
- Infections par le virus respiratoire syncytial
Autres numéros d'identification d'étude
- REVC006
- C5241011 (Autre identifiant: Pfizer)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .