Estudo do RV521 no Tratamento de Indivíduos Adultos Submetidos a HCT com IVAS com RSV (REVIRAL2)
4 de maio de 2023 atualizado por: Pfizer
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, tolerabilidade e eficácia do RV521 no tratamento de indivíduos adultos submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT) com infecção documentada do trato respiratório superior (URTI) com vírus sincicial respiratório ( RSV)
O RV521 está sendo desenvolvido para tratar a infecção e a doença por RSV em indivíduos suscetíveis com alto risco de complicações.
Este é um estudo internacional, multicêntrico, controlado por placebo.
Indivíduos elegíveis são adultos com infecção sintomática documentada por RSV que foram submetidos a transplante de HCT e são imunocomprometidos de moderada a grave.
Indivíduos qualificados serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber RV521 ou placebo, duas vezes ao dia por 10 dias.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é comparar a carga viral, segurança, tolerabilidade e eficácia clínica do RV521 em comparação com o placebo. Este é um estudo de Fase 2, internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Serão randomizados até 200 indivíduos adultos com URTI por VSR sintomática documentada que foram submetidos a HCT dentro de 1 ano após a randomização e que são imunocomprometidos de moderada a grave.
Os indivíduos qualificados serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber cápsulas de RV521 ou placebo correspondente duas vezes ao dia por 10 dias. Após a conclusão do período de tratamento duplo-cego de 10 dias, os indivíduos serão acompanhados por mais 28 dias. O medicamento do estudo pode ser administrado em nível ambulatorial ou hospitalar, dependendo do estado clínico e das práticas locais. A randomização será estratificada por tipo de enxerto de HCT e contagem de ALC. Há 9 visitas clínicas planejadas para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Foi submetido a HCT autólogo ou alogênico usando qualquer regime de condicionamento dentro de 1 ano após a randomização. Indivíduos que passaram por HCT mais de 1 ano antes da randomização são elegíveis se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem satisfeitos e sob pelo menos uma das seguintes condições:
- Diagnosticado com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou
- Usou corticosteroides sistêmicos nos 30 dias anteriores à infecção pelo VSR
- Tem imunocomprometimento moderado a grave, definido como pontuação ≥ 5 no ISI-RSV e/ou ALC ≤ 500 células/mm3
- Documentação de infecção positiva por VSR nas vias aéreas superiores
Critério de exclusão:
- Uso de agentes experimentais não comercializados dentro de 30 dias, OU uso de anticorpos monoclonais anti-RSV em investigação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas de triagem, o que for mais longo, OU uso de qualquer vacina experimental contra RSV após HCT.
- Receber uma prescrição, OTC ou medicamento fitoterápico que seja um potente indutor ou inibidor do CYP3A4, dentro de 2 semanas após a randomização.
- Receber uma prescrição, OTC ou medicamento fitoterápico que é um substrato do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, onde o monitoramento dos níveis sanguíneos não é possível.
- Infecção crônica conhecida por hepatite B, C ou HIV.
- Está no período de pré-enxerto durante a infecção por RSV.
- Admitido no hospital principalmente por doença do trato respiratório inferior de qualquer causa, conforme determinado pelo Investigador.
- Qualquer condição que requeira ventilação mecânica ou suporte vasopressor no momento da randomização.
- Bacteremia ou fungemia clinicamente significativa dentro de 5 dias antes da triagem que não foi tratada adequadamente.
- Pneumonia bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes da triagem que não foi tratada adequadamente.
- Náuseas/vômitos excessivos na triagem ou incapacidade de engolir cápsulas.
- Elevação das enzimas hepáticas ou comprometimento renal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cápsulas RV521
O RV521 é formulado como uma mistura de pó seco da substância medicamentosa RV521 com manitol como excipiente.
São cápsulas brancas, opacas e administradas por via oral.
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Cada dose de RV521 é composta por quatro cápsulas de mistura de pó seco de 50 mg, tomadas por via oral duas vezes ao dia por 10 dias (total de 20 doses; total de 80 cápsulas)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Cápsulas de Placebo RV521
As cápsulas de placebo RV521 conterão apenas manitol e celulose microcristalina.
São cápsulas brancas, opacas e administradas por via oral.
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Cada dose de placebo é de quatro cápsulas, tomadas por via oral duas vezes ao dia por 10 dias (total de 20 doses; total de 80 cápsulas)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos com progressão para Complicação do Trato Respiratório Inferior (LRTC) durante o estudo
Prazo: Linha de base pré-dose (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Progressão para LRTC durante o estudo definida como uma das seguintes:
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Linha de base pré-dose (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Alteração na carga viral nasal do VSR (via RT-qPCR)
Prazo: Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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Alteração do VSR medida pela carga viral média ponderada no tempo (DAVG) usando RT qPCR
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Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que tiveram EAs, TEAEs, EAGs e abstinência devido a TEAEs
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até a visita 8 (dia 28)
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As análises de segurança incluirão um resumo dos EAs, incluindo, entre outros, n (%) de indivíduos em cada grupo de tratamento e no geral.
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Primeira dose do medicamento do estudo até a visita 8 (dia 28)
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do RV521 avaliando as alterações da linha de base na PA sistólica e diastólica (parâmetros de sinais vitais)
Prazo: Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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A PA será coletada em mm Hg.
As variáveis quantitativas serão resumidas utilizando as estatísticas n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo.
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Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do RV521 avaliando as alterações da linha de base na temperatura corporal (parâmetros de sinais vitais)
Prazo: Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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A temperatura corporal será coletada em graus Fahrenheit (°F) ou graus Celsius (°C).
As variáveis quantitativas serão resumidas utilizando as estatísticas n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo.
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Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do RV521 avaliando as alterações da linha de base na frequência respiratória (parâmetros de sinais vitais)
Prazo: Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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A taxa de respiração será medida em respirações por minuto.
As variáveis quantitativas serão resumidas utilizando as estatísticas n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo.
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Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do RV521 avaliando as alterações da linha de base no pulso/frequência cardíaca (parâmetros de sinais vitais)
Prazo: Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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A frequência cardíaca será medida em batimentos por minuto.
As variáveis quantitativas serão resumidas utilizando as estatísticas n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo.
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Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do RV521 avaliando as alterações do peso/IMC da linha de base
Prazo: Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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Peso e altura serão coletados e combinados para informar o IMC
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Linha de base até a visita 8 (dia 28)
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Avalie a proporção de indivíduos com alterações e alterações nos valores laboratoriais de hematologia/química clínica/urinálise (exames laboratoriais lidos por um laboratório central) a partir da linha de base.
Prazo: Coletados na Visita 2/Dia 1 (pré-dose), Visita 4/Dia 3, Visita 6/Dia 14 e Visita 8/Dia 28
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Os resultados de cada visita serão resumidos usando as estatísticas n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo.
Além disso, a mudança da linha de base também será resumida pelas visitas pós-linha de base.
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Coletados na Visita 2/Dia 1 (pré-dose), Visita 4/Dia 3, Visita 6/Dia 14 e Visita 8/Dia 28
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Avalie a proporção de indivíduos com alterações nas medições de ECG e alterações na impressão clínica da linha de base
Prazo: As medições serão feitas no Dia 1/Visita 2 (pré-dose e 5 horas após a dose), no Dia 3/Visita 4 (5 horas após a dose) e na Visita 6 (Dia 14)
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Os ECGs serão obtidos com uma máquina de ECG fornecida centralmente e transmitidos eletronicamente para um repositório central de ECG. O ECG só será avaliado pelo investigador para NCS normal, anormal e CS anormal. Os parâmetros coletados serão:
Os resultados de cada visita serão resumidos usando as estatísticas: n (número de observações), média, DP, mediana, mínimo e máximo. |
As medições serão feitas no Dia 1/Visita 2 (pré-dose e 5 horas após a dose), no Dia 3/Visita 4 (5 horas após a dose) e na Visita 6 (Dia 14)
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Relação entre exposições plasmáticas de cargas virais de RV521 e RSV medidas em zaragatoas nasais por RT-qPCR
Prazo: Linha de base pré-dose (dia 1) e todas as visitas até a visita 8 (dia 28)
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Swabs nasais serão coletados para análise da carga viral e sequenciamento do gene da proteína RSV F em um laboratório central.
A carga viral será avaliada em intervalos de zaragatoas nasais por RT-qPCR.
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Linha de base pré-dose (dia 1) e todas as visitas até a visita 8 (dia 28)
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Relação entre exposições plasmáticas de cargas virais de RV521 e RSV medidas em zaragatoas nasais por CBIA
Prazo: Linha de base pré-dose (dia 1) e todas as visitas até a visita 8 (dia 28)
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Swabs nasais serão coletados para análise da carga viral e sequenciamento do gene da proteína RSV F em um laboratório central.
A carga viral será avaliada em intervalos de zaragatoas nasais por CBIA.
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Linha de base pré-dose (dia 1) e todas as visitas até a visita 8 (dia 28)
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Alteração média na carga viral do VSR avaliada por CBIA
Prazo: Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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alteração medida pela carga viral média ponderada no tempo (DAVG) usando CBIA
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Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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Mudança média desde a linha de base na liberação de RNA viral
Prazo: Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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VSR avaliado através de swabs nasais coletados em cada visita e analisados em um laboratório central.
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Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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Proporção de indivíduos que não eliminam mais o RSV avaliados por RT-qPCR e CBIA em cada ponto de tempo
Prazo: Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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VSR avaliado através de swabs nasais coletados em cada visita e analisados em um laboratório central.
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Linha de base pré-dose (Dia 1) até a conclusão do estudo; até a visita 8 (dia 28)
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Tempo para melhora dos sintomas relacionados ao VSR
Prazo: Diariamente desde o início (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Definido como todos os sintomas presentes no início da terapia são leves ou não estão mais presentes.
(ausente/resolvido)
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Diariamente desde o início (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Tempo até a resolução total de todos os sintomas relacionados ao VSR
Prazo: Diariamente desde o início (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Definido como todos os sintomas não estão mais presentes.
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Diariamente desde o início (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Proporção de dias com menor SpO2 diário ≥ 90% em ar ambiente
Prazo: Diariamente desde o início (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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SpO2 medido em cada visita.
Para indivíduos em oxigênio ou que são ventilados mecanicamente, isso pode ser dispensado.
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Diariamente desde o início (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Número de dias em que foi necessário oxigênio suplementar
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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O uso de oxigênio suplementar diário será coletado durante todo o estudo.
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Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Proporção de indivíduos que necessitam de hospitalização durante o estudo
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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A utilização diária da hospitalização será coletada
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Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Número médio de dias de internação durante o estudo
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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A utilização diária da hospitalização será coletada
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Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Proporção de indivíduos que necessitam de UTI
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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A utilização diária da UTI será coletada
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Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Número médio de dias na UTI
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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A utilização diária da UTI será coletada
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Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Proporção de indivíduos que necessitam de ventilação mecânica
Prazo: Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Os requisitos diários de ventilação mecânica serão coletados
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Linha de base (dia 1) até a visita 8 (dia 28)
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Número de indivíduos que experimentam a morte (mortalidade por todas as causas)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até a visita 8 (dia 28)
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O resultado do paciente será acompanhado e coletado
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Primeira dose do medicamento do estudo até a visita 8 (dia 28)
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Número de indivíduos que tiveram morte atribuível ao LRTC
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até a visita 8 (dia 28)
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O resultado do paciente será acompanhado e coletado
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Primeira dose do medicamento do estudo até a visita 8 (dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
15 de junho de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REVC006
- C5241011 (Outro identificador: Pfizer)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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