Badanie RV521 w leczeniu dorosłych pacjentów, którzy przeszli HCT z URTI z RSV (REVIRAL2)
4 maja 2023 zaktualizowane przez: Pfizer
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności RV521 w leczeniu dorosłych pacjentów, którzy przeszli przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) z udokumentowanym zakażeniem górnych dróg oddechowych (URTI) wirusem syncytialnym układu oddechowego ( RSV)
RV521 ma być opracowywany w celu leczenia infekcji i chorób RSV u podatnych osób z wysokim ryzykiem powikłań.
Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo.
Kwalifikujący się uczestnicy to dorośli z udokumentowanym objawowym zakażeniem RSV, którzy przeszli przeszczep HCT i mają umiarkowaną lub ciężką obniżoną odporność.
Zakwalifikowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej RV521 lub placebo, dwa razy dziennie przez 10 dni.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest porównanie miana wirusa, bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności klinicznej RV521 w porównaniu z placebo. Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo fazy 2. Randomizacji zostanie poddanych do 200 dorosłych pacjentów z udokumentowanym objawowym zakażeniem RSV URTI, którzy przeszli HCT w ciągu 1 roku od randomizacji i którzy mają umiarkowaną lub ciężką obniżoną odporność.
Zakwalifikowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej kapsułki RV521 lub pasujące placebo dwa razy dziennie przez 10 dni. Po zakończeniu 10-dniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby, pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe 28 dni. Badany lek można przyjmować w warunkach ambulatoryjnych lub szpitalnych, w zależności od stanu klinicznego i praktyk stosowanych w ośrodku. Randomizacja zostanie podzielona na straty według rodzaju przeszczepu HCT i liczby ALC. W ramach tego badania zaplanowano 9 wizyt w klinice.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Został poddany autologicznej lub allogenicznej HCT przy użyciu dowolnego schematu kondycjonowania w ciągu 1 roku od randomizacji. Pacjenci, którzy przeszli HCT więcej niż 1 rok przed Randomizacją, kwalifikują się, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione i co najmniej jeden z następujących warunków:
- Zdiagnozowano przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub
- Stosował ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 30 dni przed zakażeniem RSV
- Ma umiarkowane do ciężkiego upośledzenie odporności, zdefiniowane jako wynik ≥ 5 w ISI-RSV i/lub ALC ≤ 500 komórek/mm3
- Dokumentacja dodatniego zakażenia RSV w górnych drogach oddechowych
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie niewprowadzonych do obrotu środków badawczych w ciągu 30 dni LUB zastosowanie badanych przeciwciał monoklonalnych anty-RSV w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badań przesiewowych, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, LUB zastosowanie jakichkolwiek badanych szczepionek RSV po HCT.
- Otrzymanie leku na receptę, OTC lub leku ziołowego, który jest silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4, w ciągu 2 tygodni od randomizacji.
- Przyjmowanie leków na receptę, bez recepty lub leków ziołowych będących substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, w przypadku których monitorowanie stężenia we krwi nie jest możliwe.
- Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV.
- Jest w okresie przed wszczepieniem podczas infekcji RSV.
- Przyjęty do szpitala głównie z powodu choroby dolnych dróg oddechowych o dowolnej przyczynie określonej przez Badacza.
- Każdy stan wymagający wentylacji mechanicznej lub wspomagania wazopresorem w czasie randomizacji.
- Klinicznie istotna bakteriemia lub fungemia w ciągu 5 dni przed badaniem przesiewowym, które nie były odpowiednio leczone.
- Klinicznie istotne bakteryjne, grzybicze lub wirusowe zapalenie płuc w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, które nie zostało odpowiednio wyleczone.
- Nadmierne nudności/wymioty podczas badania przesiewowego lub niemożność połknięcia kapsułek.
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych lub zaburzenie czynności nerek.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kapsułki RV521
RV521 jest sformułowany jako mieszanka suchego proszku substancji leczniczej RV521 z mannitolem jako substancją pomocniczą.
Są to białe, nieprzezroczyste kapsułki i są podawane doustnie.
|
Każda dawka RV521 to cztery kapsułki z mieszanką suchego proszku po 50 mg, przyjmowane doustnie dwa razy dziennie przez 10 dni (łącznie 20 dawek; łącznie 80 kapsułek)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kapsułki placebo RV521
Kapsułki placebo RV521 będą zawierać wyłącznie mannitol i celulozę mikrokrystaliczną.
Są to białe, nieprzezroczyste kapsułki i są podawane doustnie.
|
Każda dawka placebo to cztery kapsułki, przyjmowane doustnie dwa razy dziennie przez 10 dni (łącznie 20 dawek; łącznie 80 kapsułek)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z progresją do powikłań dolnych dróg oddechowych (LRTC) podczas badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1.) do wizyty 8. (dzień 28.)
|
Progresja do LRTC podczas badania zdefiniowana jako jedno z poniższych:
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1.) do wizyty 8. (dzień 28.)
|
|
Zmiana miana wirusa RSV w nosie (poprzez RT-qPCR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zmiana RSV mierzona za pomocą średniej ważonej w czasie miana wirusa (DAVG) przy użyciu RT qPCR
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy doświadczają AE, TEAE, SAE i wycofania z powodu TEAE
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do wizyty 8 (dzień 28)
|
Analizy bezpieczeństwa będą zawierać podsumowanie zdarzeń niepożądanych, w tym między innymi n (%) pacjentów w każdej grupie terapeutycznej i ogółem.
|
Pierwsza dawka badanego leku do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję RV521, oceniając zmiany skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego (parametry czynności życiowych) względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
BP będzie zbierane w mm Hg.
Zmienne ilościowe zostaną podsumowane za pomocą statystyki n, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum.
|
Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję RV521, oceniając zmiany temperatury ciała (parametry czynności życiowych) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
Temperatura ciała będzie mierzona w stopniach Fahrenheita (°F) lub stopniach Celsjusza (°C).
Zmienne ilościowe zostaną podsumowane za pomocą statystyki n, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum.
|
Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję RV521, oceniając zmiany częstości oddechów w stosunku do wartości wyjściowych (parametry czynności życiowych)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
Częstość oddechów będzie mierzona w oddechach na minutę.
Zmienne ilościowe zostaną podsumowane za pomocą statystyki n, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum.
|
Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję RV521, oceniając zmiany tętna/tętna (parametry funkcji życiowych) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
Tętno będzie mierzone w uderzeniach na minutę.
Zmienne ilościowe zostaną podsumowane za pomocą statystyki n, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum.
|
Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję RV521, oceniając zmiany w stosunku do masy wyjściowej/BMI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
Waga i wzrost zostaną zebrane i połączone w celu uzyskania wskaźnika BMI
|
Wartość wyjściowa do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Ocenić odsetek pacjentów ze zmianami i przesunięciami w wartościach laboratoryjnych hematologii/chemii klinicznej/analizy moczu (testy laboratoryjne odczytywane przez laboratorium centralne) w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Zebrane podczas wizyty 2/dzień 1 (przed podaniem dawki), wizyty 4/dzień 3, wizyty 6/dzień 14 i wizyty 8/dzień 28
|
Wyniki każdej wizyty zostaną podsumowane przy użyciu statystyki n, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum.
Ponadto zmiana w stosunku do wartości wyjściowej zostanie również podsumowana przez wizyty po wartości wyjściowej.
|
Zebrane podczas wizyty 2/dzień 1 (przed podaniem dawki), wizyty 4/dzień 3, wizyty 6/dzień 14 i wizyty 8/dzień 28
|
|
Oceń odsetek osób, u których wystąpiły zmiany w pomiarach EKG i zmiany we wrażeniu klinicznym w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Pomiary zostaną wykonane w dniu 1/wizyta 2 (przed podaniem dawki i 5 godzin po podaniu), w dniu 3/wizyta 4 (5 godzin po podaniu) oraz podczas wizyty 6 (dzień 14)
|
Zapisy EKG będą pobierane za pomocą centralnie zasilanego aparatu EKG i przesyłane elektronicznie do centralnego repozytorium EKG. EKG będzie oceniane przez badacza wyłącznie pod kątem prawidłowego, nieprawidłowego NCS i nieprawidłowego CS. Zebrane parametry będą:
Wyniki każdej wizyty zostaną podsumowane za pomocą statystyk: n (liczba obserwacji), średnia, SD, mediana, minimum i maksimum. |
Pomiary zostaną wykonane w dniu 1/wizyta 2 (przed podaniem dawki i 5 godzin po podaniu), w dniu 3/wizyta 4 (5 godzin po podaniu) oraz podczas wizyty 6 (dzień 14)
|
|
Zależność między ekspozycją osocza na miano wirusa RV521 i RSV mierzoną w wymazach z nosa metodą RT-qPCR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) i każda wizyta do wizyty 8 (dzień 28)
|
Wymazy z nosa zostaną pobrane do analizy miana wirusa i sekwencjonowania genu białka F RSV w laboratorium centralnym.
Miano wirusa będzie oceniane w odstępach czasu z wymazów z nosa za pomocą RT-qPCR.
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) i każda wizyta do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Zależność między ekspozycją osocza na miano wirusa RV521 i RSV mierzoną w wymazach z nosa za pomocą CBIA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) i każda wizyta do wizyty 8 (dzień 28)
|
Wymazy z nosa zostaną pobrane do analizy miana wirusa i sekwencjonowania genu białka F RSV w laboratorium centralnym.
Miano wirusa będzie oceniane w odstępach czasu z wymazów z nosa za pomocą CBIA.
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) i każda wizyta do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Średnia zmiana miana wirusa RSV oceniana za pomocą CBIA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
zmiana mierzona średnią ważoną w czasie (DAVG) miana wirusa przy użyciu CBIA
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Średnia zmiana w stosunku do linii podstawowej w wydalaniu wirusowego RNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
RSV oceniane za pomocą wymazów z nosa pobieranych podczas każdej wizyty i analizowane w centralnym laboratorium.
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Odsetek osób, które nie były już siewcami wirusa RSV, oceniany zarówno metodą RT-qPCR, jak i CBIA w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
RSV oceniane za pomocą wymazów z nosa pobieranych podczas każdej wizyty i analizowane w centralnym laboratorium.
|
Wartość wyjściowa przed podaniem dawki (dzień 1) do zakończenia badania; do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Czas do poprawy objawów związanych z RSV
Ramy czasowe: Codziennie od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zdefiniowane jako wszystkie objawy obecne na początku terapii są łagodne lub już nie występują.
(nieobecny / rozwiązany)
|
Codziennie od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Czas do całkowitego ustąpienia wszystkich objawów związanych z RSV
Ramy czasowe: Codziennie od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zdefiniowane jako ustąpienie wszystkich objawów.
|
Codziennie od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Odsetek dni z najniższym dziennym SpO2 ≥ 90% w powietrzu pokojowym
Ramy czasowe: Codziennie od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
SpO2 mierzone podczas każdej wizyty.
W przypadku pacjentów otrzymujących tlen lub wentylowanych mechanicznie można z tego zrezygnować.
|
Codziennie od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Liczba dni, w których wymagany był dodatkowy tlen
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zużycie codziennego dodatkowego tlenu będzie zbierane podczas całego badania.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Odsetek osób wymagających hospitalizacji w trakcie badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zbierane będzie dzienne wykorzystanie hospitalizacji
|
Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Średnia liczba dni hospitalizacji w trakcie badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zbierane będzie dzienne wykorzystanie hospitalizacji
|
Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Odsetek pacjentów wymagających OIOM
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zbierane będzie dzienne wykorzystanie OIOM
|
Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Średnia liczba dni na OIT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zbierane będzie dzienne wykorzystanie OIOM
|
Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Odsetek osób wymagających wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
Zbierane będą dzienne wymagania dotyczące wentylacji mechanicznej
|
Wartość wyjściowa (dzień 1) do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Liczba osób, które doświadczyły śmierci (śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do wizyty 8 (dzień 28)
|
Wyniki pacjentów będą śledzone i gromadzone
|
Pierwsza dawka badanego leku do wizyty 8 (dzień 28)
|
|
Liczba osób, które doświadczyły śmierci związanej z LRTC
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do wizyty 8 (dzień 28)
|
Wyniki pacjentów będą śledzone i gromadzone
|
Pierwsza dawka badanego leku do wizyty 8 (dzień 28)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
15 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- REVC006
- C5241011 (Inny identyfikator: Pfizer)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .