Undersøgelse af RV521 i behandling af voksne forsøgspersoner, der har gennemgået HCT med en URTI med RSV (REVIRAL2)
4. maj 2023 opdateret af: Pfizer
Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af RV521 i behandlingen af voksne forsøgspersoner, der har gennemgået hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) med en dokumenteret øvre luftvejsinfektion (URTI) med respiratorisk syncytialvirus ( RSV)
RV521 skal udvikles til at behandle RSV-infektion og sygdom hos modtagelige personer med høj risiko for komplikationer.
Dette er en international, multicenter, placebokontrolleret undersøgelse.
Kvalificerede forsøgspersoner er voksne med en dokumenteret symptomatisk RSV-infektion, som har gennemgået HCT-transplantation og er moderat til alvorligt immunkompromitteret.
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage RV521 eller placebo to gange dagligt i 10 dage.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne virusmængden, sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske effekt af RV521 sammenlignet med placebo. Dette er en fase 2, international, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Op til 200 voksne forsøgspersoner med en dokumenteret symptomatisk RSV URTI, som har gennemgået HCT inden for 1 år efter randomisering, og som er moderat til alvorligt immunkompromitteret, vil blive randomiseret.
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage RV521-kapsler eller matchende placebo to gange dagligt i 10 dage. Efter afslutningen af den 10-dages dobbeltblindede behandlingsperiode vil forsøgspersoner blive fulgt i yderligere 28 dage. Studielægemidlet kan tages ambulant eller indlagt, afhængigt af klinisk status og praksis på stedet. Randomisering vil blive stratificeret efter type HCT-transplantat og ALC-antal. Der er planlagt 9 klinikbesøg for denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Har gennemgået autolog eller allogen HCT under anvendelse af et hvilket som helst konditioneringsregime inden for 1 år efter randomisering. Forsøgspersoner, der har gennemgået HCT mere end 1 år før randomisering, er kvalificerede, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt og under mindst én af følgende betingelser:
- Diagnosticeret med kronisk graft-vs-værtssygdom (GVHD), eller
- Har brugt systemiske kortikosteroider i de 30 dage før RSV-infektion
- Har moderat til svær immunkompromittering, defineret som en score ≥ 5 på ISI-RSV og/eller en ALC på ≤ 500 celler/mm3
- Dokumentation for positiv RSV-infektion i de øvre luftveje
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ikke-markedsførte forsøgsmidler inden for 30 dage, ELLER brug af et forsøgsmæssigt monoklonalt anti-RSV-antistof inden for 4 måneder eller 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er længst, ELLER brug af eventuelle forsøgs-RSV-vacciner efter HCT.
- Modtagelse af en receptpligtig, håndkøbsmedicin eller urtemedicin, der er en potent inducer eller hæmmer af CYP3A4, inden for 2 uger efter randomisering.
- Modtagelse af en receptpligtig, håndkøbsmedicin eller urtemedicin, der er et substrat for CYP3A4 med et smalt terapeutisk indeks, hvor overvågning af blodniveauer ikke er mulig.
- Kendt kronisk infektion med hepatitis B, C eller HIV.
- Er i præ-engraftment-perioden under RSV-infektion.
- Indlagt på hospitalet primært for sygdom i de nedre luftveje af enhver årsag som bestemt af investigator.
- Enhver tilstand, der kræver mekanisk ventilation eller vasopressorstøtte på randomiseringstidspunktet.
- Klinisk signifikant bakteriæmi eller svampemi inden for 5 dage før screening, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet.
- Klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral lungebetændelse inden for 2 uger før screening, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet.
- Overdreven kvalme/opkastning ved screening eller manglende evne til at sluge kapsler.
- Forhøjelse af leverenzymer eller nedsat nyrefunktion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RV521 kapsler
RV521 er formuleret som en tør pulverblanding af RV521 lægemiddelstof med mannitol som hjælpestof.
De er en hvid, uigennemsigtig kapsel og administreres oralt.
|
Hver RV521-dosis er fire 50 mg tørpulverblandingskapsler, indtaget oralt to gange dagligt i 10 dage (20 doser i alt; 80 kapsler i alt)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: RV521 Placebo-kapsler
RV521 placebo-kapsler vil kun indeholde mannitol og mikrokrystallinsk cellulose.
De er en hvid, uigennemsigtig kapsel og administreres oralt.
|
Hver placebo-dosis er fire kapsler, indtaget oralt to gange dagligt i 10 dage (20 doser i alt; 80 kapsler i alt)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner med progression til Lower Respiratory Tract Complication (LRTC) under undersøgelsen
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Progression til LRTC under undersøgelsen defineret som en af følgende:
|
Præ-dosis baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Ændring i RSV nasal viral belastning (via RT-qPCR)
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
RSV-ændring målt ved den tidsvægtede gennemsnitlige (DAVG) virusbelastning ved hjælp af RT qPCR
|
Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever AE'er, TEAE'er, SAE'er og tilbagetrækninger på grund af TEAE'er
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem besøg 8 (dag 28)
|
Sikkerhedsanalyser vil omfatte en oversigt over bivirkninger, herunder men ikke begrænset til n (%) af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe og samlet set.
|
Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem besøg 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerhed og tolerabilitet af RV521 ved at vurdere ændringer fra baseline i systolisk og diastolisk BP (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
BP vil blive opsamlet i mm Hg.
Kvantitative variabler vil blive opsummeret ved hjælp af statistikken n, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum.
|
Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerhed og tolerabilitet af RV521 ved at vurdere ændringer fra baseline i kropstemperatur (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
Kropstemperaturen måles i grader Fahrenheit (°F) eller grader Celsius (°C).
Kvantitative variabler vil blive opsummeret ved hjælp af statistikken n, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum.
|
Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerhed og tolerabilitet af RV521 ved at vurdere ændringer fra baseline i respirationsfrekvens (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
Respirationsfrekvensen vil blive målt i vejrtrækninger pr. minut.
Kvantitative variabler vil blive opsummeret ved hjælp af statistikken n, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum.
|
Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerhed og tolerabilitet af RV521 ved at vurdere ændringer fra baseline i puls/puls (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
Pulsen vil blive målt i slag i minuttet.
Kvantitative variabler vil blive opsummeret ved hjælp af statistikken n, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum.
|
Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerhed og tolerabilitet af RV521 ved at vurdere ændringer fra baselinevægt/BMI
Tidsramme: Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
Vægt og højde vil blive indsamlet og kombineret for at rapportere BMI
|
Baseline til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Evaluer andelen af forsøgspersoner med ændringer og skift i hæmatologi/klinisk kemi/urinalyse laboratorieværdier (laboratorietest aflæst af et centralt laboratorium) fra baseline.
Tidsramme: Afhentes ved besøg 2/dag 1 (før-dosis), besøg 4/dag 3, besøg 6/dag 14 og besøg 8/dag 28
|
Resultaterne ved hvert besøg vil blive opsummeret ved hjælp af statistikken n, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum.
Ændring fra baseline vil også blive opsummeret ved post-baseline-besøg.
|
Afhentes ved besøg 2/dag 1 (før-dosis), besøg 4/dag 3, besøg 6/dag 14 og besøg 8/dag 28
|
|
Evaluer andelen af forsøgspersoner med ændringer i EKG-målinger og ændringer i klinisk indtryk fra baseline
Tidsramme: Målingerne vil blive taget på dag 1/besøg 2 (før dosis og 5 timer efter dosis), på dag 3/besøg 4 (5 timer efter dosis) og ved besøg 6 (dag 14)
|
EKG'er tages med en centralt forsynet EKG-maskine og sendes elektronisk til et centralt EKG-lager. EKG vil kun blive evalueret af investigator for normal, unormal NCS og unormal CS. De indsamlede parametre vil være:
Resultaterne ved hvert besøg vil blive opsummeret ved hjælp af statistikken: n (antal observationer), middelværdi, SD, median, minimum og maksimum. |
Målingerne vil blive taget på dag 1/besøg 2 (før dosis og 5 timer efter dosis), på dag 3/besøg 4 (5 timer efter dosis) og ved besøg 6 (dag 14)
|
|
Forholdet mellem plasmaeksponeringer af RV521 og RSV viral belastning målt i nasale podninger med RT-qPCR
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) og hvert besøg gennem besøg 8 (dag 28)
|
Næsepodninger vil blive indsamlet til analyse af viral belastning og RSV F-proteingensekventering på et centralt laboratorium.
Viral belastning vil blive vurderet med intervaller fra nasale podninger ved RT-qPCR.
|
Præ-dosis baseline (dag 1) og hvert besøg gennem besøg 8 (dag 28)
|
|
Forholdet mellem plasmaeksponeringer af RV521 og RSV viral belastning målt i næsepodninger af CBIA
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) og hvert besøg gennem besøg 8 (dag 28)
|
Næsepodninger vil blive indsamlet til analyse af viral belastning og RSV F-proteingensekventering på et centralt laboratorium.
Viral belastning vil blive vurderet med intervaller fra nasale podninger af CBIA.
|
Præ-dosis baseline (dag 1) og hvert besøg gennem besøg 8 (dag 28)
|
|
Gennemsnitlig ændring i RSV viral load vurderet via CBIA
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
ændring målt ved den tidsvægtede gennemsnitlige (DAVG) virusbelastning ved brug af CBIA
|
Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i viral RNA-udskillelse
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
RSV vurderet via nasale podninger indsamlet ved hvert besøg og analyseret på et centralt laboratorium.
|
Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
|
Andel af forsøgspersoner, der ikke længere udskiller RSV vurderet ved både RT-qPCR og CBIA på hvert tidspunkt
Tidsramme: Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
RSV vurderet via nasale podninger indsamlet ved hvert besøg og analyseret på et centralt laboratorium.
|
Præ-dosis baseline (dag 1) gennem studiets afslutning; op til besøg 8 (dag 28)
|
|
Tid til forbedring af RSV-relaterede symptomer
Tidsramme: Dagligt fra baseline (dag 1) til besøg 8 (dag 28)
|
Defineret som alle symptomer, der er til stede ved behandlingsstart, er milde eller ikke længere til stede.
(fraværende/løst)
|
Dagligt fra baseline (dag 1) til besøg 8 (dag 28)
|
|
Tid til fuldstændig opløsning af alle RSV-relaterede symptomer
Tidsramme: Dagligt fra baseline (dag 1) til besøg 8 (dag 28)
|
Defineret som at alle symptomer ikke længere er til stede.
|
Dagligt fra baseline (dag 1) til besøg 8 (dag 28)
|
|
Andel af dage med laveste daglige SpO2 ≥ 90 % på rumluft
Tidsramme: Dagligt fra baseline (dag 1) til besøg 8 (dag 28)
|
SpO2 målt ved hvert besøg.
For personer på ilt eller som er mekanisk ventileret kan dette fraviges.
|
Dagligt fra baseline (dag 1) til besøg 8 (dag 28)
|
|
Antal dage, hvor der var behov for supplerende ilt
Tidsramme: Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Brug af daglig supplerende ilt vil blive indsamlet under hele undersøgelsen.
|
Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Andel af forsøgspersoner, der har behov for indlæggelse i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Daglig indlæggelsesudnyttelse vil blive indsamlet
|
Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Gennemsnitligt antal dages indlæggelse under undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Daglig indlæggelsesudnyttelse vil blive indsamlet
|
Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Andel af forsøgspersoner, der kræver intensivafdeling
Tidsramme: Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Daglig ICU-udnyttelse vil blive indsamlet
|
Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Gennemsnitligt antal dage på intensivafdeling
Tidsramme: Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Daglig ICU-udnyttelse vil blive indsamlet
|
Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Andel af emner, der kræver mekanisk ventilation
Tidsramme: Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
Daglige mekaniske ventilationskrav vil blive indsamlet
|
Baseline (dag 1) til og med besøg 8 (dag 28)
|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever døden (dødelighed af alle årsager)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem besøg 8 (dag 28)
|
Patientresultatet vil blive fulgt og indsamlet
|
Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem besøg 8 (dag 28)
|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever dødsfald som følge af LRTC
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem besøg 8 (dag 28)
|
Patientresultatet vil blive fulgt og indsamlet
|
Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem besøg 8 (dag 28)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
15. juni 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. juni 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
13. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REVC006
- C5241011 (Anden identifikator: Pfizer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Infektion i nedre resp
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater
Kliniske forsøg med RV521 oral tablet
-
PfizerAfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerForenede Stater
-
PfizerAfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerDet Forenede Kongerige
-
PfizerAfsluttet
-
PfizerAfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerDet Forenede Kongerige
-
PfizerAfsluttetInfektion i nedre resp | Respiratorisk syncytial virus (RSV)Spanien, Malaysia, Israel, Ungarn, Polen, Taiwan, Costa Rica, Det Forenede Kongerige, Thailand, Argentina, Canada, Chile, Korea, Republikken, New Zealand, Panama
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationAfsluttet
-
PfizerAfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektionerForenede Stater, Japan, Sydafrika
-
Purdue UniversityAktiv, ikke rekrutterendePræ-diabetesForenede Stater
-
Priovant Therapeutics, Inc.RekrutteringKutan sarkoidoseForenede Stater
-
Pulmagen TherapeuticsAfsluttetAtopisk astmaDet Forenede Kongerige