Studie van RV521 bij de behandeling van volwassen proefpersonen die HCT hebben ondergaan met een URTI met RSV (REVIRAL2)
4 mei 2023 bijgewerkt door: Pfizer
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van RV521 bij de behandeling van volwassen proefpersonen die een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan met een gedocumenteerde infectie van de bovenste luchtwegen (URTI) met respiratoir syncytieel virus ( RSV)
RV521 wordt ontwikkeld om RSV-infectie en -ziekte te behandelen bij gevoelige personen met een hoog risico op complicaties.
Dit is een internationale, multicenter, placebogecontroleerde studie.
In aanmerking komende proefpersonen zijn volwassenen met een gedocumenteerde symptomatische RSV-infectie die een HCT-transplantatie hebben ondergaan en matig tot ernstig immuungecompromitteerd zijn.
Gekwalificeerde proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om gedurende 10 dagen tweemaal daags RV521 of placebo te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de virale belasting, veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van RV521 te vergelijken met placebo. Dit is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie. Maximaal 200 volwassen proefpersonen met een gedocumenteerde symptomatische RSV URTI die binnen 1 jaar na randomisatie HCT hebben ondergaan en die matig tot ernstig immuungecompromitteerd zijn, zullen worden gerandomiseerd.
Gekwalificeerde proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om gedurende 10 dagen tweemaal daags RV521-capsules of een bijpassende placebo te krijgen. Na voltooiing van de dubbelblinde behandelingsperiode van 10 dagen zullen de proefpersonen nog eens 28 dagen worden gevolgd. Het onderzoeksgeneesmiddel kan poliklinisch of intramuraal worden ingenomen, afhankelijk van de klinische status en de praktijken ter plaatse. Randomisatie zal worden gestratificeerd op type HCT-transplantaat en ALC-telling. Er zijn 9 kliniekbezoeken gepland voor deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Autologe of allogene HCT heeft ondergaan met behulp van een conditioneringsregime binnen 1 jaar na randomisatie. Proefpersonen die meer dan 1 jaar voor randomisatie HCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als aan alle andere inclusie-/exclusiecriteria is voldaan en onder ten minste een van de volgende voorwaarden:
- Gediagnosticeerd met chronische graft-vs-host-ziekte (GVHD), of
- Heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de RSV-infectie systemische corticosteroïden gebruikt
- Heeft matige tot ernstige immuungecompromitteerde, gedefinieerd als een score ≥ 5 op de ISI-RSV en/of een ALC van ≤ 500 cellen/mm3
- Documentatie van positieve RSV-infectie in de bovenste luchtwegen
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van niet in de handel verkrijgbare onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen OF gebruik van onderzoeksmonoklonale anti-RSV-antilichamen binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van wat het langst is OF gebruik van eventuele experimentele RSV-vaccins na HCT.
- Ontvangen van een recept, OTC of kruidenmedicatie die een krachtige inductor of remmer van CYP3A4 is, binnen 2 weken na randomisatie.
- Het ontvangen van een recept, OTC of kruidenmedicatie dat een substraat is van CYP3A4 met een smalle therapeutische index waar het controleren van de bloedspiegels niet mogelijk is.
- Bekende chronische infectie met hepatitis B, C of HIV.
- Is in de pre-implantatieperiode tijdens RSV-infectie.
- In het ziekenhuis voornamelijk opgenomen voor aandoeningen van de onderste luchtwegen, ongeacht de oorzaak, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Elke aandoening die mechanische beademing of vasopressorondersteuning vereist op het moment van randomisatie.
- Klinisch significante bacteriëmie of fungemie binnen 5 dagen voorafgaand aan de screening die niet adequaat is behandeld.
- Klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale pneumonie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening die niet adequaat is behandeld.
- Overmatige misselijkheid/braken bij screening of het niet kunnen slikken van capsules.
- Verhoging van leverenzymen of niercompromis.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RV521-capsules
RV521 is geformuleerd als een droog poedermengsel van RV521-medicijnsubstantie met mannitol als hulpstof.
Ze zijn een witte, ondoorzichtige capsule en worden oraal toegediend.
|
Elke RV521-dosis is vier capsules van 50 mg droog poedermengsel, tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 10 dagen (20 doses in totaal; 80 capsules in totaal)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: RV521 Placebo-capsules
RV521-placebocapsules bevatten alleen mannitol en microkristallijne cellulose.
Ze zijn een witte, ondoorzichtige capsule en worden oraal toegediend.
|
Elke placebodosis is vier capsules, tweemaal daags oraal ingenomen gedurende 10 dagen (20 doses in totaal; 80 capsules in totaal)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met progressie naar complicaties van de onderste luchtwegen (LRTC) tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn vóór dosis (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Progressie naar LRTC tijdens het onderzoek gedefinieerd als een van de volgende:
|
Basislijn vóór dosis (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Verandering in nasale virale belasting van RSV (via RT-qPCR)
Tijdsspanne: Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
RSV-verandering gemeten door de tijdgewogen gemiddelde (DAVG) virale belasting met behulp van RT qPCR
|
Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat AE's, TEAE's, SAE's en terugtrekkingen als gevolg van TEAE's ervaart
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Veiligheidsanalyses omvatten een samenvatting van bijwerkingen, inclusief maar niet beperkt tot n (%) proefpersonen in elke behandelingsgroep en in het algemeen.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van RV521 door veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische en diastolische bloeddruk (parameters van vitale functies) te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
BP wordt verzameld in mm Hg.
Kwantitatieve variabelen worden samengevat met behulp van de statistieken n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum.
|
Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van RV521 door veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamstemperatuur te beoordelen (parameters van vitale functies)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Lichaamstemperatuur wordt verzameld in graden Fahrenheit (°F) of graden Celsius (°C).
Kwantitatieve variabelen worden samengevat met behulp van de statistieken n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum.
|
Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van RV521 door veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de ademhalingsfrequentie te beoordelen (parameters van vitale functies)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
De ademhalingsfrequentie wordt gemeten in ademhalingen per minuut.
Kwantitatieve variabelen worden samengevat met behulp van de statistieken n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum.
|
Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van RV521 door veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in hartslag/hartslag te beoordelen (parameters van vitale functies)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
De hartslag wordt gemeten in slagen per minuut.
Kwantitatieve variabelen worden samengevat met behulp van de statistieken n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum.
|
Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van RV521 door veranderingen ten opzichte van basislijngewicht/BMI te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Gewicht en lengte worden verzameld en gecombineerd om BMI te rapporteren
|
Basislijn tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Evalueer het aantal proefpersonen met veranderingen en verschuivingen in laboratoriumwaarden voor hematologie/klinische chemie/urineanalyse (laboratoriumtests gelezen door een centraal laboratorium) vanaf de basislijn.
Tijdsspanne: Verzameld bij Bezoek 2/Dag 1 (predosis), Bezoek 4/Dag 3, Bezoek 6/Dag 14 en Bezoek 8/Dag 28
|
Resultaten bij elk bezoek worden samengevat met behulp van de statistieken n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum.
Veranderingen ten opzichte van de basislijn zullen ook worden samengevat door bezoeken na de basislijn.
|
Verzameld bij Bezoek 2/Dag 1 (predosis), Bezoek 4/Dag 3, Bezoek 6/Dag 14 en Bezoek 8/Dag 28
|
|
Evalueer het aantal proefpersonen met veranderingen in ECG-metingen en veranderingen in klinische indruk vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Metingen worden uitgevoerd op dag 1/bezoek 2 (vóór de dosis en 5 uur na de dosis), op dag 3/bezoek 4 (5 uur na de dosis) en bij bezoek 6 (dag 14).
|
ECG's worden gemaakt met een centraal gevoed ECG-apparaat en elektronisch verzonden naar een centrale ECG-opslagplaats. ECG wordt door de onderzoeker alleen beoordeeld op normale, abnormale NCS en abnormale CS. De verzamelde parameters zijn:
De resultaten van elk bezoek worden samengevat met behulp van de statistieken: n (aantal waarnemingen), gemiddelde, SD, mediaan, minimum en maximum. |
Metingen worden uitgevoerd op dag 1/bezoek 2 (vóór de dosis en 5 uur na de dosis), op dag 3/bezoek 4 (5 uur na de dosis) en bij bezoek 6 (dag 14).
|
|
Verband tussen plasmablootstellingen van RV521 en RSV-virale ladingen gemeten in neusuitstrijkjes met RT-qPCR
Tijdsspanne: Basislijn vóór dosis (dag 1) en elk bezoek tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Er zullen neusuitstrijkjes worden verzameld voor analyse van de virale lading en RSV F-eiwitgensequencing in een centraal laboratorium.
De virale belasting zal met tussenpozen worden beoordeeld op basis van neusuitstrijkjes door middel van RT-qPCR.
|
Basislijn vóór dosis (dag 1) en elk bezoek tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Relatie tussen plasmablootstellingen van RV521 en RSV-virale ladingen gemeten in neusuitstrijkjes door CBIA
Tijdsspanne: Basislijn vóór dosis (dag 1) en elk bezoek tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Er zullen neusuitstrijkjes worden verzameld voor analyse van de virale lading en RSV F-eiwitgensequencing in een centraal laboratorium.
Virale belasting zal met tussenpozen worden beoordeeld op basis van neusuitstrijkjes door CBIA.
|
Basislijn vóór dosis (dag 1) en elk bezoek tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Gemiddelde verandering in virale belasting van RSV beoordeeld via CBIA
Tijdsspanne: Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
verandering gemeten door de tijdgewogen gemiddelde (DAVG) virale belasting met behulp van CBIA
|
Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in virale RNA-uitscheiding
Tijdsspanne: Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
RSV beoordeeld via neusuitstrijkjes die bij elk bezoek worden verzameld en geanalyseerd in een centraal laboratorium.
|
Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
|
Percentage proefpersonen dat niet langer RSV kwijtraakte beoordeeld door zowel RT-qPCR als CBIA op elk tijdstip
Tijdsspanne: Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
RSV beoordeeld via neusuitstrijkjes die bij elk bezoek worden verzameld en geanalyseerd in een centraal laboratorium.
|
Pre-dosis basislijn (dag 1) tot voltooiing van de studie; tot bezoek 8 (dag 28)
|
|
Tijd tot verbetering van RSV-gerelateerde symptomen
Tijdsspanne: Dagelijks vanaf baseline (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Gedefinieerd als alle symptomen die bij aanvang van de therapie aanwezig zijn, zijn mild of niet meer aanwezig.
(afwezig/opgelost)
|
Dagelijks vanaf baseline (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Tijd tot volledige oplossing van alle RSV-gerelateerde symptomen
Tijdsspanne: Dagelijks vanaf baseline (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Gedefinieerd als alle symptomen niet meer aanwezig zijn.
|
Dagelijks vanaf baseline (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Aandeel dagen met laagste dagelijkse SpO2 ≥ 90% op kamerlucht
Tijdsspanne: Dagelijks vanaf baseline (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
SpO2 gemeten bij elk bezoek.
Voor proefpersonen die zuurstof gebruiken of die mechanisch worden geventileerd, kan hiervan worden afgezien.
|
Dagelijks vanaf baseline (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Aantal dagen waarop aanvullende zuurstof nodig was
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Het gebruik van dagelijkse aanvullende zuurstof zal tijdens het onderzoek worden verzameld.
|
Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Percentage proefpersonen dat tijdens het onderzoek in het ziekenhuis moet worden opgenomen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Het dagelijkse ziekenhuisopnameverbruik wordt geïnd
|
Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Gemiddeld aantal dagen ziekenhuisopname tijdens de studie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Het dagelijkse ziekenhuisopnameverbruik wordt geïnd
|
Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Percentage proefpersonen dat ICU nodig heeft
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Dagelijks IC-gebruik wordt geïnd
|
Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Gemiddeld aantal dagen op de IC
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Dagelijks IC-gebruik wordt geïnd
|
Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Percentage proefpersonen dat mechanische ventilatie nodig heeft
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Dagelijkse eisen aan mechanische ventilatie worden verzameld
|
Basislijn (dag 1) tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Aantal proefpersonen dat sterft (sterfte door alle oorzaken)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Het resultaat van de patiënt wordt gevolgd en verzameld
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
|
Aantal proefpersonen dat sterft als gevolg van LRTC
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Het resultaat van de patiënt wordt gevolgd en verzameld
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met bezoek 8 (dag 28)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
15 juni 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 juni 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REVC006
- C5241011 (Andere identificatie: Pfizer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .