Изучение RV521 при лечении взрослых субъектов, перенесших ТГСК с ИВДП с РСВ (REVIRAL2)
4 мая 2023 г. обновлено: Pfizer
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и эффективности RV521 при лечении взрослых субъектов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) с подтвержденной инфекцией верхних дыхательных путей (URTI) с респираторно-синцитиальным вирусом ( РСВ)
RV521 разрабатывается для лечения РСВ-инфекции и заболеваний у восприимчивых людей с высоким риском осложнений.
Это международное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование.
Подходящими субъектами являются взрослые с документально подтвержденной симптоматической инфекцией RSV, перенесшие трансплантацию HCT и имеющие иммунодефицит от умеренной до тяжелой степени.
Квалифицированные субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения RV521 или плацебо два раза в день в течение 10 дней.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является сравнение вирусной нагрузки, безопасности, переносимости и клинической эффективности RV521 по сравнению с плацебо. Это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Будет рандомизировано до 200 взрослых субъектов с документально подтвержденной симптоматической RSV URTI, перенесших HCT в течение 1 года после рандомизации и имеющих иммунодефицит от умеренной до тяжелой степени.
Квалифицированные субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения капсул RV521 или соответствующего плацебо два раза в день в течение 10 дней. После завершения 10-дневного периода двойного слепого лечения субъекты будут наблюдаться еще в течение 28 дней. Исследуемый препарат можно принимать амбулаторно или стационарно, в зависимости от клинического состояния и практики учреждения. Рандомизация будет стратифицирована по типу трансплантата HCT и количеству ALC. Для этого исследования запланировано 9 визитов в клинику.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Прошел аутологичную или аллогенную HCT с использованием любого режима кондиционирования в течение 1 года после рандомизации. Субъекты, которые прошли HCT более чем за 1 год до рандомизации, имеют право на участие, если все другие критерии включения/исключения удовлетворены и соответствуют по крайней мере одному из следующих условий:
- Диагноз хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) или
- Принимал системные кортикостероиды за 30 дней до инфицирования РСВ.
- Имеет умеренный или тяжелый иммунодефицит, определяемый как балл ≥ 5 по ISI-RSV и/или ALC ≤ 500 клеток/мм3
- Документация положительной инфекции РСВ в верхних дыхательных путях
Критерий исключения:
- Использование нерыночных исследуемых агентов в течение 30 дней, ИЛИ использование исследуемых моноклональных антител против RSV в течение 4 месяцев или 5 периодов полураспада после скрининга, в зависимости от того, что дольше, ИЛИ использование любых исследуемых вакцин против RSV после HCT.
- Получение рецептурного, безрецептурного или растительного лекарственного средства, которое является мощным индуктором или ингибитором CYP3A4, в течение 2 недель после рандомизации.
- Получение рецептурных, безрецептурных или растительных лекарственных средств, являющихся субстратом CYP3A4, с узким терапевтическим индексом, когда невозможно контролировать уровень в крови.
- Известная хроническая инфекция гепатита В, С или ВИЧ.
- Находится в предприживительном периоде при РСВ-инфекции.
- Поступил в больницу в первую очередь по поводу заболевания нижних дыхательных путей по любой причине, определенной Следователем.
- Любое состояние, требующее искусственной вентиляции легких или вазопрессорной поддержки на момент рандомизации.
- Клинически значимая бактериемия или фунгемия в течение 5 дней до скрининга, которая не была адекватно вылечена.
- Клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная пневмония в течение 2 недель до скрининга, которая не лечилась должным образом.
- Чрезмерная тошнота/рвота при скрининге или невозможность проглотить капсулы.
- Повышение активности печеночных ферментов или почечная недостаточность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капсулы RV521
RV521 представляет собой сухую порошкообразную смесь лекарственного вещества RV521 с маннитом в качестве наполнителя.
Они представляют собой белые непрозрачные капсулы и вводятся перорально.
|
Каждая доза RV521 представляет собой четыре капсулы с сухой порошковой смесью по 50 мг, принимаемые перорально два раза в день в течение 10 дней (всего 20 доз; всего 80 капсул).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: RV521 Плацебо Капсулы
Капсулы плацебо RV521 будут содержать только маннит и микрокристаллическую целлюлозу.
Они представляют собой белые непрозрачные капсулы и вводятся перорально.
|
Каждая доза плацебо составляет четыре капсулы, принимаемые перорально два раза в день в течение 10 дней (всего 20 доз; всего 80 капсул).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с прогрессированием осложнений нижних дыхательных путей (LRTC) во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Прогрессирование до LRTC во время исследования определяется как одно из следующего:
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Изменение назальной вирусной нагрузки RSV (посредством RT-qPCR)
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
Изменение RSV, измеренное по средневзвешенной по времени (DAVG) вирусной нагрузке с использованием RT qPCR
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые испытывают AE, TEAE, SAE и абстиненцию из-за TEAE
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата во время визита 8 (день 28)
|
Анализы безопасности будут включать сводку НЯ, включая, помимо прочего, n (%) субъектов в каждой группе лечения и в целом.
|
Первая доза исследуемого препарата во время визита 8 (день 28)
|
|
Оцените безопасность и переносимость RV521, оценив изменения по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического АД (параметры основных показателей жизнедеятельности)
Временное ограничение: Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
АД будет измеряться в мм рт.
Количественные переменные будут суммированы с использованием статистики n, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
|
Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
|
Оцените безопасность и переносимость RV521, оценив изменения температуры тела по сравнению с исходным уровнем (параметры показателей жизнедеятельности).
Временное ограничение: Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
Температура тела будет измеряться в градусах Фаренгейта (°F) или градусах Цельсия (°C).
Количественные переменные будут суммированы с использованием статистики n, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
|
Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
|
Оцените безопасность и переносимость RV521, оценив изменения частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем (параметры показателей жизнедеятельности)
Временное ограничение: Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
Частота дыхания будет измеряться в вдохах в минуту.
Количественные переменные будут суммированы с использованием статистики n, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
|
Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
|
Оцените безопасность и переносимость RV521, оценив изменения по сравнению с исходным уровнем пульса/частоты сердечных сокращений (параметры показателей жизнедеятельности)
Временное ограничение: Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
Частота сердечных сокращений будет измеряться в ударах в минуту.
Количественные переменные будут суммированы с использованием статистики n, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
|
Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
|
Оцените безопасность и переносимость RV521, оценив изменения по сравнению с исходным весом/ИМТ.
Временное ограничение: Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
Вес и рост будут собраны и объединены для отчета об ИМТ.
|
Исходный уровень до визита 8 (день 28)
|
|
Оцените долю субъектов с изменениями и сдвигами в лабораторных показателях гематологии/клинической химии/анализа мочи (лабораторные тесты, прочитанные центральной лабораторией) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Собраны при посещении 2/день 1 (до введения дозы), посещении 4/день 3, посещении 6/день 14 и посещении 8/день 28.
|
Результаты при каждом посещении будут суммироваться с использованием статистики n, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума.
Кроме того, изменения по сравнению с исходным уровнем также будут суммироваться по посещениям после исходного уровня.
|
Собраны при посещении 2/день 1 (до введения дозы), посещении 4/день 3, посещении 6/день 14 и посещении 8/день 28.
|
|
Оценить долю субъектов с изменениями показателей ЭКГ и изменениями клинического впечатления от исходного уровня.
Временное ограничение: Измерения будут проводиться в день 1/посещение 2 (до введения дозы и через 5 часов после введения дозы), в день 3/посещение 4 (через 5 часов после введения дозы) и при посещении 6 (день 14).
|
ЭКГ будут сниматься на аппарате ЭКГ с централизованным питанием и передаваться в электронном виде в центральный репозиторий ЭКГ. ЭКГ будет оцениваться исследователем только на наличие нормальной, аномальной NCS и аномальной CS. Собранные параметры будут:
Результаты при каждом посещении будут суммироваться с использованием статистики: n (количество наблюдений), среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум. |
Измерения будут проводиться в день 1/посещение 2 (до введения дозы и через 5 часов после введения дозы), в день 3/посещение 4 (через 5 часов после введения дозы) и при посещении 6 (день 14).
|
|
Взаимосвязь между экспозицией RV521 в плазме и вирусной нагрузкой RSV, измеренной в мазках из носа с помощью RT-qPCR
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) и каждый визит до визита 8 (день 28)
|
Назальные мазки будут взяты для анализа вирусной нагрузки и секвенирования гена белка F RSV в центральной лаборатории.
Вирусная нагрузка будет оцениваться с интервалами по мазкам из носа с помощью RT-qPCR.
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) и каждый визит до визита 8 (день 28)
|
|
Взаимосвязь между экспозицией RV521 в плазме и вирусной нагрузкой RSV, измеренной в мазках из носа с помощью CBIA
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) и каждый визит до визита 8 (день 28)
|
Назальные мазки будут взяты для анализа вирусной нагрузки и секвенирования гена белка F RSV в центральной лаборатории.
Вирусная нагрузка будет оцениваться с интервалами по мазкам из носа с помощью CBIA.
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) и каждый визит до визита 8 (день 28)
|
|
Среднее изменение вирусной нагрузки RSV, оцененное с помощью CBIA
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
изменение, измеренное по средневзвешенной по времени (DAVG) вирусной нагрузке с использованием CBIA
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем выделения вирусной РНК
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
РСВ оценивали с помощью мазков из носа, которые собирали при каждом посещении и анализировали в центральной лаборатории.
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
|
Доля субъектов, которые больше не выделяют РСВ, оцененная с помощью RT-qPCR и CBIA в каждый момент времени
Временное ограничение: Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
РСВ оценивали с помощью мазков из носа, которые собирали при каждом посещении и анализировали в центральной лаборатории.
|
Исходный уровень до введения дозы (день 1) до завершения исследования; до визита 8 (день 28)
|
|
Время до улучшения симптомов, связанных с РСВ
Временное ограничение: Ежедневно от исходного уровня (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Определяется, как все симптомы, присутствующие в начале терапии, являются легкими или больше не проявляются.
(отсутствует/решено)
|
Ежедневно от исходного уровня (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Время до полного разрешения всех симптомов, связанных с РСВ
Временное ограничение: Ежедневно от исходного уровня (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Определяется как исчезновение всех симптомов.
|
Ежедневно от исходного уровня (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Доля дней с самым низким дневным значением SpO2 ≥ 90 % на комнатном воздухе
Временное ограничение: Ежедневно от исходного уровня (день 1) до визита 8 (день 28)
|
SpO2 измеряли при каждом посещении.
Для субъектов, находящихся на кислороде или находящихся на искусственной вентиляции легких, это может быть отменено.
|
Ежедневно от исходного уровня (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Количество дней, когда требовался дополнительный кислород
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Использование ежедневного дополнительного кислорода будет собираться на протяжении всего исследования.
|
Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Доля субъектов, которым требуется госпитализация во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Ежедневное использование госпитализации будет собираться
|
Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Среднее количество дней госпитализации во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Ежедневное использование госпитализации будет собираться
|
Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Доля субъектов, нуждающихся в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Ежедневное использование ICU будет собираться
|
Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Среднее количество дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Ежедневное использование ICU будет собираться
|
Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Доля субъектов, которым требуется искусственная вентиляция легких
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
Ежедневные потребности в механической вентиляции будут собираться
|
Исходный уровень (день 1) до визита 8 (день 28)
|
|
Количество субъектов, перенесших смерть (смертность от всех причин)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата во время визита 8 (день 28)
|
Результат пациента будет отслеживаться и собираться
|
Первая доза исследуемого препарата во время визита 8 (день 28)
|
|
Количество субъектов, перенесших смерть, связанную с LRTC
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата во время визита 8 (день 28)
|
Результат пациента будет отслеживаться и собираться
|
Первая доза исследуемого препарата во время визита 8 (день 28)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
15 июня 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REVC006
- C5241011 (Другой идентификатор: Pfizer)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .