Studie av RV521 i behandling av voksne personer som har gjennomgått HCT med en URTI med RSV (REVIRAL2)
4. mai 2023 oppdatert av: Pfizer
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av RV521 ved behandling av voksne individer som har gjennomgått hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) med en dokumentert øvre luftveisinfeksjon (URTI) med respiratorisk syncytialvirus ( RSV)
RV521 skal utvikles for å behandle RSV-infeksjon og sykdom hos mottakelige individer med høy risiko for komplikasjoner.
Dette er en internasjonal, multisenter, placebokontrollert studie.
Kvalifiserte personer er voksne med en dokumentert symptomatisk RSV-infeksjon som har gjennomgått HCT-transplantasjon og er moderat til alvorlig svekket immunforsvar.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta RV521 eller placebo, to ganger daglig i 10 dager.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å sammenligne virusmengden, sikkerheten, toleransen og den kliniske effekten av RV521 sammenlignet med placebo. Dette er en fase 2, internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Opptil 200 voksne personer med dokumentert symptomatisk RSV URTI som har gjennomgått HCT innen 1 år etter randomisering og som er moderat til alvorlig svekket immunforsvar, vil bli randomisert.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta RV521-kapsler eller matchende placebo to ganger daglig i 10 dager. Etter at den 10-dagers dobbeltblinde behandlingsperioden er fullført, vil forsøkspersonene følges i ytterligere 28 dager. Studiemedisin kan tas poliklinisk eller poliklinisk, avhengig av klinisk status og praksis på stedet. Randomisering vil bli stratifisert etter type HCT-graft og ALC-tall. Det er planlagt 9 klinikkbesøk for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Har gjennomgått autolog eller allogen HCT ved bruk av et hvilket som helst kondisjoneringsregime innen 1 år etter randomisering. Forsøkspersoner som har gjennomgått HCT mer enn 1 år før randomisering er kvalifisert hvis alle andre inkluderings-/ekskluderingskriterier er oppfylt og under minst én av følgende betingelser:
- Diagnostisert med kronisk graft-vs-vertssykdom (GVHD), eller
- Har brukt systemiske kortikosteroider i de 30 dagene før RSV-infeksjon
- Har moderat til alvorlig immunkompromittering, definert som en skåre ≥ 5 på ISI-RSV og/eller en ALC på ≤ 500 celler/mm3
- Dokumentasjon på positiv RSV-infeksjon i øvre luftveier
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ikke-markedsførte undersøkelsesmidler innen 30 dager, ELLER bruk av undersøkelsesmonoklonale anti-RSV-antistoffer innen 4 måneder eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst, ELLER bruk av eventuelle undersøkelses-RSV-vaksiner etter HCT.
- Mottak av reseptbelagte, OTC- eller urtemedisiner som er en potent induser eller hemmer av CYP3A4, innen 2 uker etter randomisering.
- Mottak av reseptbelagte, OTC- eller urtemedisiner som er et substrat for CYP3A4 med en smal terapeutisk indeks der overvåking av blodnivåer ikke er mulig.
- Kjent kronisk infeksjon med hepatitt B, C eller HIV.
- Er i pre-engraftment-perioden under RSV-infeksjon.
- Innlagt på sykehuset primært for sykdommer i nedre luftveier uansett årsak som bestemt av etterforskeren.
- Enhver tilstand som krever mekanisk ventilasjon eller vasopressorstøtte ved randomiseringstidspunktet.
- Klinisk signifikant bakteriemi eller fungemi innen 5 dager før screening som ikke er tilstrekkelig behandlet.
- Klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller viral lungebetennelse innen 2 uker før screening som ikke er tilstrekkelig behandlet.
- Overdreven kvalme/oppkast ved screening eller manglende evne til å svelge kapsler.
- Økning av leverenzymer eller nedsatt nyrefunksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RV521 kapsler
RV521 er formulert som en tørr pulverblanding av RV521 medikamentsubstans med mannitol som hjelpestoff.
De er en hvit, ugjennomsiktig kapsel og administreres oralt.
|
Hver RV521-dose er fire 50 mg tørrpulverblandingskapsler, tatt oralt to ganger daglig i 10 dager (totalt 20 doser; totalt 80 kapsler)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: RV521 Placebo-kapsler
RV521 placebo-kapsler vil kun inneholde mannitol og mikrokrystallinsk cellulose.
De er en hvit, ugjennomsiktig kapsel og administreres oralt.
|
Hver placebodose er fire kapsler, tatt oralt to ganger daglig i 10 dager (totalt 20 doser; totalt 80 kapsler)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel forsøkspersoner med progresjon til nedre luftveiskomplikasjoner (LRTC) i løpet av studien
Tidsramme: Grunnlinje før dose (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Progresjon til LRTC under studien definert som ett av følgende:
|
Grunnlinje før dose (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Endring i RSV nasal viral belastning (via RT-qPCR)
Tidsramme: Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
RSV-endring målt ved den tidsvektede gjennomsnittlige (DAVG) virusmengden ved bruk av RT qPCR
|
Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere som opplever AE, TEAE, SAE og uttak på grunn av TEAE
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom besøk 8 (dag 28)
|
Sikkerhetsanalyser vil inkludere et sammendrag av bivirkninger, inkludert, men ikke begrenset til, n (%) av pasientene i hver behandlingsgruppe og totalt sett.
|
Første dose studiemedisin gjennom besøk 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til RV521 ved å vurdere endringer fra baseline i systolisk og diastolisk BP (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
BP vil bli samlet i mm Hg.
Kvantitative variabler vil bli oppsummert med statistikken n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
|
Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til RV521 ved å vurdere endringer fra baseline i kroppstemperatur (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
Kroppstemperaturen vil bli samlet i grader Fahrenheit (°F) eller grader Celsius (°C).
Kvantitative variabler vil bli oppsummert med statistikken n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
|
Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til RV521 ved å vurdere endringer fra baseline i respirasjonsfrekvens (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
Respirasjonsfrekvensen vil bli målt i pust per minutt.
Kvantitative variabler vil bli oppsummert med statistikken n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
|
Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til RV521 ved å vurdere endringer fra baseline i puls/puls (vitale tegnparametre)
Tidsramme: Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
Hjertefrekvensen vil bli målt i slag per minutt.
Kvantitative variabler vil bli oppsummert med statistikken n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
|
Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Evaluer sikkerhet og tolerabilitet av RV521 ved å vurdere endringer fra baseline vekt/BMI
Tidsramme: Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
Vekt og høyde vil bli samlet inn og kombinert for å rapportere BMI
|
Grunnlinje til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Vurder andelen av forsøkspersoner med endringer og forskyvninger i hematologi/klinisk kjemi/urinalyse laboratorieverdier (laboratorietester lest av sentral lab) fra baseline.
Tidsramme: Samlet ved besøk 2/dag 1 (forhåndsdose), besøk 4/dag 3, besøk 6/dag 14 og besøk 8/dag 28
|
Resultatene ved hvert besøk vil bli oppsummert ved hjelp av statistikken n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum.
Endringer fra baseline vil også bli oppsummert ved besøk etter baseline.
|
Samlet ved besøk 2/dag 1 (forhåndsdose), besøk 4/dag 3, besøk 6/dag 14 og besøk 8/dag 28
|
|
Evaluer andelen forsøkspersoner med endringer i EKG-målinger og endringer i klinisk inntrykk fra baseline
Tidsramme: Målinger vil bli tatt på dag 1/besøk 2 (førdose og 5 timer etter dose), på dag 3/besøk 4 (5 timer etter dose) og ved besøk 6 (dag 14)
|
EKG vil bli tatt med en sentralt levert EKG-maskin og sendt elektronisk til et sentralt EKG-lager. EKG vil kun bli evaluert av etterforskeren for normal, unormal NCS og unormal CS. Parametre som samles inn vil være:
Resultatene ved hvert besøk vil bli oppsummert ved hjelp av statistikken: n (antall observasjoner), gjennomsnitt, SD, median, minimum og maksimum. |
Målinger vil bli tatt på dag 1/besøk 2 (førdose og 5 timer etter dose), på dag 3/besøk 4 (5 timer etter dose) og ved besøk 6 (dag 14)
|
|
Forholdet mellom plasmaeksponeringer av RV521 og RSV viral belastning målt i neseprøver med RT-qPCR
Tidsramme: Grunnlinje før dose (dag 1) og hvert besøk gjennom besøk 8 (dag 28)
|
Neseprøver vil bli samlet inn for analyse av viral belastning og RSV F-proteingensekvensering ved et sentrallaboratorium.
Viral belastning vil bli vurdert med intervaller fra nasale vattpinner med RT-qPCR.
|
Grunnlinje før dose (dag 1) og hvert besøk gjennom besøk 8 (dag 28)
|
|
Forholdet mellom plasmaeksponeringer av RV521 og RSV viral belastning målt i neseprøver av CBIA
Tidsramme: Grunnlinje før dose (dag 1) og hvert besøk gjennom besøk 8 (dag 28)
|
Neseprøver vil bli samlet inn for analyse av viral belastning og RSV F-proteingensekvensering ved et sentrallaboratorium.
Viral belastning vil bli vurdert med intervaller fra neseprøver av CBIA.
|
Grunnlinje før dose (dag 1) og hvert besøk gjennom besøk 8 (dag 28)
|
|
Gjennomsnittlig endring i RSV-virusmengde vurdert via CBIA
Tidsramme: Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
endring målt ved den tidsvektede gjennomsnittlige (DAVG) virusmengden ved bruk av CBIA
|
Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i viral RNA-utskillelse
Tidsramme: Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
RSV vurdert via neseprøver samlet ved hvert besøk og analysert ved et sentralt laboratorium.
|
Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
|
Andel av forsøkspersoner som ikke lenger avgir RSV vurdert av både RT-qPCR og CBIA på hvert tidspunkt
Tidsramme: Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
RSV vurdert via neseprøver samlet ved hvert besøk og analysert ved et sentralt laboratorium.
|
Pre-dose baseline (dag 1) gjennom fullføring av studien; opp til besøk 8 (dag 28)
|
|
Tid til bedring i RSV-relaterte symptomer
Tidsramme: Daglig fra baseline (dag 1) til besøk 8 (dag 28)
|
Definert som at alle symptomer tilstede ved oppstart av behandling er milde eller ikke lenger til stede.
(fraværende/løst)
|
Daglig fra baseline (dag 1) til besøk 8 (dag 28)
|
|
Tid til total oppløsning av alle RSV-relaterte symptomer
Tidsramme: Daglig fra baseline (dag 1) til besøk 8 (dag 28)
|
Definert som at alle symptomer ikke lenger er tilstede.
|
Daglig fra baseline (dag 1) til besøk 8 (dag 28)
|
|
Andel dager med laveste daglige SpO2 ≥ 90 % på romluft
Tidsramme: Daglig fra baseline (dag 1) til besøk 8 (dag 28)
|
SpO2 målt ved hvert besøk.
For personer på oksygen eller som er mekanisk ventilert kan dette fravikes.
|
Daglig fra baseline (dag 1) til besøk 8 (dag 28)
|
|
Antall dager hvor ekstra oksygen var nødvendig
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Bruk av daglig ekstra oksygen vil bli samlet gjennom hele studien.
|
Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Andel forsøkspersoner som trenger sykehusinnleggelse under studien
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Daglig sykehusinnleggelsesutnyttelse vil bli samlet inn
|
Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Gjennomsnittlig antall dager med sykehusinnleggelse i løpet av studien
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Daglig sykehusinnleggelsesutnyttelse vil bli samlet inn
|
Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Andel fag som krever intensivavdeling
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Daglig ICU-bruk vil bli samlet inn
|
Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Gjennomsnittlig antall dager på intensivavdelingen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Daglig ICU-bruk vil bli samlet inn
|
Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Andel emner som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
Daglige krav til mekanisk ventilasjon vil bli samlet inn
|
Grunnlinje (dag 1) til og med besøk 8 (dag 28)
|
|
Antall personer som opplever død (dødelighet av alle årsaker)
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom besøk 8 (dag 28)
|
Pasientutfall vil bli fulgt og samlet inn
|
Første dose studiemedisin gjennom besøk 8 (dag 28)
|
|
Antall personer som opplever død som kan tilskrives LRTC
Tidsramme: Første dose studiemedisin gjennom besøk 8 (dag 28)
|
Pasientutfall vil bli fulgt og samlet inn
|
Første dose studiemedisin gjennom besøk 8 (dag 28)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
15. juni 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. juni 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REVC006
- C5241011 (Annen identifikator: Pfizer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .