Studie av RV521 vid behandling av vuxna försökspersoner som har genomgått HCT med en URTI med RSV (REVIRAL2)
4 maj 2023 uppdaterad av: Pfizer
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning av säkerhet, tolerabilitet och effekt av RV521 vid behandling av vuxna patienter som har genomgått hematopoetisk celltransplantation (HCT) med en dokumenterad övre luftvägsinfektion (URTI) med luftvägssyncytialvirus ( RSV)
RV521 ska utvecklas för att behandla RSV-infektion och sjukdom hos känsliga individer med hög risk för komplikationer.
Detta är en internationell, multicenter, placebokontrollerad studie.
Kvalificerade försökspersoner är vuxna med en dokumenterad symtomatisk RSV-infektion som har genomgått HCT-transplantation och är måttligt till allvarligt nedsatt immunförsvar.
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få RV521 eller placebo två gånger dagligen i 10 dagar.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att jämföra virusmängden, säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska effekten av RV521 jämfört med placebo. Detta är en fas 2, internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Upp till 200 vuxna försökspersoner med en dokumenterad symtomatisk RSV URTI som har genomgått HCT inom 1 år efter randomisering och som är måttligt till allvarligt nedsatt immunförsvar kommer att randomiseras.
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få RV521-kapslar eller matchande placebo två gånger dagligen i 10 dagar. Efter avslutad 10-dagars dubbelblinda behandlingsperiod kommer försökspersonerna att följas i ytterligare 28 dagar. Studieläkemedlet kan tas på öppen- eller slutenvårdsbasis, beroende på klinisk status och praxis på platsen. Randomisering kommer att stratifieras efter typ av HCT-transplantat och ALC-antal. Det finns 9 klinikbesök planerade för denna studie.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Har genomgått autolog eller allogen HCT med någon konditioneringskur inom 1 år efter randomisering. Försökspersoner som har genomgått HCT mer än 1 år före randomisering är kvalificerade om alla andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda och under minst ett av följande villkor:
- Diagnostiserats med kronisk graft-vs-värdsjukdom (GVHD), eller
- Har använt systemiska kortikosteroider under de 30 dagarna före RSV-infektion
- Har måttlig till svår immunförsämring, definierad som en poäng ≥ 5 på ISI-RSV och/eller en ALC på ≤ 500 celler/mm3
- Dokumentation av positiv RSV-infektion i övre luftvägarna
Exklusions kriterier:
- Användning av icke-marknadsförda undersökningsmedel inom 30 dagar, ELLER användning av prövningsmonoklonala anti-RSV-antikroppar inom 4 månader eller 5 halveringstider efter screening, beroende på vilket som är längre, ELLER användning av eventuella prövnings-RSV-vacciner efter HCT.
- Får ett receptbelagt, receptfritt läkemedel eller växtbaserat läkemedel som är en potent inducerare eller hämmare av CYP3A4, inom 2 veckor efter randomisering.
- Att få ett receptbelagt, OTC- eller växtbaserat läkemedel som är ett substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt index där övervakning av blodnivåer inte är möjlig.
- Känd kronisk infektion med hepatit B, C eller HIV.
- Är i pre-engraftmentperioden under RSV-infektion.
- Inlagd på sjukhuset i första hand för sjukdomar i de nedre luftvägarna av någon orsak som fastställts av utredaren.
- Alla tillstånd som kräver mekanisk ventilation eller vasopressorstöd vid tidpunkten för randomisering.
- Kliniskt signifikant bakteriemi eller fungemi inom 5 dagar före screening som inte har behandlats adekvat.
- Kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller viral lunginflammation inom 2 veckor före screening som inte har behandlats adekvat.
- Överdrivet illamående/kräkningar vid screening eller oförmåga att svälja kapslar.
- Förhöjda leverenzymer eller nedsatt njurfunktion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RV521 kapslar
RV521 är formulerad som en torr pulverblandning av RV521 läkemedelssubstans med mannitol som hjälpämne.
De är en vit, ogenomskinlig kapsel och administreras oralt.
|
Varje RV521-dos är fyra 50 mg torrpulverblandningskapslar, intagna oralt två gånger dagligen i 10 dagar (totalt 20 doser; totalt 80 kapslar)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: RV521 placebokapslar
RV521 placebokapslar innehåller endast mannitol och mikrokristallin cellulosa.
De är en vit, ogenomskinlig kapsel och administreras oralt.
|
Varje placebodos är fyra kapslar, intagna oralt två gånger dagligen i 10 dagar (totalt 20 doser; totalt 80 kapslar)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med progression till Lower Respiratory Tract Complication (LRTC) under studien
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Progression till LRTC under studien definieras som något av följande:
|
Baslinje före dos (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Förändring i RSV nasal virusmängd (via RT-qPCR)
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
RSV-förändring mätt med den tidsvägda genomsnittliga virusmängden (DAVG) med RT qPCR
|
Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagare som upplever biverkningar, TEAE, SAE och uttag på grund av TEAE
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet till och med besök 8 (dag 28)
|
Säkerhetsanalyser kommer att innehålla en sammanfattning av biverkningar, inklusive men inte begränsat till n (%) av försökspersonerna i varje behandlingsgrupp och totalt sett.
|
Första dosen av studieläkemedlet till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet för RV521 genom att bedöma förändringar från baslinjen i systoliskt och diastoliskt BP (vitala tecken parametrar)
Tidsram: Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
BP kommer att samlas in i mm Hg.
Kvantitativa variabler kommer att sammanfattas med hjälp av statistiken n, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
|
Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Utvärdera säkerheten och toleransen för RV521 genom att bedöma förändringar från baslinjen i kroppstemperatur (vitala parametrar)
Tidsram: Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
Kroppstemperaturen kommer att samlas in i grader Fahrenheit (°F) eller grader Celsius (°C).
Kvantitativa variabler kommer att sammanfattas med hjälp av statistiken n, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
|
Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet för RV521 genom att bedöma förändringar från baslinjen i andningsfrekvens (vitala tecken parametrar)
Tidsram: Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
Andningsfrekvensen kommer att mätas i andetag per minut.
Kvantitativa variabler kommer att sammanfattas med hjälp av statistiken n, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
|
Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet för RV521 genom att bedöma förändringar från baslinjen i puls/puls (vitala tecken)
Tidsram: Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
Pulsen kommer att mätas i slag per minut.
Kvantitativa variabler kommer att sammanfattas med hjälp av statistiken n, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
|
Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Utvärdera säkerhet och tolerabilitet för RV521 genom att bedöma förändringar från baslinjevikt/BMI
Tidsram: Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
Vikt och längd kommer att samlas in och kombineras för att rapportera BMI
|
Baslinje till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Utvärdera andelen försökspersoner med förändringar och förändringar i hematologi/klinisk kemi/urinalys laboratorievärden (laboratorietester avlästa av ett centralt labb) från baslinjen.
Tidsram: Samlas vid besök 2/dag 1 (fördos), besök 4/dag 3, besök 6/dag 14 och besök 8/dag 28
|
Resultaten vid varje besök kommer att sammanfattas med statistiken n, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum.
Ändringar från baslinjen kommer också att sammanfattas genom besök efter baslinjen.
|
Samlas vid besök 2/dag 1 (fördos), besök 4/dag 3, besök 6/dag 14 och besök 8/dag 28
|
|
Utvärdera andelen försökspersoner med förändringar i EKG-mätningar och förändringar i kliniskt intryck från baslinjen
Tidsram: Mätningar kommer att göras på dag 1/besök 2 (före dosering och 5 timmar efter dosering), på dag 3/besök 4 (vid 5 timmar efter dosering) och vid besök 6 (dag 14)
|
EKG kommer att tas med en centralt försedd EKG-maskin och skickas elektroniskt till ett centralt EKG-förråd. EKG kommer endast att utvärderas av utredaren för normal, onormal NCS och onormal CS. Parametrar som samlas in kommer att vara:
Resultaten vid varje besök kommer att sammanfattas med hjälp av statistiken: n (antal observationer), medelvärde, SD, median, minimum och maximum. |
Mätningar kommer att göras på dag 1/besök 2 (före dosering och 5 timmar efter dosering), på dag 3/besök 4 (vid 5 timmar efter dosering) och vid besök 6 (dag 14)
|
|
Samband mellan plasmaexponeringar av RV521 och RSV-virusmängder uppmätt i näsprover med RT-qPCR
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) och varje besök genom besök 8 (dag 28)
|
Nasala pinnprover kommer att samlas in för analys av virusmängd och RSV F-proteingensekvensering vid ett centralt laboratorium.
Viral belastning kommer att bedömas med intervaller från nasala pinnprover med RT-qPCR.
|
Baslinje före dos (dag 1) och varje besök genom besök 8 (dag 28)
|
|
Samband mellan plasmaexponeringar av RV521 och RSV-virusbelastningar uppmätt i näsprov med CBIA
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) och varje besök genom besök 8 (dag 28)
|
Nasala pinnprover kommer att samlas in för analys av virusmängd och RSV F-proteingensekvensering vid ett centralt laboratorium.
Viral belastning kommer att bedömas med intervaller från näsprover av CBIA.
|
Baslinje före dos (dag 1) och varje besök genom besök 8 (dag 28)
|
|
Genomsnittlig förändring i RSV-virusmängd bedömd via CBIA
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
förändring mätt med den tidsvägda genomsnittliga virusmängden (DAVG) med CBIA
|
Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid utsöndring av viralt RNA
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
RSV bedöms via näsprover som samlas in vid varje besök och analyseras på ett centralt laboratorium.
|
Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
|
Andel försökspersoner som inte längre tappar RSV bedömd med både RT-qPCR och CBIA vid varje tidpunkt
Tidsram: Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
RSV bedöms via näsprover som samlas in vid varje besök och analyseras på ett centralt laboratorium.
|
Baslinje före dos (dag 1) genom avslutad studie; upp till besök 8 (dag 28)
|
|
Dags för förbättring av RSV-relaterade symtom
Tidsram: Dagligen från baslinjen (dag 1) till besök 8 (dag 28)
|
Definierat som att alla symtom som finns vid behandlingsstart är milda eller inte längre närvarande.
(frånvarande/löst)
|
Dagligen från baslinjen (dag 1) till besök 8 (dag 28)
|
|
Dags till total upplösning av alla RSV-relaterade symtom
Tidsram: Dagligen från baslinjen (dag 1) till besök 8 (dag 28)
|
Definierat som att alla symtom inte längre är närvarande.
|
Dagligen från baslinjen (dag 1) till besök 8 (dag 28)
|
|
Andel dagar med lägsta dagliga SpO2 ≥ 90 % på rumsluft
Tidsram: Dagligen från baslinjen (dag 1) till besök 8 (dag 28)
|
SpO2 uppmätt vid varje besök.
För patienter på syrgas eller som är mekaniskt ventilerade kan detta avstås.
|
Dagligen från baslinjen (dag 1) till besök 8 (dag 28)
|
|
Antal dagar där extra syre krävdes
Tidsram: Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Användning av dagligt extra syre kommer att samlas in under hela studien.
|
Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Andel försökspersoner som behöver sjukhusvård under studien
Tidsram: Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Daglig sjukhusvistelse kommer att samlas in
|
Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Genomsnittligt antal dagar av sjukhusvistelse under studien
Tidsram: Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Daglig sjukhusvistelse kommer att samlas in
|
Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Andel ämnen som behöver intensivvård
Tidsram: Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Daglig ICU-användning kommer att samlas in
|
Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Genomsnittligt antal dagar på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Daglig ICU-användning kommer att samlas in
|
Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Andel ämnen som kräver mekanisk ventilation
Tidsram: Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
Dagliga mekaniska ventilationskrav kommer att samlas in
|
Baslinje (dag 1) till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Antal försökspersoner som upplever döden (dödlighet av alla orsaker)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet till och med besök 8 (dag 28)
|
Patientresultatet kommer att följas och samlas in
|
Första dosen av studieläkemedlet till och med besök 8 (dag 28)
|
|
Antal försökspersoner som upplever dödsfall som kan tillskrivas LRTC
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet till och med besök 8 (dag 28)
|
Patientresultatet kommer att följas och samlas in
|
Första dosen av studieläkemedlet till och med besök 8 (dag 28)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
15 juni 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
30 juni 2023
Avslutad studie (Förväntat)
31 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2020
Första postat (Faktisk)
13 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REVC006
- C5241011 (Annan identifierare: Pfizer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .