Estudio de RV521 en el tratamiento de sujetos adultos que se han sometido a un TCH con una URTI con RSV (REVIRAL2)
4 de mayo de 2023 actualizado por: Pfizer
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de RV521 en el tratamiento de sujetos adultos que se han sometido a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) con una infección documentada del tracto respiratorio superior (URTI) con virus sincitial respiratorio ( RSV)
RV521 se está desarrollando para tratar la infección y la enfermedad por RSV en personas susceptibles con alto riesgo de complicaciones.
Este es un estudio internacional, multicéntrico, controlado con placebo.
Los sujetos elegibles son adultos con una infección por RSV sintomática documentada que se han sometido a un trasplante de HCT y están inmunocomprometidos de moderados a graves.
Los sujetos calificados serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir RV521 o placebo, dos veces al día durante 10 días.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es comparar la carga viral, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia clínica de RV521 en comparación con el placebo. Este es un estudio de Fase 2, internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se aleatorizarán hasta 200 sujetos adultos con una URTI por RSV sintomática documentada que se hayan sometido a un TCH en el plazo de 1 año desde la aleatorización y que estén inmunocomprometidos de moderados a graves.
Los sujetos calificados serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir cápsulas de RV521 o un placebo equivalente dos veces al día durante 10 días. Después de completar el período de tratamiento doble ciego de 10 días, los sujetos serán seguidos durante 28 días adicionales. El fármaco del estudio se puede tomar de forma ambulatoria o hospitalaria, según el estado clínico y las prácticas del centro. La aleatorización se estratificará por tipo de injerto HCT y recuento de ALC. Hay 9 visitas clínicas planificadas para este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Se ha sometido a un TCH autólogo o alogénico con cualquier régimen de acondicionamiento dentro del año anterior a la aleatorización. Los sujetos que se hayan sometido a un TCH más de 1 año antes de la aleatorización son elegibles si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión y bajo al menos una de las siguientes condiciones:
- Diagnosticado con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH), o
- Ha usado corticosteroides sistémicos en los 30 días previos a la infección por RSV
- Tiene inmunodepresión de moderada a grave, definida como una puntuación ≥ 5 en el ISI-RSV y/o un ALC de ≤ 500 células/mm3
- Documentación de infección por RSV positivo en la vía aérea superior
Criterio de exclusión:
- Uso de agentes en investigación no comercializados dentro de los 30 días, O uso de anticuerpos monoclonales anti-RSV en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas de detección, lo que sea más largo, O uso de cualquier vacuna contra el RSV en investigación después de un TCH.
- Recibir un medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas que sea un potente inductor o inhibidor de CYP3A4, dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización.
- Recibir un medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas que sea un sustrato de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho en el que no sea posible controlar los niveles en sangre.
- Infección crónica conocida por hepatitis B, C o VIH.
- Está en el período previo al injerto durante la infección por RSV.
- Admitido en el hospital principalmente por enfermedad de las vías respiratorias inferiores de cualquier causa según lo determine el investigador.
- Cualquier condición que requiera ventilación mecánica o soporte vasopresor en el momento de la aleatorización.
- Bacteriemia o fungemia clínicamente significativa dentro de los 5 días previos a la Selección que no haya sido tratada adecuadamente.
- Neumonía bacteriana, fúngica o viral clínicamente significativa dentro de las 2 semanas previas a la selección que no ha sido tratada adecuadamente.
- Náuseas/vómitos excesivos en la selección o incapacidad para tragar las cápsulas.
- Elevación de enzimas hepáticas o compromiso renal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas RV521
RV521 está formulado como una mezcla de polvo seco del principio activo RV521 con manitol como excipiente.
Son una cápsula blanca, opaca y se administran por vía oral.
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Cada dosis de RV521 son cuatro cápsulas de mezcla de polvo seco de 50 mg, que se toman por vía oral dos veces al día durante 10 días (20 dosis en total; 80 cápsulas en total)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cápsulas de placebo RV521
Las cápsulas de placebo de RV521 solo contendrán manitol y celulosa microcristalina.
Son una cápsula blanca, opaca y se administran por vía oral.
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Cada dosis de placebo es de cuatro cápsulas, que se toman por vía oral dos veces al día durante 10 días (20 dosis en total; 80 cápsulas en total)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con una progresión a Complicación del Tracto Respiratorio Inferior (LRTC) durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea base antes de la dosis (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Progresión a LRTC durante el estudio definida como una de las siguientes:
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Línea base antes de la dosis (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Cambio en la carga viral nasal de RSV (a través de RT-qPCR)
Periodo de tiempo: Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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Cambio de RSV medido por la carga viral promedio ponderada en el tiempo (DAVG) usando RT qPCR
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Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentan EA, TEAE, SAE y retiros debido a TEAE
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita 8 (día 28)
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Los análisis de seguridad incluirán un resumen de los EA, incluidos, entre otros, n (%) de sujetos en cada grupo de tratamiento y en general.
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita 8 (día 28)
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Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de RV521 evaluando los cambios desde el inicio en la PA sistólica y diastólica (parámetros de signos vitales)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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La PA se recogerá en mm Hg.
Las variables cuantitativas se resumirán utilizando los estadísticos n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo.
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Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de RV521 evaluando los cambios desde el valor inicial en la temperatura corporal (parámetros de signos vitales)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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La temperatura corporal se recopilará en grados Fahrenheit (°F) o grados Celsius (°C).
Las variables cuantitativas se resumirán utilizando los estadísticos n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo.
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Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de RV521 evaluando los cambios desde el inicio en la frecuencia respiratoria (parámetros de signos vitales)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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La frecuencia respiratoria se medirá en respiraciones por minuto.
Las variables cuantitativas se resumirán utilizando los estadísticos n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo.
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Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de RV521 evaluando los cambios desde el inicio en el pulso/frecuencia cardíaca (parámetros de signos vitales)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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La frecuencia cardíaca se medirá en latidos por minuto.
Las variables cuantitativas se resumirán utilizando los estadísticos n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo.
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Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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Evalúe la seguridad y la tolerabilidad de RV521 evaluando los cambios con respecto al peso/IMC de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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El peso y la altura se recopilarán y combinarán para informar el IMC
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Línea de base hasta la Visita 8 (Día 28)
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Evaluar la proporción de sujetos con cambios y variaciones en los valores de laboratorio de hematología/química clínica/análisis de orina (pruebas de laboratorio leídas por un laboratorio central) desde el inicio.
Periodo de tiempo: Recolectado en la Visita 2/Día 1 (antes de la dosis), Visita 4/Día 3, Visita 6/Día 14 y Visita 8/Día 28
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Los resultados de cada visita se resumirán utilizando las estadísticas n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo.
Además, el cambio desde la línea de base también se resumirá en las visitas posteriores a la línea de base.
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Recolectado en la Visita 2/Día 1 (antes de la dosis), Visita 4/Día 3, Visita 6/Día 14 y Visita 8/Día 28
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Evaluar la proporción de sujetos con cambios en las mediciones de ECG y cambios en la impresión clínica desde el inicio
Periodo de tiempo: Las mediciones se tomarán el Día 1/Visita 2 (antes de la dosis y 5 horas después de la dosis), el Día 3/Visita 4 (5 horas después de la dosis) y la Visita 6 (Día 14)
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Los ECG se tomarán con una máquina de ECG suministrada centralmente y se transmitirán electrónicamente a un depósito central de ECG. El investigador solo evaluará el ECG para NCS normal, anormal y CS anormal. Los parámetros recogidos serán:
Los resultados de cada visita se resumirán utilizando las estadísticas: n (número de observaciones), media, SD, mediana, mínimo y máximo. |
Las mediciones se tomarán el Día 1/Visita 2 (antes de la dosis y 5 horas después de la dosis), el Día 3/Visita 4 (5 horas después de la dosis) y la Visita 6 (Día 14)
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Relación entre las exposiciones plasmáticas de RV521 y las cargas virales de RSV medidas en hisopos nasales por RT-qPCR
Periodo de tiempo: Línea base previa a la dosis (Día 1) y cada visita hasta la Visita 8 (Día 28)
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Se recolectarán hisopos nasales para el análisis de la carga viral y la secuenciación del gen de la proteína RSV F en un laboratorio central.
La carga viral se evaluará a intervalos a partir de hisopos nasales mediante RT-qPCR.
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Línea base previa a la dosis (Día 1) y cada visita hasta la Visita 8 (Día 28)
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Relación entre las exposiciones plasmáticas de RV521 y las cargas virales de RSV medidas en hisopos nasales por CBIA
Periodo de tiempo: Línea base previa a la dosis (Día 1) y cada visita hasta la Visita 8 (Día 28)
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Se recolectarán hisopos nasales para el análisis de la carga viral y la secuenciación del gen de la proteína RSV F en un laboratorio central.
La carga viral se evaluará a intervalos a partir de hisopos nasales por CBIA.
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Línea base previa a la dosis (Día 1) y cada visita hasta la Visita 8 (Día 28)
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Cambio medio en la carga viral de RSV evaluada a través de CBIA
Periodo de tiempo: Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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cambio medido por la carga viral promedio ponderada en el tiempo (DAVG) usando CBIA
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Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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Cambio medio desde el inicio en el desprendimiento de ARN viral
Periodo de tiempo: Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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RSV evaluado a través de hisopos nasales recolectados en cada visita y analizados en un laboratorio central.
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Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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Proporción de sujetos que ya no eliminan RSV evaluados tanto por RT-qPCR como por CBIA en cada punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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RSV evaluado a través de hisopos nasales recolectados en cada visita y analizados en un laboratorio central.
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Línea de base antes de la dosis (Día 1) hasta la finalización del estudio; hasta Visita 8 (Día 28)
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Tiempo hasta la mejoría de los síntomas relacionados con el RSV
Periodo de tiempo: Diariamente desde el inicio (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Definido como que todos los síntomas presentes al inicio de la terapia son leves o ya no están presentes.
(ausente/resuelto)
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Diariamente desde el inicio (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Tiempo hasta la resolución total de todos los síntomas relacionados con RSV
Periodo de tiempo: Diariamente desde el inicio (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Definido como que todos los síntomas ya no están presentes.
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Diariamente desde el inicio (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Proporción de días con la SpO2 diaria más baja ≥ 90 % con aire ambiente
Periodo de tiempo: Diariamente desde el inicio (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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SpO2 medida en cada visita.
Para los sujetos que reciben oxígeno o que están ventilados mecánicamente, esto puede no aplicarse.
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Diariamente desde el inicio (Día 1) hasta la Visita 8 (Día 28)
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Número de días en los que se requirió oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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El uso de oxígeno suplementario diario se recopilará durante todo el estudio.
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Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Proporción de sujetos que requieren hospitalización durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Se recogerá la utilización diaria de hospitalización.
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Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Número medio de días de hospitalización durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Se recogerá la utilización diaria de hospitalización.
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Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Proporción de sujetos que requieren UCI
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Se recopilará la utilización diaria de la UCI
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Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Número medio de días en la UCI
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Se recopilará la utilización diaria de la UCI
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Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Proporción de sujetos que requieren ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Se recogerán las necesidades diarias de ventilación mecánica
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Línea de base (día 1) hasta la visita 8 (día 28)
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Número de sujetos que experimentan la muerte (mortalidad por todas las causas)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita 8 (día 28)
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El resultado del paciente será seguido y recopilado
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita 8 (día 28)
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Número de sujetos que experimentan muerte atribuible a LRTC
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita 8 (día 28)
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El resultado del paciente será seguido y recopilado
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta la visita 8 (día 28)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
15 de junio de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por Paramixoviridae
- Infecciones Mononegavirales
- Infecciones por neumovirus
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones por virus respiratorio sincitial
Otros números de identificación del estudio
- REVC006
- C5241011 (Otro identificador: Pfizer)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .