Un régime méditerranéen riche en protéines et un exercice de résistance pour la réadaptation cardiaque : un essai contrôlé randomisé pilote (PRiMER)

CONTEXTE Les maladies cardiovasculaires (MCV) au Royaume-Uni sont à l'origine de 1 décès sur 4 par an (>150 000 personnes), les maladies coronariennes (CHD) étant le type le plus courant [1]. Outre la perte de vie, le coût économique des MCV est considérable ; en 2015, les soins de santé pour les maladies cardiovasculaires au Royaume-Uni s'élevaient à 10,9 milliards de livres sterling, avec 7,7 milliards de livres supplémentaires perdus pour l'économie en raison des pertes de productivité [2].

Les chiffres de la mortalité due aux coronaropathies ont été réduits récemment, en partie grâce à l'augmentation de l'offre de réadaptation cardiaque (RC), une approche thérapeutique basée sur l'entraînement physique pour améliorer la fonction cardiaque, ainsi que des conseils concernant l'arrêt du tabac, les changements alimentaires et la perte de poids [3].

JUSTIFICATION La plupart des preuves sur le bénéfice de la RC examinent les liens entre l'exercice et la morbidité et la mortalité CV [4] ; cependant, il existe de nombreuses preuves montrant des améliorations des marqueurs de risque cardiovasculaire grâce à différentes stratégies alimentaires [5]. Particulièrement pertinents, les résultats d'études sur la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires suggèrent que les approches basées sur le régime méditerranéen sont les plus adéquates pour traiter ces patients [6-13].

L'obésité, et en particulier l'adiposité viscérale, est associée à des marqueurs de risque cardiométabolique (CM) (par exemple, taux élevés de cholestérol et de triglycérides, HbA1c, etc.) [14-16], cependant, un « paradoxe de l'obésité » semble exister dans le population cardiaque, où l'augmentation de la mortalité a été liée à un faible indice de masse corporelle (IMC) [17, 18]. Cependant, une faible masse corporelle maigre (LBM) est le moteur probable de ce phénomène en raison de la sarcopénie, une perte progressive de LBM associée au vieillissement [19]. Les patients présentant une combinaison de LBM faible et de répartition abdominale de la graisse corporelle, connue sous le nom d'obésité sarcopénique (OS), présentent un risque accru de MCV, exacerbé en cas de RC [20-23]. Ainsi, l'augmentation de la teneur relative en LBM, plutôt que la simple promotion de la perte de poids, peut être une cible appropriée chez les patients atteints de RC.

Un obstacle particulier au maintien ou à l'augmentation du LBM est la présence d'une résistance anabolique chez les personnes âgées, ce qui peut entraîner une réduction de la réponse synthétique des protéines musculaires (MPS) à la fois à l'exercice et à l'ingestion des apports de protéines actuellement recommandés [24]. Des apports en protéines supérieurs aux niveaux actuellement recommandés (1,0-1,5 g/kg/PC) [25] combinés à un entraînement en résistance suffisamment intense [26] peuvent surmonter cette résistance anabolique et influencer positivement la masse musculaire, conduisant finalement à une plus grande amélioration de la composition corporelle, lorsqu'ils sont accompagnés par une réduction de la masse grasse corporelle totale [27].

QUESTION DE RECHERCHE Les chercheurs visent à déterminer la prévalence de l'obésité sarcopénique dans une population CR et comment cette composition corporelle est liée aux marqueurs de la santé cardiométabolique. Comme il n'y a pas de définition consensuelle du SO, plusieurs définitions, ainsi que leur relation avec les marqueurs de risque CM, seront étudiées.

Les chercheurs visent à déterminer dans quelle mesure un régime méditerranéen riche en protéines et des exercices de résistance peuvent augmenter le LBM. De plus, les chercheurs vérifieront si les interventions ci-dessus améliorent les marqueurs de la santé cardiométabolique.

Par conséquent, les enquêteurs mèneront une étude de faisabilité avec pilote intégré pour obtenir des données préliminaires sur les considérations pratiques et cliniques et la rentabilité des interventions proposées, en préparation d'un essai contrôlé randomisé de puissance appropriée pour augmenter la masse maigre et améliorer les marqueurs de risque cardiométabolique dans patients atteints de SO.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE ET MÉTHODES DE COLLECTE DES DONNÉES ET D'ANALYSE DES DONNÉES Un essai contrôlé monocentrique, factoriel 2x2, randomisé, ouvert.

RANDOMISATION ET AVEUGLEMENT Tous les participants seront assignés à leur groupe par randomisation informatique par le doctorant. En raison de la nature de l'intervention, la mise en aveugle ne sera pas possible.

INTERVENTIONS Environ 40 patients seront invités à participer à l'intervention sur l'alimentation et l'exercice, qui durera 12 semaines. Les participants à cette étape seront répartis dans l'un des deux groupes suivants : 1) RC standard ; 2) une alimentation riche en protéines et plus saine ainsi que des exercices de résistance.

Conseils diététiques personnalisés : s'ils sont répartis dans les groupes 2, les enquêteurs demanderont aux participants de modifier leur régime alimentaire pour l'adapter à un régime hyperprotéiné de type méditerranéen. La recherche montre que les régimes de type méditerranéen peuvent réduire le risque cardiovasculaire, et bien qu'il existe différentes versions de ce type de régime, ils ont tous en commun :

• manger plus de fruits et légumes,
• réduire les pâtisseries commerciales, et remplacer les aliments glucidiques raffinés (pain blanc, riz blanc, pâtes blanches) par des céréales complètes (pain complet, riz et pâtes),
• remplacer le beurre et la margarine par l'huile d'olive comme principale matière grasse culinaire,
• réduire la viande grasse et la remplacer par de la viande maigre, du poisson et des légumineuses (pois, haricots, lentilles) et par des aliments riches en protéines et faibles en gras, tels que des produits laitiers faibles en gras (les participants recevront 2 produits laitiers riches en protéines pour manger chaque jour).

Les participants recevront des conseils personnalisés pour les aider à suivre le nouveau régime sous la forme de séances dans leur centre communautaire de CR ainsi que des guides et des guides de recettes. L'objectif est d'apporter de petits changements faciles à leurs habitudes alimentaires actuelles, afin que le régime soit facile à suivre. Tous les aliments inclus seront abordables et faciles à trouver dans les supermarchés locaux (des guides d'achat seront fournis), et les enquêteurs fourniront des suggestions et des recettes pour préparer les aliments.

S'ils sont répartis dans les groupes 1, les participants seront invités à suivre les recommandations diététiques données lors de la phase 3 de la RC.

Exercice de résistance : s'ils sont affectés au groupe 2, les participants seront invités à effectuer un exercice de résistance. Cela implique des poids ou des appareils de musculation visant à développer la force musculaire. Les participants se verront montrer comment faire les exercices par des instructeurs qualifiés (certifiés BACPR en réadaptation cardiaque) dans le centre communautaire où ils effectuent leur phase 3 actuelle de réadaptation cardiaque. Tous les exercices ont été jugés sécuritaires pour les patients en réadaptation cardiaque et un instructeur sera disponible à toutes les séances d'exercices s'ils ont besoin d'aide. Les participants devront assister à 3 sessions par semaine et chaque session devrait durer environ 45 minutes.

S'ils sont répartis dans les groupes 1, les participants seront invités à poursuivre l'exercice standard de style aérobie (tapis roulants, rameurs, vélos elliptiques) qu'ils ont utilisé dans la phase 3 du CR. Cela nécessitera également 3 séances par semaine.

VISITES SUIVANTES

Tous les participants devront assister à deux rendez-vous au LJMU. La première visite aura lieu juste avant le début de l'intervention, et la seconde immédiatement après la fin de l'intervention. Les visites devraient durer de 45 à 60 minutes et comprendront :

ÉVALUATIONS DE BASE ET DES POINTS FINAUX

A réaliser sur le campus LJMU Byrom St (L3 3AF) par le doctorant. La visite devrait durer 30 minutes et comprendra :

i) Évaluer la composition corporelle. Cela se fera de trois manières différentes.

• Premièrement, les enquêteurs mesureront la taille des participants à l'aide d'un stadiomètre et le tour de taille à l'aide d'un ruban à mesurer.
• Deuxièmement, les chercheurs utiliseront une échelle d'analyse d'impédance bioélectrique pour mesurer la masse corporelle maigre, la masse grasse corporelle totale et la masse grasse viscérale.
• Troisièmement, les enquêteurs effectueront une analyse DXA (absorptiométrie à rayons X à double énergie) pendant 15 à 20 minutes, ce qui nous permettra de créer une image de la répartition de la masse corporelle maigre et de la masse grasse.

ii) Prise de tension artérielle • Conformément au protocole standard, les participants seront invités à s'asseoir pendant 5 minutes avant que les enquêteurs ne prennent la tension artérielle ; les enquêteurs le mesureront trois fois pour assurer une lecture précise.

iii) Un échantillon de sang veineux

• Les investigateurs prélèveront environ 8 cuillères à café de sang. Les participants devront jeûner pendant au moins 12 heures avant leur rendez-vous (bien que l'eau soit encouragée), sinon cela pourrait affecter le résultat du test.

iv) Journaux alimentaires (avant les rendez-vous au laboratoire)

• Avant les deuxième et troisième visites de laboratoire, les participants recevront un modèle de journal alimentaire de trois jours, qu'ils devront remplir la semaine précédant leur rendez-vous de laboratoire (sur trois jours ouvrables plus un week-end ou un jour de fête, non consécutifs dans la mesure du possible ), et apporter avec eux le matin de la visite. Les participants seront contactés la veille pour leur rappeler leur rendez-vous et ce qu'ils doivent apporter.

  (v) Score du régime méditerranéen

• Les participants rempliront un bref questionnaire de 13 questions concernant la fréquence de leur consommation de certains aliments

(vi) Questionnaire sur la qualité de vie de la sarcopénie • Les participants rempliront un bref questionnaire concernant l'impact actuel de la sarcopénie sur leur qualité de vie

vii) Test de force de préhension

• Seront testés à l'aide d'un appareil que l'on serre le plus fort possible (dynamomètre de force de préhension). Les enquêteurs le feront trois fois pour assurer une lecture précise.

CONTEXTE DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude à centre unique, toutes les données étant collectées au LJMU, campus de la rue Byrom. Tous les exercices seront effectués au centre de RC communautaire des participants, supervisés par des membres formés du programme de RC communautaire.

STATISTIQUES ET ANALYSE Étude transversale : à partir des résultats de l'analyse de la composition corporelle, la prévalence de l'étude pilote : les comparaisons entre les groupes d'intervention pour toutes les mesures de résultats seront effectuées au moyen d'une ANOVA à modèle mixte, pour tenir compte des inter-sujets (différences entre les traitements ) et la variabilité intra-sujet (différences entre la ligne de base et le critère d'évaluation). Étant donné qu'aucun calcul de la taille de l'échantillon ne sera effectué pour cette composante, l'interprétation des résultats sera largement descriptive et axée sur les limites de confiance entourant les estimations des paramètres.

La signification statistique sera fixée à p<0,05 et toutes les analyses seront effectuées à l'aide d'IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

PARTICIPANTS À L'ÉTUDE SUR LE RECRUTEMENT DES PARTICIPANTS Les participants seront recrutés dans l'unité de réadaptation cardiaque du Liverpool Heart & Chest Hospital. Les participants à l'essai d'intervention auront récemment terminé la RC de phase 3, auront été jugés cardiaques stables et seront disposés à participer à la RC de phase 4 (Activity for Life). La limite d'âge minimum pour les participants sera de 40 ans

La taille de l'échantillon pour l'étude de faisabilité a été arbitrairement maintenue petite (20 participants par groupe d'intervention) pour faciliter le recrutement et la gestion des participants avant le développement d'un essai contrôlé randomisé à pleine puissance.

TECHNIQUE DE RECRUTEMENT Les participants seront approchés par des membres de leur équipe de soins cliniques au LHCH, qui les inviteront à participer et confirmeront qu'ils acceptent d'être contactés par l'équipe de recherche pour plus d'informations. Veuillez vous référer à 6.5 pour plus de détails.

IDENTIFICATION DES PARTICIPANTS Les participants éligibles seront recrutés parmi des patients récemment référés en réadaptation cardiaque (Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit), où les investigateurs commenceront l'étude. En collaboration avec l'unité de réadaptation cardiaque du LHCH, les participants admissibles seront d'abord identifiés par l'équipe de soins cliniques.

Les participants éligibles seront approchés par des membres de l'équipe des services cardiovasculaires communautaires de Knowsley, qui fait partie de l'unité de réadaptation cardiaque du Liverpool Heart & Chest Hospital. Les participants seront informés de la recherche et recevront une fiche d'information sur la participation et seront invités à répondre avec leur intérêt après 24 heures. Ils seront ensuite contactés par le doctorant.

SÉLECTION ET ÉVALUATION DE L'ÉLIGIBILITÉ La sélection initiale sera effectuée par le biais d'une conversation téléphonique initiale avec les participants potentiels référés via l'équipe CR du LHCH.

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ Le participant doit personnellement signer et dater la dernière version approuvée du formulaire de consentement éclairé avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.

Des versions écrites et verbales des informations du participant et du consentement éclairé seront présentées aux participants, détaillant pas moins que : la nature exacte de l'étude ; ce que cela impliquera pour le participant ; les implications et les contraintes du protocole ; les effets secondaires connus et les risques liés à la participation. Il sera clairement indiqué que le participant est libre de se retirer de l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison sans préjudice des soins futurs, sans affecter ses droits légaux et sans obligation de donner la raison du retrait.

Le participant aura autant de temps qu'il le souhaite pour examiner les informations et la possibilité d'interroger l'investigateur, son médecin généraliste ou d'autres parties indépendantes pour décider s'il participera à l'étude. Le consentement éclairé écrit sera ensuite obtenu au moyen de la signature datée du participant et de la signature datée de la personne qui a présenté et obtenu le consentement éclairé. La personne qui a obtenu le consentement doit être dûment qualifiée et expérimentée, et avoir été autorisée à le faire par l'enquêteur en chef/principal. Une copie du consentement éclairé signé sera remise au participant. Le formulaire original signé sera conservé sur le site de l'étude.

ARRÊT/RETRAIT DES PARTICIPANTS DE L'ÉTUDE

Chaque participant a le droit de se retirer de l'étude à tout moment. En outre, l'investigateur peut interrompre un participant de l'étude à tout moment s'il le juge nécessaire pour une raison quelconque, notamment :

• Grossesse
• Inéligibilité (soit survenant au cours de l'étude, soit rétrospectivement après avoir été négligée lors de la sélection)
• Déviation significative du protocole
• Non-respect important du schéma thérapeutique ou des exigences de l'étude
• Retrait du consentement
• Perte de suivi

Si un participant souhaite se retirer de l'étude, ses données anonymisées seront conservées pendant 10 ans. Leurs données peuvent toujours être incluses dans l'analyse s'ils se retirent après avoir terminé l'intervention, et pour des raisons qui n'affectent pas les résultats de l'étude. Si le participant souhaite que ses données soient supprimées de l'étude, il peut nous contacter et en faire la demande.

Les participants retirés peuvent être remplacés si suffisamment de temps et de ressources sont disponibles.

La raison du retrait par le chercheur (et par le participant, si cette information est volontaire) sera enregistrée dans un dossier d'étude.

GESTION DES DONNÉES ACCÈS AUX DONNÉES Un accès direct sera accordé à l'équipe de recherche, aux représentants autorisés du commanditaire et de l'établissement d'accueil pour le suivi et/ou l'audit de l'étude afin d'assurer le respect de la réglementation.

ENREGISTREMENT DES DONNÉES ET ARCHIVAGE Les informations fournies dans le cadre de l'étude seront anonymisées. Les enquêteurs utiliseront des codes pour étiqueter, tracer et identifier les échantillons, les dossiers et les questionnaires ; les enquêteurs n'utiliseront jamais de données personnelles permettant d'identifier les participants, telles que le nom, les initiales ou la date de naissance.

Les documents contenant des données personnelles (telles que le formulaire de consentement ou les coordonnées) seront stockés sur des ordinateurs protégés par mot de passe et des classeurs verrouillés au LJMU, accessibles uniquement par l'équipe de recherche. Ils seront détruits à la fin de l'étude, à moins qu'ils ne souhaitent une copie des résultats finaux de l'étude ; dans ce cas, les enquêteurs conserveront leurs noms, numéros de téléphone et adresses e-mail, afin que les enquêteurs puissent les contacter ultérieurement. Les résultats devraient être disponibles environ 1 an après la fin de l'étude ; les données personnelles des participants seront alors supprimées.

Les données de recherche seront stockées dans des bases de données utilisant les codes comme identifiants, jamais des données personnelles, et elles seront conservées dans des ordinateurs protégés par mot de passe auxquels l'équipe de recherche n'a accès que. Les échantillons seront enregistrés dans une base de données et recevront un code de laboratoire, auquel seuls les personnes impliquées dans la recherche auront accès. Toutes les données et tous les échantillons seront détruits après 10 ans.

Les noms des participants ne seront jamais publiés dans aucune communication de résultats et découvertes.

MANIPULATION DES ÉCHANTILLONS

Les échantillons de sang seront traités et stockés conformément aux réglementations britanniques en vigueur et aux règles de bonnes pratiques de recherche (Human Tissue Act 2004), et seront conservés pendant un maximum de 10 ans. En bref, les échantillons de sang seront traités immédiatement après le prélèvement et le sérum sera stocké dans un congélateur sécurisé dans le bâtiment des sciences de la vie du campus Byrom St de LJMU. Tous les échantillons seront stockés de manière pseudo-anonyme ; cela signifie que toutes les informations identifiables seront supprimées et remplacées par un code pour permettre à l'équipe de recherche de retracer les échantillons et de les apparier avec les autres mesures (poids corporel, masse musculaire, etc.). Une fois que tous les participants auront terminé l'intervention, des échantillons seront analysés. Une fois la période de stockage spécifiée terminée, tous les échantillons seront éliminés conformément aux réglementations britanniques en vigueur.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES DÉCLARATION D'HELSINKI L'enquêteur veillera à ce que cette étude soit menée conformément aux principes de la déclaration d'Helsinki et aux réglementations pertinentes

ÉVALUATION ET GESTION DES RISQUES Les participants seront scannés par un scanner DXA, ce qui impliquera l'utilisation de petites doses de rayonnements ionisants, bien qu'il s'agisse d'une quantité minime par rapport à d'autres techniques d'imagerie médicale, telles que les rayons X standard et les tomodensitogrammes. Le scan DXA serait égal à environ 2 microsieverts (μSv) ; cela est comparé à 20 microsieverts pour une radiographie pulmonaire et 10 000 microsieverts pour un scanner. C'est aussi moins qu'un vol transcontinental (40 μSv) et une journée de rayonnement de fond naturel (8 μSv).

Un grand soin sera pris pour s'assurer que les personnes vulnérables (par exemple, les femmes enceintes) ne seront pas autorisées à participer, à la fois lors de la sélection initiale et du recrutement, ainsi que lors des scans où les critères d'exclusion obligatoires sont vérifiés avant que le scan puisse commencer.

L'étude limitera l'implication de chaque participant à trois scans, et ils seront pleinement informés de l'exposition qu'ils auront, s'ils choisissent de participer. L'exposition aux rayonnements est si faible qu'aucun blindage de la salle ou de la personne effectuant les scans n'est nécessaire ; par conséquent, le risque anticipé pour le participant est négligeable.

Les participants sont invités à participer à une étude qui met l'accent sur le poids et la composition corporelle, qui peuvent être un sujet très sensible. Comme les participants seront des volontaires volontaires pour l'étude, on s'attend à ce que seules les personnes qui sont à l'aise avec cette question soient impliquées. De plus, les participants peuvent demander que leurs mesures de bio-impédance et anthropométriques soient prises par un membre de l'équipe de recherche du même sexe. Ils peuvent également demander à un accompagnateur d'être présent lors de la procédure. La confidentialité et la confidentialité seront assurées lors de la prise de mesures, et toutes les données seront anonymisées lors de la collecte et du stockage.

De plus, il sera rappelé aux participants qu'ils peuvent se retirer et se retirer de la situation (et de l'étude) à tout moment.

Pour les scans DXA, les questionnaires et les mesures anthropométriques, il n'est pas prévu qu'il y ait des inconvénients importants pour ceux qui choisissent de participer à ce projet, car leur temps d'implication est minime à 45 minutes par visite, et les enquêteurs feront de leur mieux d'adapter leurs horaires de visite à leurs préférences et disponibilités (dans la limite des besoins de la recherche).

Les participants seront informés des exigences de l'intervention diététique lors de la recherche du consentement, et il est prévu que ceux qui sont à l'aise avec ce changement alimentaire seront impliqués. L'intervention diététique n'utilisera pas d'ingrédients difficiles à trouver et sera adaptée aux goûts des participants. Diverses recettes et substitutions alimentaires seront fournies aux participants au début du protocole. Le régime hyperprotéiné du protocole ne serait potentiellement préjudiciable qu'aux personnes atteintes d'insuffisance rénale, et c'est donc l'un des critères d'exclusion des études. Les participants seront également contactés régulièrement par le doctorant concernant leur adhésion.

Les participants seront informés des exigences de l'intervention d'exercice tout en demandant leur consentement, et on s'attend à ce que ceux qui sont à l'aise avec ce changement d'activité physique soient impliqués. Tous les participants auront reçu des tests de tolérance à l'exercice dans le cadre de leur réadaptation cardiaque NHS et seront autorisés pour le protocole d'exercice. Ils recevront également des instructions d'un collaborateur dûment formé à l'exercice pour la réadaptation cardiaque sur la façon de compléter en toute sécurité le protocole d'exercice.

L'implication des participants et leurs données resteront confidentielles, aucune donnée d'identification personnelle ne figurant sur les questionnaires, formulaires ou scans DXA. Le code unique permettant d'identifier un participant sera conservé dans un système sécurisé accessible uniquement à l'équipe de recherche. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce qu'il y ait un risque important d'atteinte à la confidentialité.

Si le participant divulgue des informations indiquant un risque potentiel de préjudice pour lui-même ou pour autrui, l'autorité compétente sera contactée (LHCH, médecin généraliste du patient, police, etc.).

CONFIDENTIALITÉ DES PARTICIPANTS Le dépositaire des données sera le doctorant. Tous les enquêteurs et le personnel du site d'étude doivent se conformer aux exigences de la législation sur la protection des données en ce qui concerne la collecte, le stockage, le traitement et la divulgation des informations personnelles et respecteront les principes fondamentaux de la loi.

Les informations fournies dans le cadre de l'étude seront anonymisées. Les enquêteurs utiliseront des codes pour étiqueter, tracer et identifier les échantillons, les dossiers et les questionnaires ; les enquêteurs n'utiliseront jamais de données personnelles permettant d'identifier les participants, telles que le nom, les initiales ou la date de naissance.

Les documents contenant des données personnelles (telles que le formulaire de consentement ou les coordonnées) seront stockés sur des ordinateurs protégés par mot de passe et des classeurs verrouillés au LJMU, accessibles uniquement par l'équipe de recherche. Ils seront détruits à la fin de l'étude, à moins que les participants ne souhaitent une copie des résultats finaux de l'étude ; dans ce cas, les enquêteurs conserveront leur nom, leur numéro de téléphone et leur adresse e-mail, afin que les enquêteurs puissent les contacter ultérieurement. Leurs données personnelles seront alors supprimées

Les données de recherche seront stockées dans des bases de données utilisant les codes comme identifiants, jamais des données personnelles, et elles seront conservées dans des ordinateurs protégés par mot de passe auxquels l'équipe de recherche n'a accès que. Les échantillons seront enregistrés dans une base de données et recevront un code de laboratoire, auquel seuls les personnes impliquées dans la recherche auront accès. Toutes les données et tous les échantillons seront détruits après 10 ans.

Les noms des participants ne seront jamais publiés dans aucune communication de résultats et découvertes.

DÉPENSES ET AVANTAGES Les participants ne seront pas remboursés pour les frais de voyage encourus lors de leur participation à l'étude

Les participants aux groupes de régime hyperprotéiné recevront 2 yaourts hyperprotéinés par jour pendant toute la durée de l'essai.

Il a été démontré que le régime et l'exercice choisis dans cette étude ont un certain nombre d'avantages :

• Les aliments riches en protéines peuvent augmenter la satiété après un repas, réduisant ainsi la faim.
• Cela peut également entraîner une diminution de l'apport calorique et une perte de poids potentielle consécutive.
• Cela peut entraîner une perte de masse grasse, améliorant ainsi la composition corporelle.
• Les muscles peuvent se développer et devenir plus forts, ce qui signifie que les activités quotidiennes seront plus faciles.
• Les niveaux de sucre dans le sang peuvent s'améliorer grâce à des muscles plus sains qui aident à contrôler la glycémie.
• Le cholestérol sanguin et les graisses peuvent s'améliorer, réduisant ainsi le risque d'autres événements cardiaques.

AUTRES CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES Dans le cas improbable où l'on trouverait des anomalies ou quoi que ce soit d'importance clinique, les résultats seront vérifiés par un spécialiste clinique. Si le spécialiste estime que l'anomalie était médicalement importante, il discutera des implications avec le participant et organisera des investigations supplémentaires si nécessaire. Les participants ne seront informés que si le médecin considère que la découverte a des implications claires pour leur santé actuelle ou future. Il est important de noter que les données recueillies ne sont pas effectuées à des fins de diagnostic et, par conséquent, les données ne remplacent pas un rendez-vous clinique. Les données sont plutôt destinées à des fins de recherche uniquement.

COMITÉ D'ÉTHIQUE DE LA RECHERCHE (CER) ET AUTRES EXAMEN ET RAPPORTS RÉGLEMENTAIRES

• Avant le début de l'étude, un avis favorable sera demandé au UK Health Departments Research Ethics Service NHS REC pour le protocole d'étude, les formulaires de consentement éclairé et d'autres documents pertinents, par ex. annonces
• L'approbation sera obtenue du LJMU REG (et des co-sponsors) pour toute modification ou changement de statut de l'étude avant sa soumission au REC qui a approuvé l'étude sur le plan éthique et à toute autre autorité réglementaire
• Toute correspondance sera conservée.
• Le protocole, le formulaire de consentement éclairé, la fiche d'information du participant et tout matériel publicitaire proposé seront soumis à l'HRA pour approbation écrite.
• Les rapports d'avancement annuels seront soumis au NHS REC qui a donné l'avis favorable, au HRA (hra.approval@nhs.net) et au sponsor (Sponsor@ljmu.ac.uk) à l'anniversaire de l'avis favorable du NHS REC, et annuellement par la suite jusqu'à ce que la déclaration de fin d'étude ait été soumise au NHS REC qui a donné un avis favorable, à l'HRA et au promoteur
• À la fin de l'étude, une déclaration de fin d'étude (dans les 90 jours suivant la fin de l'étude) et un rapport de fin d'étude (dans les 12 mois suivant la fin de l'étude) seront soumis au NHS REC qui a donné l'avis favorable et LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Les rapports d'étape annuels seront soumis au NHS REC qui a donné l'avis favorable et au sponsor (Sponsor@ljmu.ac.uk) à l'anniversaire de l'approbation de l'HRA, et chaque année par la suite jusqu'à ce que la déclaration de fin d'étude ait été soumise au NHS REC. qui a donné l'avis favorable et le Commanditaire.
• À la fin de l'étude, une déclaration de fin d'étude (dans les 90 jours suivant la fin de l'étude) et un rapport de fin d'étude (dans les 12 mois suivant la fin de l'étude) seront soumis au NHS REC qui a donné l'avis favorable et LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• La résiliation anticipée ou la suspension de la recherche sera signalée à tous les organismes d'examen concernés et au commanditaire (sponsor@ljmu.ac.uk) dans les 15 jours.

REVUE SCIENTIFIQUE

Le protocole d'étude est passé par des étapes successives d'examen scientifique :

1. Il a d'abord été examiné et approuvé pour un soutien dans le cadre du programme de financement interfacultaire des doctorats. Le comité chargé d'examiner les propositions était composé de membres du personnel de la Faculté des sciences, de la Faculté d'éducation, de la santé et de la communauté et de l'Institut de recherche en santé, LJMU.
2. L'étude a ensuite été examinée et approuvée par le groupe SURE (Service Users Research Endeavour) du Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Enfin, notre protocole d'étude a été présenté et approuvé par le comité de recherche et d'innovation du Liverpool Heart and Chest Hospital.

Toutes les différentes étapes de l'examen ont été réalisées par des examinateurs indépendants, à la fois internes (du LJMU) et externes (LHCH), répondant aux exigences des études de niveau 4.

RESPECT DU PROTOCOLE Le respect du protocole sera contrôlé par un appel téléphonique hebdomadaire avec chaque participant, effectué par le doctorant. Ce sera également l'occasion pour le participant d'informer le doctorant de tout événement indésirable qu'il a subi.

Des écarts de protocole accidentels peuvent survenir à tout moment. Ils seront documentés de manière adéquate sur les formulaires pertinents et signalés immédiatement à l'enquêteur en chef et au commanditaire.

Les écarts par rapport au protocole qui se reproduisent fréquemment ne sont pas acceptables, nécessiteront une action immédiate et pourraient potentiellement être classés comme une violation grave.

L'investigateur peut interrompre un participant de l'étude à tout moment s'il le juge nécessaire pour une raison quelconque. Ces événements seront détaillés dans les journaux d'étude individuels des participants

CONTRATS ET ACCORDS Un modèle d'accord standard non commercial (mNCA) sera négocié avec le Liverpool Heart & Chest Hospital

Un passeport de recherche (lettre d'accès) sera demandé, pour le doctorant qui entreprendra la recherche au sein du NHS.

DEFINITION DE FIN D'ETUDE La fin d'étude est la date de fin d'analyse des échantillons.

FIN D'ETUDE ET ARCHIVAGE La fin d'étude est la date de la dernière visite du dernier participant. Des formulaires de consentement pertinents seront obtenus pour chaque participant, permettant de conserver les échantillons et d'archiver les données pendant au moins 10 ans.

ACCÈS À L'ENSEMBLE DE DONNÉES FINAL DE L'ÉTUDE Objectif : décrire qui aura accès à l'ensemble de données final Le doctorant, tous les superviseurs et le clinicien principal auront accès à l'ensemble de données complet. L'étude permettra aux enquêteurs du site d'accéder à l'ensemble des données si une demande formelle décrivant leurs plans est approuvée par le groupe de pilotage. Toute analyse secondaire ne sera entreprise qu'avec le consentement des participants. Toute la documentation des patients reflétera l'utilisation future des données dans la recherche.