Una dieta mediterránea alta en proteínas y ejercicios de resistencia para la rehabilitación cardíaca: un ensayo piloto controlado aleatorizado (PRiMER)

ANTECEDENTES La enfermedad cardiovascular (ECV) en el Reino Unido está detrás de 1 de cada 4 muertes/año (>150 000 personas), siendo la enfermedad coronaria (CC) el tipo más común [1]. Además de la pérdida de vidas, el costo económico de las ECV es considerable; en 2015, la asistencia sanitaria solo para ECV en el Reino Unido ascendió a 10 900 millones de libras esterlinas, con una pérdida adicional de 7 700 millones de libras esterlinas de la economía debido a pérdidas de productividad [2].

Las cifras de mortalidad por cardiopatía coronaria se han reducido recientemente, en parte debido a una mayor provisión de rehabilitación cardíaca (RC), un enfoque terapéutico basado en el entrenamiento físico para mejorar la función cardíaca, además de consejos sobre el abandono del hábito de fumar, cambios en la dieta y pérdida de peso [3].

FUNDAMENTO La mayor parte de la evidencia sobre el beneficio de la CR examina los vínculos entre el ejercicio y la morbilidad y mortalidad CV [4]; sin embargo, existe evidencia considerable que muestra mejoras en los marcadores de riesgo cardiovascular a través de diferentes estrategias dietéticas [5]. De particular relevancia, los resultados de los estudios sobre prevención primaria y secundaria de ECV sugieren que los enfoques basados ​​en la dieta mediterránea son los más adecuados para tratar a estos pacientes [6-13].

La obesidad, y en particular la adiposidad visceral, se asocia con marcadores de riesgo cardiometabólico (CM) (por ejemplo, niveles altos de colesterol y triglicéridos, HbA1c, etc.) [14-16], sin embargo, parece existir una "paradoja de la obesidad" en el población cardíaca, donde el aumento de la mortalidad se ha relacionado con un índice de masa corporal (IMC) bajo [17, 18]. Sin embargo, la baja masa corporal magra (LBM) es el probable impulsor de este fenómeno debido a la sarcopenia, una pérdida progresiva de LBM asociada con el envejecimiento [19]. Los pacientes con una combinación de LBM baja y distribución abdominal de la grasa corporal, conocida como obesidad sarcopénica (SO), tienen un mayor riesgo de ECV, exacerbado en RC [20-23]. Por lo tanto, aumentar el contenido relativo de LBM, en lugar de simplemente promover la pérdida de peso, puede ser un objetivo apropiado en pacientes con RC.

Una barrera particular para mantener o acumular LBM es la presencia de resistencia anabólica en adultos mayores, lo que puede resultar en una respuesta reducida de proteína sintética muscular (MPS) tanto al ejercicio como a la ingesta de las ingestas de proteína actualmente recomendadas [24]. El consumo de proteínas por encima de los niveles actualmente recomendados (1,0-1,5 g/kg/PC) [25] combinado con un entrenamiento de resistencia suficientemente intenso [26] puede superar esta resistencia anabólica e influir positivamente en la masa muscular, lo que en última instancia conduce a una mayor mejora en la composición corporal, cuando se acompaña de por una reducción de la masa grasa corporal total [27].

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN El objetivo de los investigadores es determinar la prevalencia de la obesidad sarcopénica en una población CR y cómo esta composición corporal se relaciona con los marcadores de salud cardiometabólica. Como no existe una definición consensuada de SO, se investigarán múltiples definiciones, junto con su relación con los marcadores de riesgo de CM.

Los investigadores tienen como objetivo investigar en qué medida una dieta de estilo mediterráneo rica en proteínas y el ejercicio de resistencia pueden aumentar la LBM. Además, los investigadores determinarán si las intervenciones anteriores mejoran los marcadores de salud cardiometabólica.

Por lo tanto, los investigadores llevarán a cabo un estudio de viabilidad con un piloto integrado para obtener datos preliminares sobre las consideraciones prácticas y clínicas y la rentabilidad de las intervenciones propuestas, en preparación para un ensayo controlado aleatorizado con la potencia adecuada para aumentar la masa magra y mejorar los marcadores de riesgo cardiometabólico en pacientes con SO.

DISEÑO DEL ESTUDIO Y MÉTODOS DE RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS Un ensayo controlado abierto, aleatorizado, factorial 2x2, de un solo centro.

ALEATORIZACIÓN Y CEGAMIENTO Todos los participantes serán asignados a su grupo mediante aleatorización informática por parte del estudiante de doctorado. Debido a la naturaleza de la intervención, no será posible el cegamiento.

INTERVENCIONES Se pedirá a aproximadamente 40 pacientes que participen en la intervención de dieta y ejercicio, que tendrá una duración de 12 semanas. Los participantes en esta etapa serán asignados a uno de dos grupos: 1) CR estándar; 2) una dieta más saludable y alta en proteínas más ejercicio de resistencia.

Asesoramiento dietético personalizado: si se asigna a los grupos 2, los investigadores pedirán a los participantes que realicen cambios en su dieta para adaptarla a una dieta de estilo mediterráneo hiperproteica. Las investigaciones demuestran que las dietas de estilo mediterráneo pueden reducir el riesgo cardiovascular y, aunque existen diferentes versiones de este tipo de dieta, todas tienen en común:

• comer más frutas y verduras,
• reducir la bollería comercial y sustituir los alimentos con carbohidratos refinados (pan blanco, arroz blanco, pasta blanca) por cereales integrales (pan, arroz y pasta integrales),
• sustitución de la mantequilla y la margarina por el aceite de oliva como principal grasa culinaria,
• Reducir la carne grasa y reemplazarla por carne magra, pescado y legumbres (guisantes, frijoles, lentejas), y por alimentos ricos en proteínas y bajos en grasa, como los lácteos bajos en grasa (los participantes recibirán 2 productos lácteos ricos en proteínas para comer todos los días).

Los participantes recibirán orientación personalizada para ayudarlos a seguir la nueva dieta en forma de sesiones en su centro comunitario CR junto con guías y guías de recetas. El objetivo es hacer cambios pequeños y fáciles en sus hábitos alimenticios actuales, para que la dieta sea fácil de seguir. Todos los alimentos incluidos serán asequibles y fáciles de encontrar en los supermercados locales (se proporcionarán guías de compras), y los investigadores brindarán sugerencias y recetas para preparar alimentos.

Si se asignan a los grupos 1, se les pedirá a los participantes que sigan las recomendaciones dietéticas dadas durante la fase 3 de RC.

Ejercicio de resistencia: si se asigna al grupo 2, se pedirá a los participantes que realicen ejercicios de resistencia. Esto implica pesas o máquinas de pesas destinadas a desarrollar la fuerza muscular. A los participantes se les mostrará cómo hacer los ejercicios por parte de instructores calificados (certificados en rehabilitación cardíaca BACPR) en el centro comunitario donde llevan a cabo su actual rehabilitación cardíaca de fase 3. Todos los ejercicios se han considerado seguros para los pacientes de rehabilitación cardíaca y habrá un instructor disponible en todas las sesiones de ejercicios en caso de que necesiten ayuda. Se requerirá que los participantes asistan a 3 sesiones por semana y se espera que cada sesión dure aproximadamente 45 minutos.

Si se asignan a los grupos 1, se les pedirá a los participantes que continúen con el ejercicio de estilo aeróbico estándar (cintas para correr, máquinas de remo, máquinas elípticas) que han usado en la fase 3 de CR. Esto también requerirá 3 sesiones por semana.

VISITAS POSTERIORES

Todos los participantes tendrán que asistir a dos citas en LJMU. La primera visita será justo antes de comenzar la intervención, y la segunda inmediatamente después de finalizar la intervención. Se espera que las visitas duren entre 45 y 60 minutos e impliquen:

EVALUACIONES DE BASE Y DE PUNTO FINAL

A realizar en el campus de LJMU Byrom St (L3 3AF) por el estudiante de doctorado. La duración prevista de la visita es de 30 minutos y supondrá:

i) Valoración de la composición corporal. Esto se hará de tres maneras diferentes.

• En primer lugar, los investigadores medirán la altura de los participantes con un estadiómetro y la circunferencia de la cintura con una cinta métrica.
• En segundo lugar, los investigadores utilizarán una escala de análisis de impedancia bioeléctrica para medir la masa corporal magra, la masa grasa corporal total y la masa grasa visceral.
• En tercer lugar, los investigadores realizarán una DXA (absorciometría de rayos X de energía dual) durante 15-20 minutos, lo que nos permitirá crear una imagen de la distribución de la masa corporal magra y la masa grasa.

ii) Tomar la presión arterial • Siguiendo el protocolo estándar, se les pedirá a los participantes que se sienten durante 5 minutos antes de que los investigadores tomen la presión arterial; los investigadores lo medirán tres veces para garantizar una lectura precisa.

iii) Una muestra de sangre venosa

• Los investigadores tomarán alrededor de 8 cucharaditas de sangre. Los participantes deberán ayunar durante al menos 12 horas antes de su cita (aunque se recomienda beber agua), ya que, de lo contrario, esto puede afectar el resultado de la prueba.

iv) Diarios de alimentos (antes de las citas de laboratorio)

• Antes de la segunda y tercera visita al laboratorio, los participantes recibirán una plantilla de un diario de alimentos de tres días, que deberán completar la semana anterior a su cita en el laboratorio (en tres días hábiles más un fin de semana o un día festivo, no consecutivos siempre que sea posible). ), y traer con ellos en la mañana de la visita. Se contactará a los participantes el día anterior para recordarles su cita y lo que deben traer.

  (v) Puntuación de la dieta mediterránea

• Los participantes rellenarán un breve cuestionario de 13 preguntas sobre la frecuencia de ingesta de determinados alimentos

(vi) Cuestionario de calidad de vida de sarcopenia • Los participantes completarán un breve cuestionario sobre el impacto actual de la sarcopenia en su calidad de vida.

vii) Prueba de fuerza de agarre

• Se probará utilizando un dispositivo que se aprieta lo más fuerte posible (dinamómetro de fuerza de agarre). Los investigadores harán esto tres veces para asegurar una lectura precisa.

ÁMBITO DEL ESTUDIO Este es un estudio de un solo centro y toda la recopilación de datos se lleva a cabo en LJMU, campus de Byrom St. Todos los ejercicios se llevarán a cabo en el centro comunitario de CR de los participantes, supervisados ​​por miembros capacitados del programa comunitario de CR.

ESTADÍSTICAS Y ANÁLISIS Estudio transversal: a partir de los resultados del análisis de la composición corporal, la prevalencia de Estudio piloto: las comparaciones entre los grupos de intervención para todas las medidas de resultado se realizarán mediante un modelo mixto ANOVA, para tener en cuenta las diferencias entre sujetos (diferencias entre tratamientos) ) y la variabilidad intra-sujeto (diferencias entre la línea de base y el punto final). Dado que no se realizará un cálculo del tamaño de la muestra para este componente, la interpretación de los resultados será en gran parte descriptiva y se centrará en los límites de confianza en torno a las estimaciones de los parámetros.

La significación estadística se establecerá en p<0,05 y todos los análisis se realizarán utilizando IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

RECLUTAMIENTO DE PARTICIPANTES PARTICIPANTES DEL ESTUDIO Los participantes serán reclutados de la unidad de rehabilitación cardíaca del Liverpool Heart & Chest Hospital. Los participantes en el ensayo de intervención habrán completado recientemente la fase 3 CR, se les habrá considerado como cardiacos estables y estarán dispuestos a participar en la fase 4 CR (Actividad de por vida). La restricción de edad mínima para los participantes será de 40 años.

El tamaño de la muestra para el estudio de factibilidad se ha mantenido arbitrariamente pequeño (20 participantes por grupo de intervención) para facilitar el reclutamiento y el manejo de los participantes antes del desarrollo de un ensayo controlado aleatorio totalmente potenciado.

TÉCNICA DE RECLUTAMIENTO Los participantes serán abordados por miembros de su equipo de atención clínica en LHCH, quienes los invitarán a participar y confirmarán que están dispuestos a ser contactados por el equipo de investigación para obtener más información. Consulte 6.5 para obtener más detalles.

IDENTIFICACIÓN DE LOS PARTICIPANTES Los participantes elegibles serán reclutados de pacientes remitidos recientemente a rehabilitación cardíaca (Unidad de rehabilitación cardíaca del Liverpool Heart & Chest Hospital), que es donde los investigadores comenzarán el estudio. En colaboración con la Unidad de Rehabilitación Cardíaca del LHCH, el equipo de atención clínica primero identificará a los participantes elegibles.

Los participantes elegibles serán contactados por miembros del equipo de Servicios Cardiovasculares Comunitarios de Knowsley, parte de la unidad de Rehabilitación Cardíaca del Liverpool Heart & Chest Hospital. Los participantes serán informados de la investigación y se les proporcionará una hoja de información de participación y se les pedirá que respondan con su interés después de 24 horas. Luego serán contactados por el estudiante de doctorado.

DETECCIÓN Y EVALUACIÓN DE ELEGIBILIDAD La evaluación inicial se llevará a cabo a través de una conversación telefónica inicial con los posibles participantes referidos a través del equipo de CR en LHCH.

CONSENTIMIENTO INFORMADO El participante debe firmar y fechar personalmente la última versión aprobada del formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Las versiones escritas y verbales de la Información del participante y el Consentimiento informado se presentarán a los participantes detallando no menos de: la naturaleza exacta del estudio; lo que implicará para el participante; las implicaciones y limitaciones del protocolo; los efectos secundarios conocidos y los riesgos relacionados con la participación. Se indicará claramente que el participante es libre de retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo sin perjuicio de la atención futura, sin afectar sus derechos legales y sin obligación de dar el motivo de la retirada.

El participante tendrá todo el tiempo que desee para considerar la información y la oportunidad de interrogar al investigador, a su médico de cabecera u otras partes independientes para decidir si participará en el estudio. Luego se obtendrá el Consentimiento informado por escrito mediante la firma fechada del participante y la firma fechada de la persona que presentó y obtuvo el Consentimiento informado. La persona que obtuvo el consentimiento debe tener la calificación y experiencia adecuadas, y haber sido autorizada para hacerlo por el Jefe/Investigador Principal. Se entregará al participante una copia del Consentimiento Informado firmado. El formulario original firmado se conservará en el sitio de estudio.

INTERRUPCIÓN/RETIRO DE PARTICIPANTES DEL ESTUDIO

Cada participante tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento. Además, el investigador puede suspender a un participante del estudio en cualquier momento si lo considera necesario por cualquier motivo, incluido:

• El embarazo
• Inelegibilidad (ya sea que surja durante el estudio o que se haya pasado por alto retrospectivamente en la selección)
• Desviación significativa del protocolo
• Incumplimiento significativo del régimen de tratamiento o de los requisitos del estudio
• Retiro del Consentimiento
• Pérdida durante el seguimiento

Si un participante desea retirarse del estudio, sus datos anónimos se conservarán durante 10 años. Sus datos aún pueden incluirse en el análisis si se retiran después de completar la intervención y por razones que no afectan los resultados del estudio. Si el participante desea que sus datos se eliminen del estudio, puede comunicarse con nosotros y solicitarlo.

Los participantes retirados pueden ser reemplazados si se dispone de tiempo y recursos suficientes.

El motivo del retiro por parte del investigador (y del participante, si esta información se ofrece voluntariamente) se registrará en un archivo del estudio.

GESTIÓN DE DATOS ACCESO A LOS DATOS Se otorgará acceso directo al equipo de investigación, representantes autorizados del Patrocinador e institución anfitriona para el seguimiento y/o auditoría del estudio para garantizar el cumplimiento de la normativa.

REGISTRO DE DATOS Y MANTENIMIENTO DE REGISTROS La información proporcionada como parte del estudio será anonimizada. Los investigadores utilizarán códigos para etiquetar, rastrear e identificar muestras, registros y cuestionarios; los investigadores nunca utilizarán ningún dato personal que permita identificar a los participantes, como el nombre, las iniciales o la fecha de nacimiento.

Los documentos que incluyen datos personales (como el formulario de consentimiento o los datos de contacto) se almacenarán en computadoras protegidas con contraseña y archivadores cerrados en LJMU, a los que solo tendrá acceso el equipo de investigación. Serán destruidos al finalizar el estudio, a menos que deseen una copia de los resultados finales del estudio; en ese caso, los investigadores conservarán sus nombres, números de teléfono y direcciones de correo electrónico, para que los investigadores puedan comunicarse con ellos más tarde. Los resultados deberían estar disponibles aproximadamente 1 año después de que se complete el estudio; los datos personales de los participantes serán eliminados.

Los datos de la investigación se almacenarán en bases de datos utilizando los códigos como identificadores, nunca datos personales, y se conservarán en ordenadores protegidos con contraseña a los que solo accederá el equipo de investigación. Las muestras se registrarán en una base de datos y recibirán un código de laboratorio, al que solo tendrán acceso las personas involucradas en la investigación. Todos los datos y muestras serán destruidos después de 10 años.

Los nombres de los participantes nunca serán publicados en ninguna comunicación de resultados y hallazgos.

MANEJO DE MUESTRAS

Las muestras de sangre se procesarán y almacenarán de acuerdo con las normas vigentes del Reino Unido y las reglas de buenas prácticas de investigación (Ley de Tejidos Humanos de 2004), y se conservarán durante un máximo de 10 años. Brevemente, las muestras de sangre se procesarán inmediatamente después de la recolección y el suero se almacenará en un congelador seguro en el Edificio de Ciencias de la Vida en el campus de Byrom St de LJMU. Todas las muestras se almacenarán de forma pseudoanónima; esto significa que toda la información identificable será eliminada y reemplazada por un código para permitir que el equipo de investigación rastree las muestras y las relacione con las otras medidas (peso corporal, medidas de masa muscular, etc.). Una vez que todos los participantes hayan completado la intervención, se analizarán las muestras. Una vez que finaliza el período de almacenamiento especificado, todas las muestras se eliminarán de acuerdo con las normas vigentes del Reino Unido.

CONSIDERACIONES ÉTICAS Y NORMATIVAS DECLARACIÓN DE HELSINKI El investigador se asegurará de que este estudio se realice de conformidad con los principios de la Declaración de Helsinki y las normas pertinentes.

EVALUACIÓN Y GESTIÓN DEL RIESGO Los participantes serán escaneados por un escáner DXA, que implicará el uso de pequeñas dosis de radiación ionizante, aunque esta es una cantidad mínima en comparación con otras técnicas de imágenes médicas, como rayos X estándar y tomografías computarizadas. La exploración DXA sería igual a aproximadamente 2 microsieverts (μSv); esto se compara con 20 microsieverts para una radiografía de tórax y 10,000 microsieverts para una tomografía computarizada. También es menos que un vuelo transcontinental (40 μSv) y un día de radiación de fondo natural (8 μSv).

Se tendrá mucho cuidado para garantizar que no se permita la participación de personas vulnerables (por ejemplo, mujeres embarazadas), tanto durante la selección inicial y el reclutamiento como durante las exploraciones en las que se comprueban los criterios de exclusión obligatorios antes de que pueda comenzar la exploración.

El estudio limitará la participación de cada participante a tres escaneos, y se les informará completamente sobre la exposición que tendrán, en caso de que decidan participar. La exposición a la radiación es tan baja que no es necesario proteger la habitación o la persona que realiza las exploraciones; por lo tanto, el riesgo anticipado para el participante es insignificante.

Se les pide a los participantes que participen en un estudio que tiene un enfoque central en el peso y la composición corporal, que puede ser un tema muy delicado. Como los participantes serán voluntarios dispuestos para el estudio, se espera que solo participen personas que se sientan cómodas con este tema. Adicionalmente, los participantes pueden solicitar que sus medidas de bioimpedancia y antropométricas sean tomadas por un miembro del equipo de investigación del mismo género. También pueden solicitar que un acompañante esté presente durante el procedimiento. Se garantizará la privacidad y la confidencialidad al realizar las mediciones, y todos los datos se anonimizarán al recopilarlos y almacenarlos.

Además, se recordará a los participantes que pueden retirarse y retirarse de la situación (y del estudio) en cualquier momento.

Para las exploraciones DXA, los cuestionarios y las mediciones antropométricas, no se prevé que haya inconvenientes significativos para quienes decidan participar en este proyecto, ya que su tiempo de participación es mínimo de 45 minutos por visita, y los investigadores harán todo lo posible. para acomodar sus horarios de visita a sus preferencias y disponibilidad (dentro de los límites de los requisitos de investigación).

Los participantes conocerán los requisitos de la intervención dietética mientras buscan el consentimiento, y se espera que participen aquellos que se sientan cómodos con este cambio dietético. La intervención dietética no utilizará ingredientes difíciles de obtener y se adaptará a los gustos de los participantes. Se proporcionarán varias recetas y sustituciones de alimentos a los participantes al comienzo del protocolo. La dieta alta en proteínas del protocolo solo sería potencialmente perjudicial para las personas que tienen deficiencia renal y, por lo tanto, este es uno de los criterios de exclusión de los estudios. Los participantes también recibirán contacto regular del estudiante de doctorado con respecto a su adhesión.

Se informará a los participantes sobre los requisitos de la intervención de ejercicio mientras buscan el consentimiento, y se espera que participen aquellos que se sientan cómodos con este cambio en la actividad física. Todos los participantes habrán recibido pruebas de tolerancia al ejercicio como parte de su rehabilitación cardíaca del NHS y serán aprobados para el protocolo de ejercicio. También recibirán instrucción por parte de un colaborador debidamente capacitado en ejercicios de rehabilitación cardiaca sobre cómo realizar el protocolo de ejercicios de manera segura.

La participación de los participantes y sus datos se mantendrán confidenciales, sin datos de identificación personal presentes en cuestionarios, formularios o escaneos DXA. El código único que puede identificar a un participante se mantendrá en un sistema seguro al que solo puede acceder el equipo de investigación. Por lo tanto, no se espera que exista un riesgo significativo de violación de la confidencialidad.

En caso de que el participante divulgue información que indique un riesgo de daño potencial para sí mismo o para otros, se contactará a la autoridad correspondiente (LHCH, médico de cabecera del paciente, policía, etc.).

CONFIDENCIALIDAD DEL PARTICIPANTE El custodio de los datos será el doctorando. Todos los investigadores y el personal del sitio de estudio deben cumplir con los requisitos de la legislación de protección de datos con respecto a la recopilación, el almacenamiento, el procesamiento y la divulgación de información personal y respetarán los principios básicos de la Ley.

La información proporcionada como parte del estudio será anonimizada. Los investigadores utilizarán códigos para etiquetar, rastrear e identificar muestras, registros y cuestionarios; los investigadores nunca utilizarán ningún dato personal que permita identificar a los participantes, como el nombre, las iniciales o la fecha de nacimiento.

Los documentos que incluyen datos personales (como el formulario de consentimiento o los datos de contacto) se almacenarán en computadoras protegidas con contraseña y archivadores cerrados en LJMU, a los que solo tendrá acceso el equipo de investigación. Serán destruidos al finalizar el estudio, a menos que los participantes deseen una copia de los resultados finales del estudio; en ese caso, los investigadores conservarán su nombre, número de teléfono y dirección de correo electrónico, para que los investigadores puedan comunicarse con ellos más adelante. Sus datos personales serán eliminados.

Los datos de la investigación se almacenarán en bases de datos utilizando los códigos como identificadores, nunca datos personales, y se conservarán en ordenadores protegidos con contraseña a los que solo accederá el equipo de investigación. Las muestras se registrarán en una base de datos y recibirán un código de laboratorio, al que solo tendrán acceso las personas involucradas en la investigación. Todos los datos y muestras serán destruidos después de 10 años.

Los nombres de los participantes nunca serán publicados en ninguna comunicación de resultados y hallazgos.

GASTOS Y BENEFICIOS No se reembolsarán a los participantes los gastos de viaje incurridos durante la participación en el estudio.

Los participantes en los grupos de dieta alta en proteínas recibirán 2 yogures altos en proteínas por día durante la prueba.

Se ha demostrado que la dieta y el ejercicio elegidos en este estudio tienen una serie de beneficios:

• Los alimentos ricos en proteínas pueden aumentar la saciedad después de una comida, lo que reduce el hambre.
• Esto también puede conducir a una menor ingesta de calorías y, como consecuencia, a una posible pérdida de peso.
• Esto puede conducir a una pérdida de masa grasa, mejorando la composición corporal.
• Los músculos pueden crecer y fortalecerse, lo que significa que las actividades cotidianas se sentirán más fáciles.
• Los niveles de azúcar en la sangre pueden mejorar debido a que los músculos están más sanos y ayudan a controlar el azúcar en la sangre.
• El colesterol y las grasas en la sangre pueden mejorar, lo que reduce el riesgo de más eventos cardíacos.

OTRAS CONSIDERACIONES ÉTICAS En el improbable caso de encontrar alguna anormalidad o algo de importancia clínica, los hallazgos serán revisados ​​por un especialista clínico. Si el especialista considera que la anormalidad era importante desde el punto de vista médico, discutirá las implicaciones con el participante y organizará más investigaciones según sea necesario. No se informará a los participantes a menos que el médico considere que el hallazgo tiene implicaciones claras para su salud actual o futura. Es importante señalar que los datos recopilados no se realizan con fines de diagnóstico y, por lo tanto, los datos no reemplazan una cita clínica. Más bien, los datos están destinados únicamente a fines de investigación.

COMITÉ DE ÉTICA DE LA INVESTIGACIÓN (REC) Y OTRAS REVISIONES E INFORMES REGLAMENTARIOS

• Antes del inicio del estudio, se buscará una opinión favorable del Servicio de Ética de Investigación del Departamento de Salud del Reino Unido NHS REC para el protocolo del estudio, los formularios de consentimiento informado y otros documentos relevantes, p. anuncios
• Se obtendrá la aprobación de LJMU REG (y los copatrocinadores) para cualquier modificación o cambio de estado en el estudio antes de enviarlo al REC que aprobó éticamente el estudio y a cualquier otra autoridad reguladora.
• Toda la correspondencia será retenida.
• El protocolo, el formulario de consentimiento informado, la hoja de información del participante y cualquier material publicitario propuesto se enviarán a la HRA para su aprobación por escrito.
• Los informes de progreso anuales se enviarán al NHS REC que emitió la opinión favorable, la HRA (hra.approval@nhs.net) y el patrocinador (Sponsor@ljmu.ac.uk) en el aniversario de NHS REC Opinión favorable, y anualmente a partir de entonces hasta que se haya presentado la Declaración de finalización del estudio al NHS REC, que emitió la opinión favorable, la HRA y el patrocinador
• Una vez finalizado el estudio, se enviará una Declaración de finalización del estudio (dentro de los 90 días posteriores a la finalización del estudio) y un Informe de finalización del estudio (dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del estudio) al NHS REC, que emitió la opinión favorable. y LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Los informes de progreso anuales se enviarán al NHS REC que dio la opinión favorable y al patrocinador (Sponsor@ljmu.ac.uk) en el aniversario de la aprobación de la HRA, y anualmente a partir de entonces hasta que la Declaración de finalización del estudio se haya enviado al NHS REC. que dio la opinión favorable y el Patrocinador.
• Una vez finalizado el estudio, se enviará una Declaración de finalización del estudio (dentro de los 90 días posteriores a la finalización del estudio) y un Informe de finalización del estudio (dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del estudio) al NHS REC, que emitió la opinión favorable. y LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• La finalización anticipada o la suspensión de la investigación se informará a todos los organismos de revisión pertinentes y al Patrocinador (sponsor@ljmu.ac.uk) en un plazo de 15 días.

REVISIÓN CIENTÍFICA

El protocolo del estudio pasó por sucesivas etapas de revisión científica:

1. Primero fue revisado y aprobado para recibir apoyo bajo el esquema de financiamiento de doctorado entre facultades. El panel que revisó las propuestas estuvo formado por personal de la Facultad de Ciencias, la Facultad de Educación, Salud y Comunidad, y el Instituto de Investigación en Salud, LJMU.
2. Posteriormente, el estudio fue revisado y aprobado por el grupo Service Users Research Endeavour (SURE) del Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Finalmente, nuestro protocolo de estudio fue presentado y aprobado por el Comité de Investigación e Innovación del Liverpool Heart and Chest Hospital.

Todas las diferentes etapas de revisión fueron realizadas por revisores independientes, tanto internos (de LJMU) como externos (LHCH), cumpliendo con los requisitos de los estudios de Nivel 4.

CUMPLIMIENTO DEL PROTOCOLO Se monitoreará el cumplimiento del protocolo con una llamada telefónica semanal con cada participante, realizada por el estudiante de doctorado. Esta también será una oportunidad para que el participante informe al estudiante de doctorado sobre cualquier evento adverso que haya experimentado.

Las desviaciones accidentales del protocolo pueden ocurrir en cualquier momento. Se documentarán adecuadamente en los formularios correspondientes y se informarán al Investigador Jefe y al Patrocinador de inmediato.

Las desviaciones del protocolo que se descubra que se repiten con frecuencia no son aceptables, requerirán una acción inmediata y podrían clasificarse potencialmente como una infracción grave.

El investigador puede suspender a un participante del estudio en cualquier momento si lo considera necesario por cualquier motivo. Dichos sucesos se detallarán en los registros de estudio de los participantes individuales.

CONTRATOS Y ACUERDOS Se negociará un acuerdo modelo no comercial estándar (mNCA) con el Liverpool Heart & Chest Hospital

Se solicitará un pasaporte de investigación (carta de acceso) para el estudiante de doctorado que realizará la investigación dentro del NHS.

DEFINICIÓN DE FIN DEL ESTUDIO El final del estudio es la fecha de finalización del análisis de las muestras.

FIN DEL ESTUDIO Y ARCHIVO El fin del estudio es la fecha de la última visita del último participante. Se obtendrán los formularios de consentimiento correspondientes para cada participante, lo que permitirá almacenar las muestras y archivar los datos durante al menos 10 años.

ACCESO AL CONJUNTO DE DATOS DEL ESTUDIO FINAL Objetivo: describir quién tendrá acceso al conjunto de datos final El estudiante de doctorado, todos los supervisores y el médico principal tendrán acceso al conjunto de datos completo. El estudio permitirá a los investigadores del sitio acceder al conjunto de datos completo si el grupo directivo aprueba una solicitud formal que describa sus planes. Cualquier análisis secundario solo se realizará con el consentimiento de los participantes. Toda la documentación del paciente reflejará el uso futuro de los datos en la investigación.