Una dieta mediterranea ad alto contenuto proteico e un esercizio di resistenza per la riabilitazione cardiaca: uno studio pilota controllato randomizzato (PRiMER)

BACKGROUND Le malattie cardiovascolari (CVD) nel Regno Unito sono alla base di 1 decesso su 4/anno (>150.000 persone), con la malattia coronarica (CHD) che è il tipo più comune [1]. Oltre alla perdita di vite umane, il costo economico della CVD è considerevole; nel 2015 l'assistenza sanitaria per le sole malattie cardiovascolari nel Regno Unito ammontava a 10,9 miliardi di sterline con ulteriori 7,7 miliardi di sterline persi dall'economia a causa della perdita di produttività [2].

I dati sulla mortalità dovuta a malattia coronarica sono stati recentemente ridotti, in parte a causa dell'aumento della fornitura di riabilitazione cardiaca (CR), un approccio terapeutico basato sull'esercizio fisico per migliorare la funzione cardiaca, oltre a consigli su come smettere di fumare, cambiamenti nella dieta e perdita di peso [3].

RAZIONALE La maggior parte delle prove sui benefici della CR esamina i legami tra esercizio fisico e morbilità e mortalità CV [4]; tuttavia, ci sono prove considerevoli che mostrano miglioramenti nei marcatori di rischio cardiovascolare attraverso diverse strategie dietetiche [5]. Di particolare rilevanza, i risultati degli studi sulla prevenzione primaria e secondaria delle CVD suggeriscono che gli approcci basati sulla dieta mediterranea sono i più adeguati per trattare questi pazienti [6-13].

L'obesità, e in particolare l'adiposità viscerale, è associata a marcatori di rischio cardiometabolico (CM) (ad es. livelli elevati di colesterolo e trigliceridi, HbA1c, ecc.) [14-16], tuttavia, sembra esistere un "paradosso dell'obesità" nel popolazione cardiaca, dove l'aumento della mortalità è stato collegato a un basso indice di massa corporea (BMI) [17, 18]. Tuttavia, la bassa massa corporea magra (LBM) è il probabile motore di questo fenomeno dovuto alla sarcopenia, una progressiva perdita di LBM associata all'invecchiamento [19]. I pazienti con una combinazione di basso LBM e distribuzione addominale del grasso corporeo, nota come obesità sarcopenica (SO), sono a maggior rischio di CVD, esacerbato nella CR [20-23]. Pertanto, l'aumento del contenuto relativo di LBM, piuttosto che promuovere semplicemente la perdita di peso, può essere un obiettivo appropriato nei pazienti con CR.

Un ostacolo particolare al mantenimento o all'accumulo di LBM è la presenza di resistenza anabolica negli anziani, che può comportare una ridotta risposta di sintesi proteica muscolare (MPS) sia all'esercizio che all'ingestione delle assunzioni di proteine ​​attualmente raccomandate [24]. L'assunzione di proteine ​​al di sopra dei livelli attualmente raccomandati (1,0-1,5 g/kg/peso corporeo) [25] combinata con un allenamento di resistenza sufficientemente intenso [26] può superare questa resistenza anabolica e influenzare positivamente la massa muscolare, portando infine a un maggiore miglioramento della composizione corporea, se accompagnato da una riduzione della massa grassa corporea totale [27].

DOMANDA DI RICERCA Gli investigatori mirano a determinare la prevalenza dell'obesità sarcopenica in una popolazione CR e in che modo questa composizione corporea si correla ai marcatori della salute cardiometabolica. Poiché non esiste una definizione consensuale di SO, verranno esaminate più definizioni, insieme alla loro relazione con i marcatori di rischio CM.

I ricercatori mirano a indagare fino a che punto una dieta mediterranea ad alto contenuto proteico e un esercizio di resistenza possono aumentare la LBM. Inoltre, i ricercatori verificheranno se gli interventi di cui sopra migliorano i marcatori della salute cardiometabolica.

Pertanto, i ricercatori condurranno uno studio di fattibilità con pilota incorporato per ottenere dati preliminari sulle considerazioni pratiche e cliniche e sull'efficacia in termini di costi degli interventi proposti, in preparazione di uno studio controllato randomizzato adeguatamente potenziato per aumentare la massa magra e migliorare i marcatori di rischio cardiometabolico in pazienti con SO.

DISEGNO DELLO STUDIO E METODI DI RACCOLTA E ANALISI DEI DATI Uno studio monocentrico, fattoriale 2x2, randomizzato, controllato in aperto.

RANDOMIZZAZIONE E BLINDING Tutti i partecipanti saranno assegnati al proprio gruppo tramite randomizzazione informatica da parte del dottorando. A causa della natura dell'intervento, l'accecamento non sarà possibile.

INTERVENTI A circa 40 pazienti verrà chiesto di prendere parte all'intervento di dieta ed esercizio fisico, che durerà 12 settimane. I partecipanti in questa fase saranno assegnati a uno dei due gruppi: 1) CR standard; 2) una dieta ricca di proteine ​​e più sana più esercizio di resistenza.

Consigli dietetici personalizzati: se assegnati ai gruppi 2, gli investigatori chiederanno ai partecipanti di apportare modifiche alla loro dieta per adattarla a una dieta mediterranea ad alto contenuto proteico. La ricerca mostra che le diete in stile mediterraneo possono ridurre il rischio cardiovascolare e, sebbene esistano diverse versioni di questo tipo di dieta, hanno tutte in comune:

• mangiare più frutta e verdura,
• ridurre la pasticceria commerciale e sostituire gli alimenti a base di carboidrati raffinati (pane bianco, riso bianco, pasta bianca) con cereali integrali (pane, riso e pasta integrali),
• sostituire il burro e la margarina con l'olio d'oliva come principale grasso culinario,
• ridurre la carne grassa e sostituirla con carne magra, pesce e legumi (piselli, fagioli, lenticchie) e con alimenti ad alto contenuto proteico e basso contenuto di grassi, come i latticini a basso contenuto di grassi (ai partecipanti verranno forniti 2 latticini ad alto contenuto proteico per mangiare tutti i giorni).

I partecipanti riceveranno una guida personalizzata per aiutare a seguire la nuova dieta sotto forma di sessioni presso il loro centro CR comunitario insieme a guide e guide alle ricette. L'obiettivo è apportare piccole e semplici modifiche alle loro attuali abitudini alimentari, in modo che la dieta sia facile da seguire. Tutti gli alimenti inclusi saranno convenienti e facili da trovare nei supermercati locali (saranno fornite guide allo shopping) e gli investigatori forniranno suggerimenti e ricette per preparare il cibo.

Se assegnati ai gruppi 1, ai partecipanti verrà chiesto di seguire le raccomandazioni dietetiche fornite durante la fase 3 della CR.

Esercizio di resistenza: se assegnati al gruppo 2, ai partecipanti verrà chiesto di eseguire esercizi di resistenza. Ciò comporta pesi o macchine per pesi volti a costruire la forza muscolare. Ai partecipanti verrà mostrato come eseguire gli esercizi da istruttori qualificati (riabilitazione cardiaca certificata BACPR) nel centro comunitario dove svolgono la loro attuale riabilitazione cardiaca di fase 3. Tutti gli esercizi sono stati ritenuti sicuri per i pazienti con riabilitazione cardiaca e un istruttore sarà disponibile a tutte le sessioni di allenamento qualora avessero bisogno di assistenza. I partecipanti dovranno frequentare 3 sessioni a settimana e ogni sessione dovrebbe durare circa 45 minuti.

Se assegnati ai gruppi 1, ai partecipanti verrà chiesto di continuare con l'esercizio standard in stile aerobico (tapis roulant, vogatori, ellittiche) che hanno utilizzato nella fase 3 di CR. Ciò richiederà anche 3 sessioni a settimana.

VISITE SUCCESSIVE

Tutti i partecipanti dovranno partecipare a due appuntamenti presso LJMU. La prima visita sarà poco prima di iniziare l'intervento e la seconda subito dopo aver completato l'intervento. Le visite avranno una durata prevista di 45-60 minuti e comporteranno:

VALUTAZIONI DI BASELINE ED ENDPOINT

Da svolgersi presso il campus LJMU Byrom St (L3 3AF) a cura del dottorando. La visita ha una durata prevista di 30 minuti e prevede:

i) Valutazione della composizione corporea. Questo sarà fatto in tre modi diversi.

• In primo luogo, gli investigatori misureranno l'altezza dei partecipanti utilizzando uno stadiometro e la circonferenza della vita utilizzando un metro a nastro.
• In secondo luogo, i ricercatori utilizzeranno una scala di analisi dell'impedenza bioelettrica per misurare la massa corporea magra, la massa grassa corporea totale e la massa grassa viscerale.
• In terzo luogo, gli investigatori eseguiranno una scansione DXA (Dual-energy X-ray Absorptiometry) per 15-20 minuti che ci consente di creare un'immagine della distribuzione della massa magra e della massa grassa.

ii) Misurazione della pressione sanguigna • Seguendo il protocollo standard, ai partecipanti verrà chiesto di sedersi per 5 minuti prima che gli investigatori prendano la pressione sanguigna; gli investigatori lo misureranno tre volte per garantire una lettura accurata.

iii) Un campione di sangue venoso

• Gli investigatori prenderanno circa 8 cucchiaini di sangue. I partecipanti dovranno digiunare per almeno 12 ore prima dell'appuntamento (sebbene l'acqua sia incoraggiata), altrimenti ciò potrebbe influire sul risultato del test.

iv) Diari alimentari (prima degli appuntamenti di laboratorio)

• Prima della seconda e terza visita di laboratorio, ai partecipanti verrà fornito un modello di diario alimentare di tre giorni, che dovranno completare la settimana prima dell'appuntamento di laboratorio (in tre giorni lavorativi più un fine settimana o un giorno festivo, non consecutivi quando possibile ), e portare con sé la mattina della visita. I partecipanti verranno contattati il ​​giorno prima per ricordare loro l'appuntamento e cosa dovranno portare.

  (v) Punteggio della dieta mediterranea

• I partecipanti compileranno un breve questionario di 13 domande sulla frequenza della loro assunzione di determinati alimenti

(vi) Questionario sulla qualità della vita della sarcopenia • I partecipanti compileranno un breve questionario riguardante l'attuale impatto della sarcopenia sulla loro qualità della vita

vii) Prova di forza di presa

• Verrà testato utilizzando un dispositivo che si stringe il più forte possibile (dinamometro della forza di presa). Gli investigatori lo faranno tre volte per garantire una lettura accurata.

IMPOSTAZIONE DELLO STUDIO Questo è uno studio a centro singolo con tutta la raccolta dei dati che si svolge presso LJMU, Byrom St. campus. Tutti gli esercizi saranno svolti presso il centro CR della comunità dei partecipanti, sotto la supervisione di membri qualificati del programma CR della comunità.

STATISTICA E ANALISI Studio trasversale: dai risultati dell'analisi della composizione corporea, la prevalenza dello studio pilota: i confronti tra i gruppi di intervento per tutte le misure di esito saranno eseguiti mediante il modello misto ANOVA, per tenere conto dell'inter-soggetto (differenze tra i trattamenti ) e variabilità intra-soggetto (differenze tra basale ed endpoint). Poiché per questo componente non verrà condotto un calcolo della dimensione del campione, l'interpretazione dei risultati sarà in gran parte descrittiva e focalizzata sui limiti di confidenza attorno alle stime dei parametri.

La significatività statistica sarà impostata a p<0,05 e tutte le analisi saranno condotte utilizzando IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

PARTECIPANTI ALLO STUDIO DI RECLUTAMENTO DEI PARTECIPANTI I partecipanti saranno reclutati dall'unità di riabilitazione cardiaca del Liverpool Heart & Chest Hospital. I partecipanti allo studio di intervento avranno recentemente completato la fase 3 CR, saranno stati considerati stabili cardiaci e saranno disposti a partecipare alla fase 4 CR (attività per la vita). Il limite di età minima per i partecipanti sarà di 40 anni

La dimensione del campione per lo studio di fattibilità è stata arbitrariamente ridotta (20 partecipanti per gruppo di intervento) per consentire facilità di reclutamento e gestione dei partecipanti prima dello sviluppo in uno studio controllato randomizzato a piena potenza.

TECNICA DI RECLUTAMENTO I partecipanti saranno contattati dai membri del loro team di assistenza clinica presso LHCH, che li inviteranno a partecipare e confermeranno la loro disponibilità a essere contattati dal team di ricerca per ulteriori informazioni. Fare riferimento a 6.5 per ulteriori dettagli.

IDENTIFICAZIONE DEI PARTECIPANTI I partecipanti idonei saranno reclutati da pazienti recentemente indirizzati alla riabilitazione cardiaca (Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit), che è il luogo in cui i ricercatori inizieranno lo studio. In collaborazione con l'Unità di riabilitazione cardiaca LHCH, i partecipanti idonei saranno prima identificati dal team di assistenza clinica.

I partecipanti idonei saranno contattati dai membri del team dei servizi cardiovascolari della comunità di Knowsley, parte dell'unità di riabilitazione cardiaca del Liverpool Heart & Chest Hospital. I partecipanti saranno informati della ricerca e forniti di una scheda informativa di partecipazione e invitati a rispondere con il loro interesse dopo 24 ore. Verranno poi contattati dal dottorando.

SCREENING E VALUTAZIONE DI AMMISSIBILITÀ Lo screening iniziale sarà effettuato tramite conversazione telefonica iniziale con potenziali partecipanti indirizzati tramite il team CR di LHCH.

CONSENSO INFORMATO Il partecipante deve firmare personalmente e datare l'ultima versione approvata del modulo di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

Verranno presentate ai partecipanti versioni scritte e verbali dell'Informazione del partecipante e del Consenso informato, specificando non meno di: l'esatta natura dello studio; cosa comporterà per il partecipante; le implicazioni ei vincoli del protocollo; gli effetti collaterali noti e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione. Sarà chiaramente affermato che il partecipante è libero di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza pregiudizio per cure future, senza pregiudicare i suoi diritti legali e senza obbligo di fornire il motivo del ritiro.

Al partecipante sarà concesso tutto il tempo che desidera per considerare le informazioni e l'opportunità di interrogare lo Sperimentatore, il suo medico di base o altre parti indipendenti per decidere se parteciperanno allo studio. Il consenso informato scritto sarà quindi ottenuto mediante firma datata del partecipante e firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il consenso informato. La persona che ha ottenuto il consenso deve essere adeguatamente qualificata ed esperta, ed essere stata autorizzata a farlo dal Capo/Principal Investigator. Una copia del consenso informato firmato sarà consegnata al partecipante. Il modulo originale firmato sarà conservato presso la sede dello studio.

INTERRUZIONE/REVOCA DEI PARTECIPANTI DAGLI STUDI

Ogni partecipante ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Inoltre, lo sperimentatore può interrompere un partecipante dallo studio in qualsiasi momento se lo ritiene necessario per qualsiasi motivo, tra cui:

• Gravidanza
• Inammissibilità (sorta durante lo studio o retrospettivamente trascurata durante lo screening)
• Deviazione significativa del protocollo
• Significativa non conformità con il regime di trattamento o i requisiti dello studio
• Revoca del consenso
• Perdita da seguire

Se un partecipante desidera ritirarsi dallo studio, i suoi dati anonimizzati saranno conservati per 10 anni. I loro dati possono ancora essere inclusi nell'analisi se si ritirano dopo aver completato l'intervento e per motivi che non incidono sui risultati dello studio. Se il partecipante desidera che i propri dati vengano rimossi dallo studio, può contattarci e richiederlo.

I partecipanti ritirati possono essere sostituiti qualora siano disponibili tempo e risorse sufficienti.

Il motivo del ritiro da parte del ricercatore (e del partecipante, se questa informazione è fornita volontariamente) sarà registrato in un file di studio.

GESTIONE DEI DATI ACCESSO AI DATI L'accesso diretto sarà concesso al gruppo di ricerca, ai rappresentanti autorizzati dello Sponsor e all'istituzione ospitante per il monitoraggio e/o l'audit dello studio per garantire la conformità alle normative.

REGISTRAZIONE E CONSERVAZIONE DEI DATI Le informazioni fornite nell'ambito dello studio saranno rese anonime. Gli investigatori utilizzeranno codici per etichettare, tracciare e identificare campioni, registrazioni e questionari; gli investigatori non utilizzeranno mai dati personali da cui è possibile identificare i partecipanti, come nome, iniziali o data di nascita.

I documenti che includono dati personali (come il modulo di consenso o i dettagli di contatto) saranno archiviati su computer protetti da password e schedari chiusi a chiave presso LJMU, accessibili solo al team di ricerca. Saranno distrutti al termine dello studio, a meno che non desiderino una copia dei risultati finali dello studio; in tal caso, gli investigatori manterranno i loro nomi, numeri di telefono e indirizzi e-mail, in modo che gli investigatori possano contattarli in seguito. I risultati dovrebbero essere disponibili circa 1 anno dopo il completamento dello studio; i dati personali dei partecipanti verranno quindi cancellati.

I dati della ricerca saranno archiviati in database utilizzando i codici come identificatori, mai dati personali, e saranno conservati in computer protetti da password a cui accede solo il team di ricerca. I campioni verranno registrati in un database e riceveranno un codice di laboratorio, con accesso solo a coloro che sono coinvolti nella ricerca. Tutti i dati e i campioni verranno distrutti dopo 10 anni.

I nomi dei partecipanti non saranno mai pubblicati in alcuna comunicazione di risultati e riscontri.

TRATTAMENTO DEL CAMPIONE

I campioni di sangue saranno processati e conservati secondo le attuali normative del Regno Unito e le regole di buona pratica di ricerca (Human Tissue Act 2004) e saranno conservati per un massimo di 10 anni. In breve, i campioni di sangue verranno elaborati immediatamente dopo la raccolta e il siero verrà conservato in un congelatore sicuro nel Life Sciences Building presso il campus Byrom St di LJMU. Tutti i campioni verranno archiviati in modo pseudo-anonimo; ciò significa che tutte le informazioni identificabili verranno rimosse e sostituite da un codice per consentire al team di ricerca di rintracciare i campioni e confrontarli con le altre misurazioni (peso corporeo, misure di massa muscolare, ecc.). Una volta che tutti i partecipanti avranno completato l'intervento, i campioni verranno analizzati. Al termine del periodo di conservazione specificato, tutti i campioni verranno smaltiti secondo le normative vigenti nel Regno Unito.

CONSIDERAZIONI ETICHE E NORMATIVE DICHIARAZIONE DI HELSINKI Lo sperimentatore assicurerà che questo studio sia condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e le normative pertinenti

VALUTAZIONE E GESTIONE DEL RISCHIO I partecipanti verranno scansionati da uno scanner DXA, che comporterà l'uso di piccole dosi di radiazioni ionizzanti, sebbene si tratti di una quantità minima rispetto ad altre tecniche di imaging medico, come le radiografie standard e le scansioni TC. La scansione DXA sarebbe pari a circa 2 microsievert (μSv); questo viene confrontato con 20 microsievert per una radiografia del torace e 10.000 microsievert per una TAC. È anche meno di un volo transcontinentale (40 μSv) e di un giorno di radiazione di fondo naturale (8 μSv).

Verrà prestata grande attenzione per garantire che le persone vulnerabili (ad esempio le donne incinte) non siano autorizzate a partecipare, sia durante lo screening iniziale e il reclutamento, sia durante le scansioni in cui i criteri di esclusione obbligatori vengono controllati prima che la scansione possa iniziare.

Lo studio limiterà il coinvolgimento di ciascun partecipante a tre scansioni e saranno pienamente informati sull'esposizione che avranno, se scelgono di partecipare. L'esposizione alle radiazioni è così bassa che non è necessaria alcuna schermatura della stanza o della persona che esegue le scansioni; pertanto, il rischio previsto per il partecipante è trascurabile.

Ai partecipanti viene chiesto di essere coinvolti in uno studio incentrato sul peso corporeo e sulla composizione, che può essere un argomento molto delicato. Poiché i partecipanti saranno volontari volontari per lo studio, si prevede che saranno coinvolte solo le persone che si sentono a proprio agio con questo problema. Inoltre, i partecipanti possono richiedere che le loro misurazioni bioimpedenziometriche e antropometriche vengano effettuate da un membro del gruppo di ricerca dello stesso sesso. Possono anche richiedere la presenza di un accompagnatore durante la procedura. La privacy e la riservatezza saranno garantite durante le misurazioni e tutti i dati saranno resi anonimi al momento della raccolta e dell'archiviazione.

Inoltre, ai partecipanti verrà ricordato che possono ritirarsi e allontanarsi dalla situazione (e dallo studio) in qualsiasi momento.

Per le scansioni DXA, i questionari e le misurazioni antropometriche, non si prevede che ci saranno disagi significativi per coloro che scelgono di prendere parte a questo progetto, poiché il loro coinvolgimento è minimo a 45 minuti per visita e gli investigatori faranno del loro meglio per adattare i loro orari di visita alle loro preferenze e disponibilità (nei limiti delle esigenze di ricerca).

I partecipanti saranno messi a conoscenza dei requisiti dell'intervento dietetico durante la ricerca del consenso, e si prevede che saranno coinvolti coloro che sono a proprio agio con questo cambiamento dietetico. L'intervento dietetico non utilizzerà ingredienti difficili da reperire e sarà personalizzato per soddisfare i gusti dei partecipanti. Varie ricette e sostituzioni alimentari saranno fornite ai partecipanti all'inizio del protocollo. La dieta ad alto contenuto proteico del protocollo sarebbe solo potenzialmente dannosa per le persone con insufficienza renale, e quindi questo è uno dei criteri di esclusione degli studi. I partecipanti riceveranno inoltre regolari contatti dal dottorando in merito alla loro adesione.

I partecipanti saranno messi a conoscenza dei requisiti dell'intervento di esercizio durante la ricerca del consenso, e si prevede che saranno coinvolti coloro che sono a proprio agio con questo cambiamento nell'attività fisica. Tutti i partecipanti avranno ricevuto test di tolleranza all'esercizio come parte della loro riabilitazione cardiaca NHS e saranno autorizzati per il protocollo di esercizio. Riceveranno inoltre istruzioni da un collaboratore opportunamente addestrato all'esercizio per la riabilitazione cardiaca su come completare in sicurezza il protocollo di esercizio.

Il coinvolgimento dei partecipanti e i loro dati saranno mantenuti riservati, senza dati identificativi personali presenti su questionari, moduli o scansioni DXA. Il codice univoco che può identificare un partecipante sarà conservato su un sistema sicuro a cui può accedere solo il team di ricerca. Pertanto non si prevede che vi sarà un rischio significativo di violazione della riservatezza.

Qualora il partecipante divulghi informazioni che indicano un rischio di potenziale danno per se stesso o per altri, verrà contattata l'autorità competente (LHCH, medico di base del paziente, polizia, ecc.).

RISERVATEZZA DEL PARTECIPANTE Il titolare dei dati sarà il dottorando. Tutti i ricercatori e il personale del centro di studio devono rispettare i requisiti della legislazione sulla protezione dei dati per quanto riguarda la raccolta, l'archiviazione, l'elaborazione e la divulgazione delle informazioni personali e sosterranno i principi fondamentali della legge.

Le informazioni fornite nell'ambito dello studio saranno rese anonime. Gli investigatori utilizzeranno codici per etichettare, tracciare e identificare campioni, registrazioni e questionari; gli investigatori non utilizzeranno mai dati personali da cui è possibile identificare i partecipanti, come nome, iniziali o data di nascita.

I documenti che includono dati personali (come il modulo di consenso o i dettagli di contatto) saranno archiviati su computer protetti da password e schedari chiusi a chiave presso LJMU, accessibili solo al team di ricerca. Saranno distrutti al termine dello studio, a meno che i partecipanti non desiderino una copia dei risultati finali dello studio; in tal caso, gli investigatori conserveranno il loro nome, numero di telefono e indirizzo e-mail, in modo che possano contattarli in seguito. I loro dati personali verranno quindi cancellati

I dati della ricerca saranno archiviati in database utilizzando i codici come identificatori, mai dati personali, e saranno conservati in computer protetti da password a cui accede solo il team di ricerca. I campioni verranno registrati in un database e riceveranno un codice di laboratorio, con accesso solo a coloro che sono coinvolti nella ricerca. Tutti i dati e i campioni verranno distrutti dopo 10 anni.

I nomi dei partecipanti non saranno mai pubblicati in alcuna comunicazione di risultati e riscontri.

SPESE E BENEFICI Ai partecipanti non verranno rimborsate le spese di viaggio sostenute durante la partecipazione allo studio

Ai partecipanti ai gruppi dietetici ad alto contenuto proteico verranno forniti 2 yogurt ad alto contenuto proteico al giorno per tutta la durata della sperimentazione.

La dieta e l'esercizio fisico scelti in questo studio hanno dimostrato di avere una serie di vantaggi:

• Gli alimenti ad alto contenuto proteico possono aumentare la sazietà dopo un pasto, riducendo la fame.
• Ciò può anche portare a un apporto calorico inferiore e alla conseguente potenziale perdita di peso.
• Questo può portare ad una perdita di massa grassa, migliorando la composizione corporea.
• I muscoli possono crescere e diventare più forti, il che significa che le attività quotidiane sembreranno più facili.
• I livelli di zucchero nel sangue possono migliorare grazie a muscoli più sani che aiutano con il controllo della glicemia.
• Il colesterolo e i grassi nel sangue possono migliorare, riducendo il rischio di ulteriori eventi cardiaci.

ALTRE CONSIDERAZIONI ETICHE Nell'improbabile eventualità di trovare anomalie o qualsiasi cosa clinicamente significativa, i risultati saranno controllati da uno specialista clinico. Se lo specialista ritiene che l'anomalia sia importante dal punto di vista medico, ne discuterà le implicazioni con il partecipante e organizzerà ulteriori indagini, se necessario. I partecipanti non saranno informati a meno che il medico ritenga che la scoperta abbia chiare implicazioni per la loro salute attuale o futura. È importante notare che i dati raccolti non sono effettuati per scopi diagnostici, e quindi i dati non sono sostitutivi di un appuntamento clinico. Piuttosto, i dati sono destinati esclusivamente a scopi di ricerca.

COMITATO ETICO DELLA RICERCA (REC) E ALTRE REVISIONI E RELAZIONI NORMATIVE

• Prima dell'inizio dello studio, verrà chiesto un parere favorevole al servizio di etica della ricerca NHS REC del dipartimento della salute del Regno Unito per il protocollo dello studio, i moduli di consenso informato e altri documenti pertinenti, ad es. annunci
• L'approvazione sarà ottenuta da LJMU REG (e co-sponsor) per eventuali modifiche o cambiamenti di stato nello studio prima della presentazione al REC che ha approvato eticamente lo studio e qualsiasi altra autorità di regolamentazione
• Tutta la corrispondenza sarà conservata.
• Il protocollo, il modulo di consenso informato, la scheda informativa del partecipante e qualsiasi materiale pubblicitario proposto saranno sottoposti all'approvazione scritta dell'HRA.
• I rapporti annuali sui progressi saranno presentati al NHS REC che ha espresso il parere favorevole, all'HRA (hra.approval@nhs.net) e allo Sponsor (Sponsor@ljmu.ac.uk) in occasione dell'anniversario del NHS REC Favorable Opinion, e annualmente successivamente fino alla presentazione della Dichiarazione di fine studio al NHS REC che ha espresso il parere favorevole, all'HRA e allo Sponsor
• Al termine dello studio una dichiarazione di fine studio (entro 90 giorni dalla fine dello studio) e un rapporto di fine studio (entro 12 mesi dalla fine dello studio) saranno presentati al NHS REC che ha espresso il parere favorevole e LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• I rapporti annuali sui progressi saranno presentati all'NHS REC che ha espresso parere favorevole e allo sponsor (Sponsor@ljmu.ac.uk) nell'anniversario dell'approvazione dell'HRA, e successivamente ogni anno fino a quando la dichiarazione di fine studio non sarà stata presentata all'NHS REC che ha espresso parere favorevole e lo Sponsor.
• Al termine dello studio una dichiarazione di fine studio (entro 90 giorni dalla fine dello studio) e un rapporto di fine studio (entro 12 mesi dalla fine dello studio) saranno presentati al NHS REC che ha espresso il parere favorevole e LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• La cessazione anticipata o la sospensione della ricerca sarà segnalata a tutti gli organi di revisione competenti e allo Sponsor (sponsor@ljmu.ac.uk) entro 15 giorni.

REVISIONE SCIENTIFICA

Il protocollo di studio ha attraversato fasi successive di revisione scientifica:

1. È stato prima esaminato e approvato per il supporto nell'ambito del programma di finanziamento del dottorato di ricerca interfacoltà. La giuria che esaminava le proposte era formata da personale della Facoltà di Scienze, Facoltà di Educazione, Salute e Comunità e dell'Istituto di ricerca sulla salute, LJMU.
2. Lo studio è stato successivamente rivisto e approvato dal Service Users Research Endeavour (SURE) Group del Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Infine, il nostro protocollo di studio è stato presentato e approvato dal Comitato per la ricerca e l'innovazione del Liverpool Heart and Chest Hospital.

Tutte le diverse fasi della revisione sono state eseguite da revisori indipendenti, sia interni (da LJMU) che esterni (LHCH), che soddisfano i requisiti degli studi di livello 4.

RISPETTO DEL PROTOCOLLO Il rispetto del protocollo sarà monitorato con telefonata settimanale con ciascun partecipante, effettuata dal dottorando. Questa sarà anche un'opportunità per i partecipanti di informare il dottorando di eventuali eventi avversi che hanno sperimentato.

Deviazioni accidentali del protocollo possono verificarsi in qualsiasi momento. Saranno adeguatamente documentati sui moduli pertinenti e segnalati immediatamente al ricercatore capo e allo sponsor.

Le deviazioni dal protocollo che si ripetono frequentemente non sono accettabili, richiederanno un'azione immediata e potrebbero potenzialmente essere classificate come una grave violazione.

Lo sperimentatore può interrompere un partecipante dallo studio in qualsiasi momento se lo ritiene necessario per qualsiasi motivo. Tali eventi saranno dettagliati nei registri di studio dei singoli partecipanti

CONTRATTI E ACCORDI Verrà negoziato un accordo modello non commerciale (mNCA) standard con il Liverpool Heart & Chest Hospital

Verrà richiesto un passaporto di ricerca (lettera di accesso) per il dottorando che svolgerà la ricerca all'interno del SSN.

DEFINIZIONE DI FINE DELLO STUDIO La fine dello studio è la data di completamento dell'analisi dei campioni.

FINE DELLO STUDIO E ARCHIVIAZIONE La fine dello studio è la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante. Per ogni partecipante saranno ottenuti i relativi moduli di consenso, che consentiranno la conservazione dei campioni e l'archiviazione dei dati per almeno 10 anni.

ACCESSO AL DATASET FINALE DELLO STUDIO Obiettivo: descrivere chi avrà accesso al dataset finale Il dottorando, tutti i supervisori e il capo clinico avranno accesso al dataset completo. Lo studio consentirà agli investigatori del sito di accedere al set di dati completo se una richiesta formale che descrive i loro piani è approvata dal gruppo direttivo. Qualsiasi analisi secondaria sarà intrapresa solo con il consenso dei partecipanti. Tutta la documentazione del paziente rifletterà l'uso futuro dei dati nella ricerca.