Een eiwitrijk mediterraan dieet en weerstandsoefening voor hartrevalidatie: een gerandomiseerde, gecontroleerde proef (PRiMER)

ACHTERGROND Hart- en vaatziekten (HVZ) in het VK zijn verantwoordelijk voor 1 op de 4 sterfgevallen/jaar (>150.000 mensen), waarbij coronaire hartziekte (CHZ) het meest voorkomende type is [1]. Naast het verlies aan mensenlevens zijn de economische kosten van HVZ aanzienlijk; in 2015 bedroeg de gezondheidszorg voor hart- en vaatziekten alleen al in het VK £ 10,9 miljard met nog eens £ 7,7 miljard verloren aan de economie als gevolg van productiviteitsverliezen [2].

Sterftecijfers als gevolg van CHD zijn recent gedaald, deels als gevolg van een groter aanbod van hartrevalidatie (CR), een therapeutische benadering gebaseerd op training om de hartfunctie te verbeteren, plus advies over stoppen met roken, veranderingen in het voedingspatroon en gewichtsverlies [3].

RATIONALE Het meeste bewijs over het voordeel van CR onderzoekt de verbanden tussen inspanning en CV morbiditeit en mortaliteit [4]; er is echter aanzienlijk bewijs voor verbeteringen in markers van cardiovasculair risico door verschillende voedingsstrategieën [5]. Van bijzonder belang is dat de resultaten van onderzoeken naar zowel de primaire als de secundaire preventie van HVZ suggereren dat op mediterrane voeding gebaseerde benaderingen het meest geschikt zijn om deze patiënten te behandelen [6-13].

Obesitas, en in het bijzonder viscerale adipositas, wordt in verband gebracht met cardiometabolische (CM) risicomarkers (bijv. hoge cholesterol- en triglyceridenwaarden, HbA1c, enz.) [14-16], maar er lijkt een "zwaarlijvigheidsparadox" te bestaan ​​in de hartpopulatie, waar verhoogde mortaliteit is gekoppeld aan een lage body mass index (BMI) [17, 18]. Een lage vetvrije massa (LBM) is echter de waarschijnlijke oorzaak van dit fenomeen als gevolg van sarcopenie, een progressief verlies van LBM geassocieerd met veroudering [19]. Patiënten met een combinatie van lage LBM en abdominale verdeling van lichaamsvet, bekend als sarcopenische obesitas (SO), lopen een groter risico op HVZ, verergerd bij CR [20-23]. Het verhogen van het relatieve LBM-gehalte, in plaats van simpelweg het bevorderen van gewichtsverlies, kan dus een geschikt doelwit zijn bij CR-patiënten.

Een specifieke barrière voor het behouden of opbouwen van LBM is de aanwezigheid van anabole weerstand bij oudere volwassenen, wat kan resulteren in een verminderde spiereiwitsynthese (MPS) -reactie op zowel lichaamsbeweging als de inname van de momenteel aanbevolen inname van eiwitten [24]. Een eiwitinname boven de momenteel aanbevolen niveaus (1,0-1,5 g/kg/LG) [25] in combinatie met voldoende intensieve weerstandstraining [26] kan deze anabole weerstand overwinnen en de spiermassa positief beïnvloeden, wat uiteindelijk leidt tot een grotere verbetering van de lichaamssamenstelling, indien vergezeld door een vermindering van de totale lichaamsvetmassa [27].

ONDERZOEKSVRAAG De onderzoekers streven ernaar de prevalentie van sarcopene obesitas in een CR-populatie te bepalen en hoe deze lichaamssamenstelling zich verhoudt tot markers van cardiometabole gezondheid. Aangezien er geen consensus bestaat over de definitie van SO, zullen meerdere definities, samen met hun relatie met CM-risicomarkers, worden onderzocht.

De onderzoekers willen onderzoeken in hoeverre een eiwitrijk mediterraan dieet en weerstandsoefening LBM kunnen vergroten. Bovendien zullen de onderzoekers nagaan of de bovengenoemde interventies markers van cardiometabolische gezondheid verbeteren.

Daarom zullen de onderzoekers een haalbaarheidsstudie met ingebouwde pilot uitvoeren om voorlopige gegevens te verkrijgen over de praktische en klinische overwegingen en de kosteneffectiviteit van de voorgestelde interventies, ter voorbereiding van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met voldoende power voor het vergroten van de vetvrije massa en het verbeteren van cardiometabolische risicomarkers in patiënten met SO.

ONDERZOEKSOPZET EN METHODEN VOOR GEGEVENSVERZAMELING EN GEGEVENSANALYSE Een single-center, 2x2 factoriële, gerandomiseerde, open-label gecontroleerde studie.

RANDOMISATIE EN BLINDING Alle deelnemers worden door de promovendus door computerrandomisatie aan hun groep toegewezen. Door de aard van de ingreep zal blindering niet mogelijk zijn.

INTERVENTIES Ongeveer 40 patiënten zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de dieet- en lichaamsbewegingsinterventie, die 12 weken zal duren. Deelnemers in dit stadium worden toegewezen aan een van de volgende twee groepen: 1) standaard CR; 2) een eiwitrijk, gezonder dieet plus krachttraining.

Gepersonaliseerd voedingsadvies: indien toegewezen aan groep 2, zullen de onderzoekers de deelnemers vragen hun dieet aan te passen om het aan te passen aan een eiwitrijk, mediterraan dieet. Onderzoek toont aan dat diëten in mediterrane stijl het cardiovasculaire risico kunnen verminderen, en hoewel er verschillende versies van dit type dieet zijn, hebben ze allemaal gemeen:

• meer groente en fruit eten,
• commerciële gebakjes verminderen en voedsel met geraffineerde koolhydraten (witbrood, witte rijst, witte pasta) vervangen door volkorenproducten (volkorenbrood, rijst en pasta),
• boter en margarine vervangen door olijfolie als belangrijkste culinaire vet,
• vet vlees verminderen en vervangen door mager vlees, vis en peulvruchten (erwten, bonen, linzen), en door eiwitrijk, vetarm voedsel, zoals magere zuivelproducten (deelnemers krijgen 2 eiwitrijke zuivelproducten om elke dag eten).

Deelnemers krijgen gepersonaliseerde begeleiding om het nieuwe dieet te volgen in de vorm van sessies in hun CR-centrum in de gemeenschap, samen met gidsen en receptengidsen. Het doel is om kleine, gemakkelijke veranderingen aan te brengen in hun huidige eetgewoonten, zodat het dieet gemakkelijk te volgen is. Alle inbegrepen voedingsmiddelen zullen betaalbaar en gemakkelijk te vinden zijn in lokale supermarkten (winkelgidsen zullen worden verstrekt), en de onderzoekers zullen suggesties en recepten geven om voedsel te bereiden.

Indien toegewezen aan groep 1, zullen de deelnemers worden gevraagd om de dieetaanbevelingen te volgen die tijdens fase 3 van CR zijn gegeven.

Weerstandsoefening: indien ingedeeld in groep 2, wordt deelnemers gevraagd om weerstandsoefeningen te doen. Het gaat hierbij om gewichten of gewichtmachines gericht op het opbouwen van spierkracht. In het buurthuis waar zij hun huidige fase 3 hartrevalidatie uitvoeren, wordt de deelnemers door gediplomeerde instructeurs (BACPR hartrevalidatie gecertificeerd) getoond hoe ze de oefeningen moeten doen. Alle oefeningen zijn veilig bevonden voor hartrevalidatiepatiënten en een instructeur zal beschikbaar zijn bij alle oefensessies als ze hulp nodig hebben. Deelnemers moeten 3 sessies per week bijwonen en elke sessie zal naar verwachting ongeveer 45 minuten duren.

Indien ingedeeld in groep 1, wordt deelnemers gevraagd om door te gaan met de standaardoefening in aerobe stijl (loopbanden, roeimachines, elliptische trainers) die ze in fase 3 van CR hebben gebruikt. Dit vereist ook 3 sessies per week.

VOLGENDE BEZOEKEN

Alle deelnemers zullen twee afspraken bij LJMU moeten bijwonen. Het eerste bezoek vindt plaats vlak voor aanvang van de ingreep en de tweede direct na afronding van de ingreep. Bezoeken duren naar verwachting 45-60 minuten en omvatten:

BASELINE EN EINDPUNT BEOORDELINGEN

Uit te voeren op LJMU Byrom St campus (L3 3AF) door de promovendus. Het bezoek duurt naar verwachting 30 minuten en omvat:

i) Beoordeling van de lichaamssamenstelling. Dit zal op drie verschillende manieren gebeuren.

• Ten eerste zullen de onderzoekers de lengte van de deelnemer meten met behulp van een stadiometer en de middelomtrek met behulp van een meetlint.
• Ten tweede zullen de onderzoekers een bio-elektrische impedantieanalyseschaal gebruiken om de vetvrije massa, de totale lichaamsvetmassa en de viscerale vetmassa te meten.
• Ten derde zullen de onderzoekers gedurende 15-20 minuten een DXA-scan (Dual-energy X-ray Absorptiometry) uitvoeren, waarmee we een beeld kunnen maken van de verdeling van vetvrije massa en vetmassa.

ii) Bloeddrukmeting • Volgens het standaardprotocol wordt de deelnemers gevraagd 5 minuten te zitten voordat de onderzoekers de bloeddruk meten; de onderzoekers zullen het drie keer meten om een ​​nauwkeurige meting te garanderen.

iii) Een veneus bloedmonster

• De onderzoekers nemen ongeveer 8 theelepels bloed af. Deelnemers moeten ten minste 12 uur voorafgaand aan hun afspraak nuchter zijn (hoewel water wordt aangemoedigd), omdat dit anders het resultaat van de test kan beïnvloeden.

iv) Voedingsdagboeken (voorafgaand aan laboratoriumafspraken)

• Voorafgaand aan het tweede en derde laboratoriumbezoek krijgen de deelnemers een sjabloon van een driedaags voedingsdagboek, dat ze de week vóór hun laboratoriumafspraak moeten invullen (op drie werkdagen plus één weekend of feestdag, indien mogelijk niet-opeenvolgend ), en mee te nemen op de ochtend van het bezoek. Deelnemers worden de dag ervoor gecontacteerd om hen te herinneren aan hun afspraak en wat ze moeten meebrengen.

  (v) Mediterrane dieetscore

• Deelnemers vullen een korte vragenlijst van 13 vragen in over de frequentie van hun inname van bepaalde voedingsmiddelen

(vi) Vragenlijst over de kwaliteit van leven van sarcopenie • Deelnemers vullen een korte vragenlijst in over de huidige impact van sarcopenie op hun kwaliteit van leven

vii) Gripsterktetest

• Wordt getest met een apparaat waar men zo hard mogelijk op kan knijpen (grijpkracht dynamometer). De onderzoekers zullen dit drie keer doen om een ​​nauwkeurige meting te garanderen.

STUDIE-INSTELLING Dit is een onderzoek in één centrum waarbij alle gegevensverzameling plaatsvindt op de campus van LJMU, Byrom St.. Alle oefeningen worden uitgevoerd in het CR-gemeenschapscentrum van de deelnemers, onder toezicht van getrainde leden van het CR-programma voor de gemeenschap.

STATISTIEKEN EN ANALYSE Cross-sectioneel onderzoek: uit de resultaten van analyse van de lichaamssamenstelling, de prevalentie van Pilot-onderzoek: vergelijkingen tussen interventiegroepen voor alle uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd door middel van ANOVA met gemengd model, om rekening te houden met intersubject (verschillen tussen behandelingen ) en intra-subject (verschillen tussen baseline en eindpunt) variabiliteit. Aangezien voor dit onderdeel geen berekening van de steekproefomvang zal worden uitgevoerd, zal de interpretatie van de resultaten grotendeels beschrijvend zijn en gericht zijn op betrouwbaarheidsgrenzen rond parameterschattingen.

De statistische significantie wordt vastgesteld op p<0,05 en alle analyses worden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

DEELNEMERS WERVING DEELNEMERS AAN DE ONDERZOEK Deelnemers worden geworven op de hartrevalidatieafdeling van het Liverpool Heart & Chest Hospital. Deelnemers aan de interventiestudie hebben onlangs fase 3 CR afgerond, zijn hartstabiel bevonden en zijn bereid deel te nemen aan fase 4 CR (Activity for Life). De minimumleeftijd voor deelnemers is 40 jaar

De steekproefomvang voor de haalbaarheidsstudie is arbitrair klein gehouden (20 deelnemers per interventiegroep) om rekrutering en beheer van deelnemers te vergemakkelijken voordat het wordt ontwikkeld tot een volledig aangedreven gerandomiseerde gecontroleerde studie.

WERVINGSTECHNIEK Deelnemers worden benaderd door leden van hun klinische zorgteam bij LHCH, die hen zullen uitnodigen om deel te nemen en bevestigen dat ze bereid zijn om door het onderzoeksteam gecontacteerd te worden voor meer informatie. Zie 6.5 voor meer informatie.

IDENTIFICATIE VAN DEELNEMERS In aanmerking komende deelnemers zullen worden gerekruteerd uit patiënten die onlangs zijn doorverwezen naar hartrevalidatie (Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit), waar de onderzoekers het onderzoek zullen starten. In samenwerking met de LHCH Cardiac Rehabilitation Unit worden in aanmerking komende deelnemers eerst geïdentificeerd door het klinische zorgteam.

In aanmerking komende deelnemers zullen worden benaderd door leden van het Knowsley Community Cardiovascular Services-team, onderdeel van de hartrevalidatie-eenheid van het Liverpool Heart & Chest Hospital. Deelnemers worden op de hoogte gebracht van het onderzoek en voorzien van een deelname-informatieblad en gevraagd om na 24 uur te reageren met hun interesse. Zij worden dan gecontacteerd door de doctorandus.

SCREENING EN SUBSIDIABILITEITSBEOORDELING De eerste screening zal worden uitgevoerd via een eerste telefoongesprek met potentiële deelnemers die zijn doorverwezen via het CR-team van LHCH.

INFORMED CONSENT De deelnemer moet persoonlijk de laatste goedgekeurde versie van het Informed Consent-formulier ondertekenen en dateren voordat enige studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.

Schriftelijke en mondelinge versies van de deelnemersinformatie en geïnformeerde toestemming zullen aan de deelnemers worden gepresenteerd, waarin niet minder wordt beschreven dan: de exacte aard van het onderzoek; wat het voor de deelnemer inhoudt; de implicaties en beperkingen van het protocol; de bekende bijwerkingen en eventuele risico's van deelname. Er zal duidelijk worden vermeld dat het de deelnemer vrij staat om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg, zonder afbreuk te doen aan hun wettelijke rechten en zonder de verplichting om de reden voor de terugtrekking op te geven.

De deelnemer krijgt zoveel tijd als hij wil om de informatie te overwegen, en de mogelijkheid om de onderzoeker, zijn huisarts of andere onafhankelijke partijen te ondervragen om te beslissen of ze zullen deelnemen aan het onderzoek. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt dan verkregen door middel van een door de deelnemer gedateerde handtekening en een gedateerde handtekening van de persoon die de geïnformeerde toestemming heeft gepresenteerd en verkregen. De persoon die de toestemming heeft verkregen, moet voldoende gekwalificeerd en ervaren zijn en daartoe zijn gemachtigd door de hoofd-/hoofdonderzoeker. Een kopie van de ondertekende geïnformeerde toestemming wordt aan de deelnemer gegeven. Het origineel ondertekende formulier wordt op de onderzoekslocatie bewaard.

BEËINDIGING/TERUGTREKKING VAN DEELNEMERS UIT STUDIE

Elke deelnemer heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Bovendien kan de onderzoeker een deelnemer op elk moment uit het onderzoek halen als de onderzoeker dit om welke reden dan ook nodig acht, waaronder:

• Zwangerschap
• Niet in aanmerking komen (ontstaan ​​tijdens het onderzoek of achteraf over het hoofd gezien bij de screening)
• Aanzienlijke protocolafwijking
• Aanzienlijke niet-naleving van het behandelingsregime of de studievereisten
• Intrekking van toestemming
• Verlies om op te volgen

Als een deelnemer zich uit het onderzoek wil terugtrekken, worden zijn geanonimiseerde gegevens 10 jaar bewaard. Hun gegevens kunnen alsnog worden meegenomen in de analyse als zij zich terugtrekken na afronding van de interventie en om redenen die geen invloed hebben op de studieresultaten. Als de deelnemer wil dat zijn gegevens uit het onderzoek worden verwijderd, kan hij contact met ons opnemen en hierom vragen.

Teruggetrokken deelnemers kunnen worden vervangen als er voldoende tijd en middelen beschikbaar zijn.

De reden van terugtrekking door de onderzoeker (en door de deelnemer, indien deze informatie vrijwillig wordt verstrekt) wordt vastgelegd in een onderzoeksdossier.

GEGEVENSBEHEER TOEGANG TOT GEGEVENS Directe toegang zal worden verleend aan het onderzoeksteam, bevoegde vertegenwoordigers van de sponsor en gastinstelling voor monitoring en/of audit van het onderzoek om naleving van de regelgeving te waarborgen.

GEGEVENSREGISTRATIE EN -BEWAKING De informatie die als onderdeel van het onderzoek wordt verstrekt, wordt geanonimiseerd. De onderzoekers zullen codes gebruiken om monsters, dossiers en vragenlijsten te labelen, te traceren en te identificeren; de onderzoekers zullen nooit persoonlijke gegevens gebruiken waarmee deelnemers kunnen worden geïdentificeerd, zoals naam, voorletters of geboortedatum.

Documenten die persoonlijke gegevens bevatten (zoals het toestemmingsformulier of contactgegevens) worden opgeslagen op met een wachtwoord beveiligde computers en afgesloten archiefkasten bij LJMU, die alleen toegankelijk zijn voor het onderzoeksteam. Na afronding van de studie worden ze vernietigd, tenzij ze een kopie van de definitieve studieresultaten willen; in dat geval behouden de onderzoekers hun namen, telefoonnummers en e-mailadressen, zodat de onderzoekers later contact met hen kunnen opnemen. De resultaten zouden ongeveer 1 jaar na afronding van het onderzoek beschikbaar moeten zijn; persoonlijke gegevens van deelnemers worden dan verwijderd.

Onderzoeksgegevens worden opgeslagen in databases met de codes als identificatoren, nooit persoonlijke gegevens, en ze worden bewaard op met een wachtwoord beveiligde computers die alleen toegankelijk zijn voor het onderzoeksteam. Monsters worden in een database geboekt en ontvangen een laboratoriumcode, waartoe alleen degenen die bij het onderzoek betrokken zijn toegang hebben. Alle gegevens en monsters worden na 10 jaar vernietigd.

In geen enkele mededeling van resultaten en bevindingen zullen de namen van deelnemers worden gepubliceerd.

MONSTERBEHANDELING

Bloedmonsters worden verwerkt en opgeslagen volgens de huidige Britse regelgeving en regels voor goede onderzoekspraktijken (Human Tissue Act 2004), en worden maximaal 10 jaar bewaard. Kort gezegd, bloedmonsters worden onmiddellijk na afname verwerkt en het serum wordt opgeslagen in een beveiligde vriezer in het Life Sciences Building op de campus van LJMU in Byrom St. Alle monsters worden pseudo-anoniem opgeslagen; dit betekent dat alle identificeerbare informatie wordt verwijderd en vervangen door een code waarmee het onderzoeksteam de monsters kan traceren en matchen met de andere metingen (lichaamsgewicht, spiermassametingen, enz.). Zodra alle deelnemers de interventie hebben voltooid, worden monsters geanalyseerd. Zodra de gespecificeerde opslagperiode afloopt, zullen alle monsters worden weggegooid volgens de huidige Britse regelgeving.

ETHISCHE EN WETTELIJKE OVERWEGINGEN VERKLARING VAN HELSINKI De onderzoeker zal ervoor zorgen dat dit onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki en relevante regelgeving

BEOORDELING EN BEHEER VAN RISICO'S Deelnemers worden gescand door een DXA-scanner, waarbij kleine doses ioniserende straling worden gebruikt, hoewel dit een minimale hoeveelheid is in vergelijking met andere medische beeldvormingstechnieken, zoals standaard röntgen- en CT-scans. De DXA-scan zou gelijk zijn aan ongeveer 2 microsievert (μSv); dit wordt vergeleken met 20 microsievert voor een thoraxfoto en 10.000 microsievert voor een CT-scan. Het is ook minder dan een transcontinentale vlucht (40 μSv) en één dag natuurlijke achtergrondstraling (8 μSv).

Zowel bij de eerste screening en werving, als bij de scans waarbij verplichte uitsluitingscriteria worden gecontroleerd voordat de scan kan beginnen, wordt er nauwlettend op toegezien dat kwetsbare personen (bijvoorbeeld zwangere vrouwen) niet mogen deelnemen.

De studie beperkt de betrokkenheid van elke deelnemer tot drie scans en ze zullen volledig worden geïnformeerd over de blootstelling die ze zullen hebben, mochten ze ervoor kiezen om deel te nemen. De stralingsblootstelling is zo laag dat afscherming van de ruimte of van degene die de scans uitvoert niet nodig is, waardoor het te verwachten risico voor de deelnemer verwaarloosbaar is.

De deelnemers wordt gevraagd deel te nemen aan een onderzoek waarin het lichaamsgewicht en de samenstelling centraal staan, wat een zeer gevoelig onderwerp kan zijn. Aangezien de deelnemers bereidwillige vrijwilligers voor het onderzoek zullen zijn, wordt verwacht dat alleen mensen die vertrouwd zijn met deze kwestie zullen worden betrokken. Bovendien kunnen de deelnemers vragen om hun bio-impedantie en antropometrische metingen te laten uitvoeren door een lid van het onderzoeksteam van hetzelfde geslacht. Ook kunnen zij een begeleider vragen om aanwezig te zijn tijdens de procedure. Privacy en vertrouwelijkheid worden gewaarborgd bij het uitvoeren van metingen en alle gegevens worden geanonimiseerd bij het verzamelen en opslaan.

Bovendien worden deelnemers eraan herinnerd dat ze zich op elk moment kunnen terugtrekken en verwijderen uit de situatie (en het onderzoek).

Voor de DXA-scans, vragenlijsten en antropometrische metingen wordt niet verwacht dat er aanzienlijk ongemak zal zijn voor degenen die ervoor kiezen deel te nemen aan dit project, aangezien hun tijdsbesteding minimaal is met 45 minuten per bezoek, en de onderzoekers zullen hun best doen om hun bezoektijden aan te passen aan hun voorkeuren en beschikbaarheid (binnen de grenzen van de onderzoeksvereisten).

Deelnemers zullen op de hoogte worden gebracht van de vereisten van de dieetinterventie terwijl ze om toestemming vragen, en er wordt verwacht dat degenen die zich op hun gemak voelen bij deze dieetverandering, erbij betrokken zullen worden. De dieetinterventie zal geen moeilijk verkrijgbare ingrediënten gebruiken en zal worden afgestemd op de smaak van de deelnemers. Aan het begin van het protocol zullen verschillende recepten en voedselvervangingen aan de deelnemers worden verstrekt. Het eiwitrijke dieet van het protocol zou alleen potentieel schadelijk zijn voor personen met nierdeficiëntie, en daarom is dit een van de uitsluitingscriteria van de studies. Deelnemers zullen ook regelmatig contact krijgen van de promovendus over hun therapietrouw.

Deelnemers zullen op de hoogte worden gebracht van de vereisten van de oefeninterventie terwijl ze om toestemming vragen, en er wordt verwacht dat degenen die vertrouwd zijn met deze verandering in fysieke activiteit erbij betrokken zullen worden. Alle deelnemers hebben inspanningstolerantietests ondergaan als onderdeel van hun NHS-hartrevalidatie en zullen worden goedgekeurd voor het inspanningsprotocol. Ze zullen ook instructies krijgen van een medewerker die voldoende is opgeleid in oefeningen voor hartrevalidatie over hoe ze het oefenprotocol veilig kunnen voltooien.

De betrokkenheid van de deelnemers en hun gegevens worden vertrouwelijk behandeld, er zijn geen persoonlijk identificeerbare gegevens aanwezig op vragenlijsten, formulieren of DXA-scans. De unieke code waarmee een deelnemer kan worden geïdentificeerd, wordt bewaard op een beveiligd systeem dat alleen toegankelijk is voor het onderzoeksteam. Daarom wordt niet verwacht dat er een aanzienlijk risico zal zijn op een inbreuk op de vertrouwelijkheid.

Als de deelnemer informatie vrijgeeft die wijst op een risico op mogelijke schade aan zichzelf of anderen, zal contact worden opgenomen met de juiste autoriteit (LHCH, huisarts van de patiënt, politie enz.).

DEELNEMERSVERTROUWELIJKHEID De gegevensbewaarder is de promovendus. Alle onderzoekers en medewerkers van onderzoekslocaties moeten voldoen aan de vereisten van de wetgeving inzake gegevensbescherming met betrekking tot het verzamelen, opslaan, verwerken en vrijgeven van persoonlijke informatie en zullen de kernprincipes van de wet handhaven.

Informatie die in het kader van het onderzoek wordt verstrekt, wordt geanonimiseerd. De onderzoekers zullen codes gebruiken om monsters, dossiers en vragenlijsten te labelen, te traceren en te identificeren; de onderzoekers zullen nooit persoonlijke gegevens gebruiken waarmee deelnemers kunnen worden geïdentificeerd, zoals naam, voorletters of geboortedatum.

Documenten die persoonlijke gegevens bevatten (zoals het toestemmingsformulier of contactgegevens) worden opgeslagen op met een wachtwoord beveiligde computers en afgesloten archiefkasten bij LJMU, die alleen toegankelijk zijn voor het onderzoeksteam. Ze worden na afloop van het onderzoek vernietigd, tenzij deelnemers een kopie van de definitieve onderzoeksresultaten willen; in dat geval behouden de onderzoekers hun naam, telefoonnummer en e-mailadres, zodat de onderzoekers later contact met hen kunnen opnemen. Hun persoonsgegevens worden dan gewist

Onderzoeksgegevens worden opgeslagen in databases met de codes als identificatoren, nooit persoonlijke gegevens, en ze worden bewaard op met een wachtwoord beveiligde computers die alleen toegankelijk zijn voor het onderzoeksteam. Monsters worden in een database geboekt en ontvangen een laboratoriumcode, waartoe alleen degenen die bij het onderzoek betrokken zijn toegang hebben. Alle gegevens en monsters worden na 10 jaar vernietigd.

In geen enkele mededeling van resultaten en bevindingen zullen de namen van deelnemers worden gepubliceerd.

KOSTEN EN VOORDELEN Deelnemers krijgen geen vergoeding voor reiskosten gemaakt tijdens deelname aan het onderzoek

Deelnemers aan de eiwitrijke dieetgroepen krijgen gedurende de proef 2 eiwitrijke yoghurts per dag.

Het dieet en de lichaamsbeweging die in dit onderzoek zijn gekozen, hebben een aantal voordelen:

• Eiwitrijk voedsel kan de verzadiging na een maaltijd verhogen, waardoor honger wordt verminderd.
• Dit kan ook leiden tot een lagere calorie-inname en daaruit voortvloeiend mogelijk gewichtsverlies.
• Dit kan leiden tot verlies van vetmassa, waardoor de lichaamssamenstelling verbetert.
• Spieren kunnen groeien en sterker worden, wat betekent dat dagelijkse activiteiten gemakkelijker zullen aanvoelen.
• De bloedsuikerspiegel kan verbeteren als gevolg van gezondere spieren die helpen bij de controle van de bloedsuikerspiegel.
• Bloedcholesterol en -vetten kunnen verbeteren, waardoor het risico op verdere cardiale gebeurtenissen wordt verminderd.

ANDERE ETHISCHE OVERWEGINGEN In het onwaarschijnlijke geval dat er afwijkingen of iets van klinisch belang worden gevonden, zullen de bevindingen worden gecontroleerd door een klinisch specialist. Als de specialist van mening is dat de afwijking medisch belangrijk is, bespreekt hij de implicaties met de deelnemer en regelt zo nodig verder onderzoek. Deelnemers worden niet geïnformeerd tenzij de arts van mening is dat de bevinding duidelijke implicaties heeft voor hun huidige of toekomstige gezondheid. Het is belangrijk op te merken dat de verzamelde gegevens niet worden uitgevoerd voor diagnostische doeleinden en daarom zijn de gegevens geen vervanging voor een klinische afspraak. De gegevens zijn eerder alleen bedoeld voor onderzoeksdoeleinden.

ETHISCHE ONDERZOEKSCOMMISSIE (REC) EN ANDERE REGLEMENTAIRE TOETSING & RAPPORTEN

• Voor de start van het onderzoek zal er een gunstig advies worden gevraagd aan de UK Health Departments Research Ethics Service NHS REC voor het onderzoeksprotocol, geïnformeerde toestemmingsformulieren en andere relevante documenten, b.v. advertenties
• Er zal goedkeuring worden verkregen van LJMU REG (en medesponsors) voor eventuele wijzigingen aan of statusveranderingen in het onderzoek voorafgaand aan indiening bij het REC dat het onderzoek ethisch heeft goedgekeurd en eventuele andere regelgevende instanties
• Alle correspondentie wordt bewaard.
• Het protocol, het formulier voor geïnformeerde toestemming, het informatieblad voor deelnemers en eventueel voorgesteld advertentiemateriaal zullen ter schriftelijke goedkeuring aan de HRA worden voorgelegd.
• Jaarlijkse voortgangsrapporten zullen worden ingediend bij de NHS REC die het gunstige advies heeft gegeven, de HRA (hra.approval@nhs.net) en de sponsor (sponsor@ljmu.ac.uk) op de verjaardag van de NHS REC gunstige mening, en jaarlijks daarna tot de End of Study Declaration is ingediend bij de NHS REC die het gunstige advies heeft gegeven, de HRA en de sponsor
• Na afronding van het onderzoek zal een Einde van het Onderzoeksverklaring (binnen 90 dagen na het einde van het onderzoek) en een Einde van het Onderzoeksrapport (binnen 12 maanden na het einde van het onderzoek) worden ingediend bij de NHS REC, die het gunstige advies heeft gegeven en LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Jaarlijkse voortgangsrapporten zullen worden ingediend bij de NHS REC, die het gunstige advies heeft gegeven, en de sponsor (Sponsor@ljmu.ac.uk) op de verjaardag van HRA-goedkeuring, en daarna jaarlijks totdat de End of Study Declaration is ingediend bij de NHS REC die het gunstige advies gaf en de Sponsor.
• Na afronding van het onderzoek zal een Einde van het Onderzoeksverklaring (binnen 90 dagen na het einde van het onderzoek) en een Einde van het Onderzoeksrapport (binnen 12 maanden na het einde van het onderzoek) worden ingediend bij de NHS REC, die het gunstige advies heeft gegeven en LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Voortijdige beëindiging of opschorting van het onderzoek wordt binnen 15 dagen gemeld aan alle relevante beoordelingsinstanties en de sponsor (sponsor@ljmu.ac.uk).

WETENSCHAPPELIJK OVERZICHT

Het onderzoeksprotocol doorliep opeenvolgende stadia van wetenschappelijke beoordeling:

1. Het werd eerst beoordeeld en goedgekeurd voor ondersteuning in het kader van het overkoepelende PhD-financieringsprogramma. Het panel dat de voorstellen beoordeelde, werd gevormd door medewerkers van de faculteit Bètawetenschappen, de faculteit Onderwijs, Gezondheid en Gemeenschap en het Institute of Health Research, LJMU.
2. De studie werd vervolgens beoordeeld en goedgekeurd door de Service Users Research Endeavour (SURE) Group van het Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Ten slotte werd ons studieprotocol gepresenteerd en goedgekeurd door de Research and Innovation Committee van het Liverpool Heart and Chest Hospital.

Alle verschillende beoordelingsfasen werden uitgevoerd door onafhankelijke beoordelaars, zowel interne (van LJMU) als externe (LHCH), die voldeden aan de vereisten van niveau 4-onderzoeken.

NALEVING VAN HET PROTOCOL De naleving van het protocol zal worden gecontroleerd met wekelijkse telefoongesprekken met elke deelnemer, uitgevoerd door de promovendus. Dit is ook een gelegenheid voor de deelnemer om de promovendus op de hoogte te stellen van eventuele bijwerkingen die zij hebben ervaren.

Onbedoelde protocolafwijkingen kunnen op elk moment gebeuren. Ze zullen adequaat worden gedocumenteerd op de relevante formulieren en onmiddellijk worden gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker en de sponsor.

Afwijkingen van het protocol die zich regelmatig voordoen, zijn niet acceptabel, vereisen onmiddellijke actie en kunnen mogelijk worden aangemerkt als een ernstige inbreuk.

De onderzoeker kan op elk moment een deelnemer uit het onderzoek halen als de onderzoeker dit om welke reden dan ook nodig acht. Dergelijke voorvallen worden gedetailleerd beschreven in de studielogboeken van de individuele deelnemers

CONTRACTEN EN OVEREENKOMSTEN Er zal worden onderhandeld over een standaard niet-commerciële modelovereenkomst (mNCA) met het Liverpool Heart & Chest Hospital

Voor de promovendus die het onderzoek gaat uitvoeren binnen de NHS wordt een onderzoekspaspoort (letter of access) aangevraagd.

DEFINITIE VAN EINDE VAN STUDIE Het einde van de studie is de datum waarop de analyse van de monsters is voltooid.

EINDE STUDIE EN ARCHIVERING Het einde van de studie is de datum van het laatste bezoek van de laatste deelnemer. Voor elke deelnemer zullen relevante toestemmingsformulieren worden verkregen, zodat de monsters kunnen worden opgeslagen en gegevens kunnen worden gearchiveerd voor ten minste 10 jaar.

TOEGANG TOT DE DEFINITIEVE DATASET VAN HET ONDERZOEK Doel: beschrijven wie toegang heeft tot de definitieve dataset De promovendus, alle begeleiders en de hoofdbehandelaar hebben toegang tot de volledige dataset. De studie zal site-onderzoekers toegang geven tot de volledige dataset als een formeel verzoek met een beschrijving van hun plannen wordt goedgekeurd door de stuurgroep. Eventuele secundaire analyses worden alleen uitgevoerd met toestemming van de deelnemers. Alle patiëntdocumentatie weerspiegelt het toekomstige gebruik van gegevens in onderzoek.