Středomořská strava s vysokým obsahem bílkovin a odporové cvičení pro srdeční rehabilitaci: pilotní randomizovaná kontrolovaná studie (PRiMER)

SOUVISLOSTI Kardiovaskulární onemocnění (CVD) ve Spojeném království stojí za 1 ze 4 úmrtí ročně (> 150 000 lidí), přičemž nejčastějším typem je ischemická choroba srdeční (ICHS) [1]. Kromě ztrát na životech jsou ekonomické náklady KVO značné; v roce 2015 činila samotná zdravotní péče pro KVO ve Spojeném království 10,9 miliardy GBP a dalších 7,7 miliardy GBP ztratila ekonomika kvůli ztrátám produktivity [2].

Údaje o úmrtnosti na ICHS byly v poslední době sníženy, částečně kvůli zvýšenému poskytování srdeční rehabilitace (CR), terapeutického přístupu založeného na cvičení zaměřeném na zlepšení srdeční funkce a doporučení ohledně odvykání kouření, dietních změn a hubnutí [3].

ODŮVODNĚNÍ Většina důkazů o přínosu CR zkoumá souvislosti mezi cvičením a KV morbiditou a mortalitou [4]; existují však značné důkazy o zlepšení markerů kardiovaskulárního rizika prostřednictvím různých dietních strategií [5]. Zvláště důležité jsou výsledky studií primární i sekundární prevence KVO naznačují, že k léčbě těchto pacientů jsou nejvhodnější přístupy založené na středomořské dietě [6–13].

Obezita, a zejména viscerální adipozita, je spojena s kardiometabolickými (CM) rizikovými markery (např. vysoká hladina cholesterolu a triglyceridů, HbA1c atd.) [14-16], zdá se však, že existuje „paradox obezity“. srdeční populace, kde byla zvýšená mortalita spojena s nízkým indexem tělesné hmotnosti (BMI) [17, 18]. Pravděpodobnou příčinou tohoto jevu je však nízká svalová hmota (LBM) způsobená sarkopenií, progresivní ztrátou LBM související se stárnutím [19]. Pacienti s kombinací nízké LBM a abdominální distribuce tělesného tuku, známou jako sarkopenická obezita (SO), jsou vystaveni vyššímu riziku KVO, exacerbované v CR [20–23]. Vhodným cílem u pacientů s CR tedy může být zvýšení relativního obsahu LBM, spíše než jen podpora hubnutí.

Jednou konkrétní překážkou pro udržení nebo narůstání LBM je přítomnost anabolické rezistence u starších dospělých, která může mít za následek sníženou reakci svalových proteinů na syntetické (MPS) jak na cvičení, tak na požití aktuálně doporučeného příjmu bílkovin [24]. Příjem bílkovin nad aktuálně doporučené úrovně (1,0–1,5 g/kg/tělesné hmotnosti) [25] v kombinaci s dostatečně intenzivním odporovým tréninkem [26] může překonat tento anabolický odpor a pozitivně ovlivnit svalovou hmotu, což v konečném důsledku vede k většímu zlepšení tělesného složení, pokud je doprovázeno snížením celkové tělesné tukové hmoty [27].

VÝZKUMNÁ OTÁZKA Cílem vyšetřovatelů je zjistit prevalenci sarkopenické obezity v populaci ČR a jak toto složení těla souvisí s markery kardiometabolického zdraví. Protože neexistuje konsensuální definice SO, bude zkoumáno více definic spolu s jejich vztahem k markerům rizika CM.

Vyšetřovatelé se snaží prozkoumat, do jaké míry může vysokoproteinová strava ve středomořském stylu a odporové cvičení zvýšit LBM. Kromě toho vyšetřovatelé zjistí, zda výše uvedené intervence zlepšují markery kardiometabolického zdraví.

Vyšetřovatelé proto provedou studii proveditelnosti s vloženým pilotem, aby získali předběžné údaje o praktických a klinických úvahách a nákladové efektivitě navrhovaných intervencí, v rámci přípravy na vhodně řízenou randomizovanou kontrolovanou studii pro zvýšení svalové hmoty a zlepšení ukazatelů kardiometabolického rizika v pacientů s SO.

NÁVRH STUDIE A METODY SBĚRU A ANALÝZY DAT Jednocentrická, 2x2 faktoriální, randomizovaná, otevřená kontrolovaná studie.

RANDOMIZACE A ZASLÁNÍ Všichni účastníci budou přiřazeni do své skupiny počítačovým náhodným výběrem doktorandem. Vzhledem k charakteru zásahu nebude oslepení možné.

INTERVENCE Přibližně 40 pacientů bude požádáno, aby se zúčastnili dietního a pohybového zásahu, který bude trvat 12 týdnů. Účastníci v této fázi budou rozděleni do jedné ze dvou skupin: 1) standardní CR; 2) zdravější strava s vysokým obsahem bílkovin a cvičení s odporem.

Personalizované dietní poradenství: pokud bude přiděleno do skupin 2, vyšetřovatelé požádají účastníky, aby provedli změny ve své stravě, aby ji přizpůsobili vysokoproteinové stravě středomořského stylu. Výzkum ukazuje, že středomořská strava může snížit kardiovaskulární riziko, a přestože existují různé verze tohoto typu stravy, všechny mají společné:

• jíst více ovoce a zeleniny,
• omezení komerčního pečiva a nahrazení rafinovaných sacharidových potravin (bílý chléb, bílá rýže, bílé těstoviny) celozrnnými (celozrnný chléb, rýže a těstoviny),
• nahrazení másla a margarínu olivovým olejem jako hlavním kulinářským tukem,
• omezit tučné maso a nahradit ho libovým masem, rybami a luštěninami (hrách, fazole, čočka) a potravinami s vysokým obsahem bílkovin a nízkým obsahem tuku, jako jsou nízkotučné mléčné výrobky (účastníci dostanou 2 mléčné výrobky s vysokým obsahem bílkovin, aby jíst každý den).

Účastníci získají personalizované poradenství, které jim pomůže s dodržováním nového jídelníčku ve formě sezení v jejich komunitním CR centru spolu s průvodci a recepty. Cílem je provést malé a snadné změny v jejich současných stravovacích návycích, aby se dieta dala snadno dodržovat. Všechny zahrnuté potraviny budou cenově dostupné a snadno dostupné v místních supermarketech (budou poskytnuty nákupní průvodce) a vyšetřovatelé poskytnou návrhy a recepty na přípravu jídla.

Pokud budou zařazeni do skupin 1, budou účastníci požádáni, aby dodržovali dietní doporučení uvedená ve fázi 3 CR.

Odporové cvičení: pokud je přiděleno do skupiny 2, budou účastníci požádáni, aby provedli odporové cvičení. Jedná se o činky nebo posilovací stroje zaměřené na budování svalové síly. Kvalifikovaní instruktoři (certifikovaní pro srdeční rehabilitaci BACPR) účastníkům ukáží, jak provádět cvičení v komunitním centru, kde provádějí svou současnou fázi 3 srdeční rehabilitace. Všechna cvičení byla považována za bezpečná pro pacienty se srdeční rehabilitací a instruktor bude k dispozici na všech cvičeních, pokud budou potřebovat pomoc. Účastníci budou muset absolvovat 3 sezení týdně a očekává se, že každé sezení bude trvat přibližně 45 minut.

V případě rozdělení do skupin 1 budou účastníci požádáni, aby pokračovali ve standardním cvičení aerobního stylu (běžící pásy, veslovací trenažéry, eliptické trenažéry), které používali ve fázi 3 CR. To bude také vyžadovat 3 sezení týdně.

NÁSLEDNÉ NÁVŠTĚVY

Všichni účastníci se budou muset zúčastnit dvou schůzek na LJMU. První návštěva bude těsně před zahájením intervence a druhá bezprostředně po ukončení intervence. Očekává se, že návštěvy budou trvat 45–60 minut a budou zahrnovat:

ZÁKLADNÍ A KONCOVÉ HODNOCENÍ

Provede v kampusu LJMU Byrom St (L3 3AF) doktorand. Očekává se, že návštěva bude trvat 30 minut a bude zahrnovat:

i) Posouzení tělesného složení. To bude provedeno třemi různými způsoby.

• Za prvé, vyšetřovatelé změří výšku účastníků pomocí stadiometru a obvod pasu pomocí metru.
• Za druhé, vyšetřovatelé použijí měřítko analýzy bioelektrické impedance k měření svalové hmoty, celkového tělesného tuku a hmoty viscerálního tuku.
• Za třetí, vyšetřovatelé provedou skenování DXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometrie) po dobu 15-20 minut, což nám umožní vytvořit obraz rozložení svalové hmoty a tukové hmoty.

ii) Měření krevního tlaku • Podle standardního protokolu budou účastníci požádáni, aby se posadili na 5 minut, než vyšetřovatelé změří krevní tlak; vyšetřovatelé jej změří třikrát, aby zajistili přesné čtení.

iii) Vzorek žilní krve

• Vyšetřovatelé odeberou asi 8 lžiček krve. Účastníci budou muset držet půst alespoň 12 hodin před svým jmenováním (ačkoli voda je podporována), protože jinak to může ovlivnit výsledek testu.

iv) Potravinové deníky (před schůzkou v laboratoři)

• Před druhou a třetí návštěvou laboratoře dostanou účastníci šablonu třídenního jídelního deníku, který budou muset vyplnit týden před schůzkou v laboratoři (ve třech pracovních dnech plus jeden víkend nebo sváteční den, pokud možno ne po sobě jdoucí ) a vezměte s sebou ráno v den návštěvy. Účastníci budou kontaktováni den předem, aby jim připomněli termín a co si musí přinést.

  (v) Skóre středomořské stravy

• Účastníci vyplní krátký dotazník o 13 otázkách týkajících se frekvence jejich příjmu určitých potravin

(vi) Dotazník kvality života sarkopenie • Účastníci vyplní krátký dotazník týkající se aktuálního dopadu sarkopenie na kvalitu jejich života.

vii) Zkouška pevnosti sevření

• Bude testováno pomocí zařízení, které se stiskne co nejsilněji (dynamometr síly úchopu). Vyšetřovatelé to udělají třikrát, aby zajistili přesné čtení.

PROSTŘEDÍ STUDIE Jedná se o studii jednoho centra se sběrem všech dat v LJMU, kampus Byrom St. Veškerá cvičení budou probíhat v účastnickém komunitním CR centru pod dohledem vyškolených členů komunitního CR programu.

STATISTIKA A ANALÝZA Průřezová studie: z výsledků analýzy tělesného složení, prevalence pilotní studie: srovnání mezi intervenčními skupinami pro všechna výsledná měření bude provedeno pomocí smíšeného modelu ANOVA, aby se zohlednily mezisubjekty (rozdíly mezi léčbami ) a intraindividuální (rozdíly mezi výchozím a koncovým bodem) variabilita. Vzhledem k tomu, že pro tuto složku nebude proveden výpočet velikosti vzorku, bude interpretace výsledků převážně popisná a zaměřená na meze spolehlivosti odhadů parametrů.

Statistická významnost bude nastavena na p<0,05 a všechny analýzy budou prováděny pomocí IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

NÁBOR ÚČASTNÍKŮ ÚČASTNÍCI STUDIE Účastníci budou rekrutováni z jednotky srdeční rehabilitace v Liverpool Heart & Chest Hospital. Účastníci intervenční studie nedávno dokončili fázi 3 CR, budou považováni za kardiálně stabilní a budou ochotni zúčastnit se fáze 4 CR (Activity for Life). Minimální věkové omezení pro účastníky bude 40 let

Velikost vzorku pro studii proveditelnosti byla libovolně udržována malá (20 účastníků na intervenční skupinu), aby se usnadnil nábor a řízení účastníků před rozvinutím do plně výkonné randomizované kontrolované studie.

TECHNIKA NÁBORU Účastníci budou osloveni členy jejich týmu klinické péče v LHCH, kteří je pozvou k účasti a potvrdí, že jsou ochotni být kontaktováni výzkumným týmem pro další informace. Další podrobnosti naleznete v části 6.5.

IDENTIFIKACE ÚČASTNÍKA Způsobilí účastníci budou vybráni z pacientů, kteří byli nedávno odesláni na srdeční rehabilitaci (Srdeční rehabilitační jednotka nemocnice Liverpool Heart & Chest), kde výzkumníci zahájí studii. Ve spolupráci s jednotkou srdeční rehabilitace LHCH budou kvalifikovaní účastníci nejprve identifikováni týmem klinické péče.

Oprávněné účastníky osloví členové týmu Knowsley Community Cardiovascular Services, který je součástí kardiologické rehabilitační jednotky Liverpool Heart & Chest Hospital. Účastníci budou informováni o výzkumu a budou jim poskytnuty informace o účasti a budou požádáni, aby odpověděli se svým zájmem po 24 hodinách. Následně je kontaktuje doktorand.

SCREENING A POSOUZENÍ ZPŮSOBILOSTI Úvodní screening bude proveden prostřednictvím úvodního telefonického rozhovoru s potenciálními účastníky doporučenými týmem ČR na LHCH.

INFORMOVANÝ SOUHLAS Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii musí účastník osobně podepsat a uvést datum poslední schválené verze formuláře informovaného souhlasu.

Účastníkům budou předloženy písemné a ústní verze Účastnických informací a informovaného souhlasu, které budou obsahovat minimálně: přesnou povahu studie; co to bude pro účastníka znamenat; důsledky a omezení protokolu; známé vedlejší účinky a jakákoli rizika spojená s účastí. Bude jasně uvedeno, že účastník může kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit ze studie, aniž by tím byla dotčena budoucí péče, aniž by byla dotčena jeho zákonná práva, a bez povinnosti uvádět důvod odstoupení.

Účastník bude mít tolik času, kolik si bude přát, na zvážení informací a příležitost zeptat se zkoušejícího, svého praktického lékaře nebo jiných nezávislých stran, aby se rozhodli, zda se studie zúčastní. Písemný informovaný souhlas pak bude získán prostřednictvím účastnického datovaného podpisu a datovaného podpisu osoby, která informovaný souhlas předložila a získala. Osoba, která souhlas získala, musí být náležitě kvalifikovaná a zkušená a musí být k tomu pověřena hlavním/hlavním řešitelem. Účastníkovi bude předána kopie podepsaného informovaného souhlasu. Originál podepsaného formuláře bude uchován na místě studie.

UKONČENÍ/ODHNUTÍ ÚČASTNÍKŮ ZE STUDIA

Každý účastník má právo ze studie kdykoliv odstoupit. Kromě toho může zkoušející kdykoli ukončit účast účastníka ve studii, pokud to zkoušející považuje za nezbytné z jakéhokoli důvodu, včetně:

• Těhotenství
• Nezpůsobilost (buď vzniklá během studie nebo byla zpětně přehlédnuta při screeningu)
• Významná odchylka protokolu
• Významné nedodržení léčebného režimu nebo požadavků studie
• Odvolání souhlasu
• Ztráta následovat

Pokud si účastník přeje ze studie odstoupit, jeho anonymizované údaje budou uchovávány po dobu 10 let. Jejich údaje mohou být stále zahrnuty do analýzy, pokud po dokončení intervence odstoupí az důvodů, které neovlivňují výsledky studie. Pokud účastník chce, aby jeho údaje byly ze studie odstraněny, může nás kontaktovat a požádat o to.

Odvolaní účastníci mohou být nahrazeni, pokud je k dispozici dostatek času a zdrojů.

Důvod odstoupení ze strany výzkumného pracovníka (a účastníka, pokud je tato informace poskytnuta dobrovolně) bude zaznamenán ve studijním souboru.

SPRÁVA DAT PŘÍSTUP K DATŮM Přímý přístup bude udělen výzkumnému týmu, oprávněným zástupcům sponzora a hostitelské instituce pro monitorování a/nebo audit studie, aby bylo zajištěno dodržování předpisů.

ZÁZNAM A VEDENÍ ZÁZNAMŮ Informace poskytnuté v rámci studie budou anonymizovány. Vyšetřovatelé použijí kódy k označení, sledování a identifikaci vzorků, záznamů a dotazníků; vyšetřovatelé nikdy nepoužijí žádné osobní údaje, z nichž lze identifikovat účastníky, jako je jméno, iniciály nebo datum narození.

Dokumenty obsahující osobní údaje (jako je formulář souhlasu nebo kontaktní údaje) budou uloženy na heslem chráněných počítačích a uzamčených kartotékách na LJMU, ke kterým má přístup pouze výzkumný tým. Po dokončení studie budou zničeny, pokud si nepřejí kopii konečných výsledků studie; v takovém případě si vyšetřovatelé ponechají jejich jména, telefonní čísla a e-mailové adresy, aby je vyšetřovatelé mohli kontaktovat později. Výsledky by měly být k dispozici přibližně 1 rok po dokončení studie; osobní údaje účastníků budou následně vymazány.

Výzkumná data budou uložena v databázích s použitím kódů jako identifikátorů, nikoli osobních údajů, a budou uchovávána v heslem chráněných počítačích, ke kterým má přístup pouze výzkumný tým. Vzorky budou zapsány do databáze a obdrží laboratorní kód, do kterého budou mít přístup pouze ti, kteří jsou zapojeni do výzkumu. Všechna data a vzorky budou po 10 letech zničeny.

Jména účastníků nebudou nikdy zveřejněna v žádném sdělení výsledků a zjištění.

MANIPULACE S VZORKY

Vzorky krve budou zpracovány a uchovávány v souladu se současnými předpisy Spojeného království a pravidly správné výzkumné praxe (zákon o lidských tkáních z roku 2004) a budou uchovávány po dobu maximálně 10 let. Stručně řečeno, vzorky krve budou zpracovány ihned po odběru a sérum bude uloženo v zabezpečeném mrazáku v budově Life Sciences v kampusu Byrom St na LJMU. Všechny vzorky budou uloženy pseudoanonymně; to znamená, že všechny identifikovatelné informace budou odstraněny a nahrazeny kódem, který umožní výzkumnému týmu sledovat vzorky a porovnat je s ostatními měřeními (tělesná hmotnost, měření svalové hmoty atd.). Jakmile všichni účastníci dokončí intervenci, budou vzorky analyzovány. Po uplynutí stanovené doby skladování budou všechny vzorky zlikvidovány v souladu s platnými předpisy Spojeného království.

ETICKÉ A REGULAČNÍ ÚVAHY PROHLÁŠENÍ Z HELSINKI Vyšetřovatel zajistí, aby tato studie byla provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace a příslušnými předpisy.

POSOUZENÍ A ŘÍZENÍ RIZIKA Účastníci budou skenováni DXA skenerem, který bude zahrnovat použití malých dávek ionizujícího záření, i když je to minimální množství ve srovnání s jinými lékařskými zobrazovacími technikami, jako jsou standardní rentgenové a CT skeny. DXA sken by se rovnal přibližně 2 mikrosievertům (μSv); to je ve srovnání s 20 mikrosieverty pro rentgen hrudníku a 10 000 mikrosieverty pro CT sken. Je to také méně než transkontinentální let (40 μSv) a jeden den přirozené radiace pozadí (8 μSv).

Velká péče bude věnována tomu, aby se zajistilo, že zranitelným osobám (například těhotným ženám) nebude umožněno se zúčastnit, a to jak během počátečního screeningu a náboru, tak i během skenování, kde jsou před zahájením skenování kontrolována povinná vylučovací kritéria.

Studie omezí zapojení každého účastníka na tři skeny a budou plně informováni o expozici, kterou budou mít, pokud se rozhodnou zúčastnit se. Radiační zátěž je tak nízká, že není nutné stínění místnosti ani osoby provádějící skenování, proto je předpokládané riziko pro účastníka zanedbatelné.

Účastníci jsou požádáni, aby se zapojili do studie, která se zaměřuje na tělesnou hmotnost a složení, což může být velmi citlivé téma. Vzhledem k tomu, že účastníci budou ochotnými dobrovolníky pro studii, očekává se, že budou zapojeni pouze lidé, kterým tato problematika vyhovuje. Kromě toho mohou účastníci požádat, aby jejich bioimpedanční a antropometrická měření provedl člen výzkumného týmu stejného pohlaví. Mohou také požádat o doprovod během procedury. Při měření bude zajištěno soukromí a důvěrnost a všechna data budou při sběru a uložení anonymizována.

Kromě toho bude účastníkům připomenuto, že se mohou kdykoli stáhnout a odstranit ze situace (a studie).

U DXA skenů, dotazníků a antropometrických měření se neočekává, že to bude pro ty, kteří se rozhodnou zúčastnit se tohoto projektu, významné nepříjemnosti, protože jejich časová náročnost je minimální, 45 minut na návštěvu, a vyšetřovatelé udělají maximum. přizpůsobit čas návštěvy svým preferencím a dostupnosti (v mezích požadavků výzkumu).

Účastníci budou informováni o požadavcích dietní intervence při hledání souhlasu a očekává se, že budou zapojeni ti, kterým tato dietní změna vyhovuje. Dietní intervence nebude používat těžko dostupné suroviny a bude přizpůsobena tak, aby vyhovovala chuti účastníků. Na začátku protokolu budou účastníkům poskytnuty různé recepty a náhrady potravin. Dieta s vysokým obsahem bílkovin podle protokolu by byla potenciálně škodlivá pouze pro jedince s renálním deficitem, a proto je to jedno z kritérií vyloučení ze studií. Účastníci také získají pravidelný kontakt od doktoranda ohledně jejich dodržování.

Účastníci budou informováni o požadavcích cvičební intervence při hledání souhlasu a očekává se, že budou zapojeni ti, kterým tato změna fyzické aktivity vyhovuje. Všichni účastníci obdrží testy tolerance zátěže jako součást jejich srdeční rehabilitace NHS a budou schváleni pro cvičební protokol. Dostanou také instrukce od spolupracovníka vhodně vyškoleného ve cvičení pro srdeční rehabilitaci, jak bezpečně dokončit cvičební protokol.

Zapojení účastníků a jejich údaje budou důvěrné a na dotaznících, formulářích nebo DXA skenech nebudou přítomny žádné osobní identifikační údaje. Jedinečný kód, který dokáže identifikovat účastníka, bude uchováván v zabezpečeném systému, ke kterému má přístup pouze výzkumný tým. Proto se neočekává, že bude existovat významné riziko porušení důvěrnosti.

Pokud účastník prozradí informace naznačující riziko potenciální újmy sobě nebo ostatním, bude kontaktován příslušný orgán (LHCH, praktický lékař pacienta, policie atd.).

DŮVĚRNOST ÚČASTNÍKA Správcem dat bude doktorand. Všichni vyšetřovatelé a zaměstnanci studijního místa musí dodržovat požadavky legislativy na ochranu údajů s ohledem na shromažďování, uchovávání, zpracování a zveřejňování osobních informací a budou dodržovat základní principy zákona.

Informace poskytnuté v rámci studie budou anonymizovány. Vyšetřovatelé použijí kódy k označení, sledování a identifikaci vzorků, záznamů a dotazníků; vyšetřovatelé nikdy nepoužijí žádné osobní údaje, z nichž lze identifikovat účastníky, jako je jméno, iniciály nebo datum narození.

Dokumenty obsahující osobní údaje (jako je formulář souhlasu nebo kontaktní údaje) budou uloženy na heslem chráněných počítačích a uzamčených kartotékách na LJMU, ke kterým má přístup pouze výzkumný tým. Po dokončení studie budou zničeny, pokud si účastníci nepřejí kopii konečných výsledků studie; v takovém případě si vyšetřovatelé ponechají své jméno, telefonní číslo a e-mailovou adresu, aby je vyšetřovatelé mohli kontaktovat později. Jejich osobní údaje budou následně vymazány

Výzkumná data budou uložena v databázích s použitím kódů jako identifikátorů, nikoli osobních údajů, a budou uchovávána v heslem chráněných počítačích, ke kterým má přístup pouze výzkumný tým. Vzorky budou zapsány do databáze a obdrží laboratorní kód, do kterého budou mít přístup pouze ti, kteří jsou zapojeni do výzkumu. Všechna data a vzorky budou po 10 letech zničeny.

Jména účastníků nebudou nikdy zveřejněna v žádném sdělení výsledků a zjištění.

NÁKLADY A VÝHODY Účastníkům nebudou proplaceny cestovní výdaje vzniklé během účasti ve studii

Účastníci ve skupinách s dietou s vysokým obsahem bílkovin budou po dobu trvání studie dostávat 2 jogurty s vysokým obsahem bílkovin denně.

Bylo prokázáno, že strava a cvičení zvolené v této studii mají řadu výhod:

• Potraviny s vysokým obsahem bílkovin mohou zvýšit pocit sytosti po jídle a snížit pocit hladu.
• To může také vést k nižšímu příjmu kalorií a následné potenciální ztrátě hmotnosti.
• To může vést ke ztrátě tukové hmoty, zlepšení tělesné stavby.
• Svaly mohou růst a zesílit, což znamená, že každodenní činnosti budou jednodušší.
• Hladina cukru v krvi se může zlepšit díky zdravějším svalům, které pomáhají s kontrolou krevního cukru.
• Hladina cholesterolu a tuků v krvi se může zlepšit a snížit riziko dalších srdečních příhod.

DALŠÍ ETICKÉ ÚVAHY V nepravděpodobném případě zjištění jakýchkoli abnormalit nebo čehokoli klinicky významného budou nálezy zkontrolovány klinickým specialistou. Pokud se specialista domnívá, že abnormalita byla z lékařského hlediska důležitá, prodiskutuje s účastníkem důsledky a podle potřeby zajistí další vyšetření. Účastníci nebudou informováni, pokud lékař nebude mít za to, že nález má jasné důsledky pro jejich současné nebo budoucí zdraví. Je důležité si uvědomit, že shromážděná data nejsou prováděna pro diagnostické účely, a proto data nenahrazují klinické vyšetření. Údaje jsou spíše určeny pouze pro výzkumné účely.

ETICKÝ VÝBOR PRO VÝZKUM (REC) A JINÉ PŘEHLEDY A ZPRÁVY PŘEDPISY

• Před zahájením studie bude od Výzkumné etické služby zdravotnického oddělení NHS REC vyžádáno příznivé stanovisko k protokolu studie, formulářům informovaného souhlasu a dalším relevantním dokumentům, např. reklamy
• Schválení bude získáno od LJMU REG (a spolusponzorů) pro jakékoli úpravy nebo změny stavu studie před předložením REC, které studii eticky schválilo, a jakýmkoli dalším regulačním úřadům.
• Veškerá korespondence bude zachována.
• Protokol, formulář informovaného souhlasu, informační list účastníka a jakýkoli navrhovaný reklamní materiál budou předloženy HRA k písemnému schválení.
• Výroční zprávy o pokroku budou předloženy NHS REC, které vydalo souhlasné stanovisko, HRA (hra.approval@nhs.net) a sponzorovi (Sponsor@ljmu.ac.uk) v den výročí příznivého stanoviska NHS REC a každoročně poté, dokud nebude prohlášení o konci studie předloženo REC NHS, které vydalo příznivé stanovisko, HRA a sponzor
• Po dokončení studie bude REC NHS, které vydalo souhlasné stanovisko, předloženo prohlášení o ukončení studie (do 90 dnů od ukončení studie) a zpráva o ukončení studie (do 12 měsíců od ukončení studie). a LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Výroční zprávy o pokroku budou předloženy REC NHS, které vydalo příznivé stanovisko, a sponzorovi (Sponsor@ljmu.ac.uk) v den výročí schválení HRA a poté každoročně, dokud nebude REC předloženo prohlášení o konci studie. který dal souhlasné stanovisko a sponzor.
• Po dokončení studie bude REC NHS, které vydalo souhlasné stanovisko, předloženo prohlášení o ukončení studie (do 90 dnů od ukončení studie) a zpráva o ukončení studie (do 12 měsíců od ukončení studie). a LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Předčasné ukončení nebo pozastavení výzkumu bude oznámeno všem příslušným kontrolním orgánům a sponzorovi (sponsor@ljmu.ac.uk) do 15 dnů.

VĚDECKÝ RECENZE

Protokol studie prošel postupnými fázemi vědeckého přezkumu:

1. Nejprve byl přezkoumán a schválen k podpoře v rámci mezifakultního programu financování doktorandského studia. Porotu, která návrhy posuzovala, tvořili pracovníci Přírodovědecké fakulty, Pedagogické fakulty, zdravotně komunitní fakulty a Ústavu zdravotnických výzkumů LJMU.
2. Studie byla následně přezkoumána a schválena skupinou Service Users Research Endeavour (SURE) z Liverpoolské nemocnice srdce a hrudníku.
3. Nakonec byl náš protokol studie předložen a schválen Výborem pro výzkum a inovace Liverpoolské nemocnice srdce a hrudníku.

Všechny různé fáze hodnocení byly provedeny nezávislými recenzenty, jak interními (z LJMU), tak externími (LHCH), splňujícími požadavky studií úrovně 4.

DODRŽOVÁNÍ PROTOKOLU Dodržování protokolu bude sledováno týdenním telefonickým hovorem s každým účastníkem, který provádí doktorand. Bude to také příležitost pro účastníka informovat doktorandy o jakýchkoli nežádoucích příhodách, které zažili.

K náhodné odchylce protokolu může dojít kdykoli. Budou odpovídajícím způsobem zdokumentovány na příslušných formulářích a okamžitě oznámeny hlavnímu řešiteli a sponzorovi.

Odchylky od protokolu, které se často opakují, nejsou přijatelné, budou vyžadovat okamžitou akci a mohly by být potenciálně klasifikovány jako závažné porušení.

Zkoušející může účastníka ze studie kdykoli přerušit, pokud to z jakéhokoli důvodu považuje za nutné. Tyto události budou podrobně popsány v protokolech jednotlivých účastníků studie

SMLOUVY A DOHODY S Liverpool Heart & Chest Hospital bude vyjednána standardní nekomerční modelová smlouva (mNCA)

Pro doktoranda, který bude provádět výzkum v rámci NHS, bude požádáno o výzkumný pas (letter of access).

DEFINICE KONCE STUDIE Koncem studie je datum ukončení analýzy vzorků.

UKONČENÍ STUDIUM A ARCHIVACE Ukončením studia je datum poslední návštěvy posledního účastníka. Pro každého účastníka budou získány příslušné formuláře souhlasu, které umožní uložení vzorků a archivaci dat po dobu nejméně 10 let.

PŘÍSTUP K FINÁLNÍMU DATOVÉMU SOUBORU STUDIE Cíl: popsat, kdo bude mít přístup ke konečnému datovému souboru Doktorand, všichni školitelé a vedoucí lékař budou mít přístup k úplnému datovému souboru. Studie umožní vyšetřovatelům na místě přístup k úplnému souboru dat, pokud řídící skupina schválí formální žádost popisující jejich plány. Jakákoli sekundární analýza bude provedena pouze se souhlasem účastníků. Veškerá dokumentace pacientů bude odrážet budoucí využití dat ve výzkumu.