Средиземноморская диета с высоким содержанием белка и упражнения с отягощениями для сердечной реабилитации: пилотное рандомизированное контролируемое исследование (PRiMER)

ПРЕДПОСЫЛКИ Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в Великобритании являются причиной 1 из 4 смертей в год (> 150 000 человек), при этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенным типом [1]. В дополнение к гибели людей экономические издержки сердечно-сосудистых заболеваний значительны; в 2015 г. затраты на лечение только сердечно-сосудистых заболеваний в Великобритании составили 10,9 млрд фунтов стерлингов, при этом еще 7,7 млрд фунтов стерлингов были потеряны для экономики из-за снижения производительности [2].

Показатели смертности от ИБС в последнее время снизились, отчасти благодаря более широкому проведению кардиореабилитации (КР), терапевтическому подходу, основанному на физических упражнениях для улучшения сердечной функции, а также рекомендациям по прекращению курения, изменению диеты и снижению веса [3].

ОБОСНОВАНИЕ Большинство данных о пользе ОК исследуют связь между физическими упражнениями и сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью [4]; тем не менее, есть значительные доказательства, свидетельствующие об улучшении маркеров сердечно-сосудистого риска за счет различных диетических стратегий [5]. Особое значение имеют результаты исследований как первичной, так и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, которые позволяют предположить, что подходы, основанные на средиземноморской диете, являются наиболее подходящими для лечения этих пациентов [6-13].

Ожирение, и в частности висцеральное ожирение, связано с кардиометаболическими (КМ) маркерами риска (например, высоким уровнем холестерина и триглицеридов, HbA1c и т. д.) [14-16], однако, по-видимому, существует «парадокс ожирения» в кардиологической популяции, где повышенная смертность была связана с низким индексом массы тела (ИМТ) [17, 18]. Тем не менее, низкая безжировая масса тела (ММТ) является вероятной причиной этого явления из-за саркопении, прогрессирующей потери БМТ, связанной со старением [19]. Пациенты с сочетанием низкой массы тела и абдоминального распределения жира в организме, известного как саркопеническое ожирение (СО), подвержены большему риску сердечно-сосудистых заболеваний, усугубляющихся при ПР [20-23]. Таким образом, увеличение относительного содержания LBM, а не просто содействие снижению веса, может быть подходящей целью у пациентов с CR.

Одним из конкретных препятствий для поддержания или накопления LBM является наличие анаболической резистентности у пожилых людей, что может привести к снижению реакции синтеза мышечного белка (MPS) как на физические упражнения, так и на потребление рекомендуемого в настоящее время потребления белка [24]. Потребление белка выше рекомендуемого в настоящее время уровня (1,0–1,5 г/кг/масса тела) [25] в сочетании с достаточно интенсивными тренировками с отягощениями [26] может преодолеть это анаболическое сопротивление и положительно повлиять на мышечную массу, что в конечном итоге приведет к большему улучшению состава тела, если оно сопровождается уменьшением общей жировой массы тела [27].

ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ Исследователи стремятся определить распространенность саркопенического ожирения в популяции CR и то, как этот состав тела соотносится с маркерами кардиометаболического здоровья. Поскольку единого определения SO нет, будут исследованы несколько определений, а также их связь с маркерами риска CM.

Исследователи стремятся выяснить, в какой степени высокобелковая средиземноморская диета и упражнения с отягощениями могут увеличить LBM. Кроме того, исследователи установят, улучшают ли вышеупомянутые вмешательства маркеры кардиометаболического здоровья.

Таким образом, исследователи проведут технико-экономическое обоснование со встроенным пилотным проектом, чтобы получить предварительные данные о практических и клинических аспектах и ​​экономической эффективности предлагаемых вмешательств в рамках подготовки к рандомизированному контролируемому исследованию с соответствующей мощностью для увеличения мышечной массы и улучшения маркеров кардиометаболического риска в больных СО.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, МЕТОДЫ СБОРА И АНАЛИЗА ДАННЫХ Одноцентровое, факториальное, рандомизированное, открытое контролируемое исследование 2x2.

Рандомизация и ослепление Все участники будут распределены по группам путем компьютерной рандомизации аспирантом. Из-за характера вмешательства ослепление будет невозможно.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА Приблизительно 40 пациентам будет предложено принять участие в диете и вмешательстве с физическими упражнениями, которое продлится 12 недель. Участники на этом этапе будут распределены в одну из двух групп: 1) стандартная CR; 2) здоровая диета с высоким содержанием белка плюс упражнения с отягощениями.

Индивидуальные рекомендации по питанию: если участников распределят по группам 2, исследователи попросят участников внести изменения в свой рацион, чтобы адаптировать его к средиземноморской диете с высоким содержанием белка. Исследования показывают, что средиземноморская диета может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, и хотя существуют разные версии этого типа диеты, все они имеют общие черты:

• есть больше фруктов и овощей,
• сокращение коммерческой выпечки и замена продуктов с рафинированными углеводами (белый хлеб, белый рис, белая паста) цельнозерновыми продуктами (цельнозерновой хлеб, рис и макароны),
• замена сливочного масла и маргарина оливковым маслом в качестве основного кулинарного жира,
• сокращение жирного мяса и замена его нежирным мясом, рыбой и бобовыми (горох, фасоль, чечевица), а также продуктами с высоким содержанием белка и низким содержанием жира, такими как обезжиренные молочные продукты (участникам будет предоставлено 2 высокобелковых молочных продукта для есть каждый день).

Участники получат персональные рекомендации по соблюдению новой диеты в виде сеансов в своем общественном центре CR, а также путеводители и руководства по рецептам. Цель состоит в том, чтобы внести небольшие и легкие изменения в их текущие привычки в еде, чтобы диете было легко следовать. Все включенные продукты будут доступны по цене и их легко найти в местных супермаркетах (будут предоставлены справочники по магазинам), а исследователи предоставят предложения и рецепты для приготовления пищи.

Участников, распределенных по группам 1, попросят следовать рекомендациям по диете, данным на этапе 3 ОК.

Упражнения с отягощениями: если они отнесены к группе 2, участников попросят выполнить упражнения с отягощениями. Это включает в себя веса или силовые тренажеры, направленные на наращивание мышечной силы. Участникам будет показано, как выполнять упражнения квалифицированными инструкторами (сертифицированными BACPR по кардиореабилитации) в общественном центре, где они проводят свою текущую кардиологическую реабилитацию фазы 3. Все упражнения считаются безопасными для пациентов, проходящих кардиологическую реабилитацию, и инструктор будет доступен на всех занятиях, если им понадобится помощь. Участники должны будут посещать 3 занятия в неделю, и каждое занятие будет длиться примерно 45 минут.

Если участников распределят по группам 1, участников попросят продолжить стандартные упражнения в аэробном стиле (беговые дорожки, гребные тренажеры, эллиптические тренажеры), которые они использовали на этапе 3 CR. Для этого также потребуется 3 сеанса в неделю.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ПОСЕЩЕНИЯ

Все участники должны будут посетить две встречи в LJMU. Первый визит будет непосредственно перед началом вмешательства, а второй - сразу после завершения вмешательства. Ожидается, что визиты продлятся 45-60 минут и будут включать:

ИСХОДНЫЕ И КОНЕЧНЫЕ ОЦЕНКИ

Выполняется аспирантом в кампусе LJMU Byrom St (L3 3AF). Ожидается, что визит продлится 30 минут и будет включать в себя:

i) Оценка состава тела. Это будет сделано тремя разными способами.

• Во-первых, исследователи измерят рост участников с помощью ростомера и окружность талии с помощью рулетки.
• Во-вторых, исследователи будут использовать шкалу анализа биоэлектрического импеданса для измерения безжировой массы тела, общей массы жира в организме и массы висцерального жира.
• В-третьих, исследователи проведут сканирование DXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия) в течение 15-20 минут, что позволит нам создать изображение распределения безжировой и жировой массы тела.

ii) Измерение артериального давления • Следуя стандартному протоколу, участников попросят присесть на 5 минут, прежде чем исследователи измерят артериальное давление; исследователи измерят его три раза, чтобы обеспечить точное чтение.

iii) Образец венозной крови

• Исследователи возьмут около 8 чайных ложек крови. Участникам необходимо будет голодать не менее 12 часов до их назначения (хотя употребление воды рекомендуется), так как в противном случае это может повлиять на результат теста.

iv) Дневники питания (до визита в лабораторию)

• Перед вторым и третьим посещением лаборатории участникам будет выдан шаблон трехдневного дневника питания, который им необходимо будет заполнить за неделю до посещения лаборатории (в течение трех рабочих дней плюс один выходной или праздничный день, по возможности не подряд). ) и взять с собой утром в день визита. С участниками свяжутся накануне, чтобы напомнить им о встрече и о том, что они должны принести.

  (v) Оценка средиземноморской диеты

• Участники заполняют краткую анкету из 13 вопросов о частоте употребления ими определенных продуктов.

(vi) Опросник качества жизни при саркопении • Участники заполняют краткий опросник о текущем влиянии саркопении на качество их жизни.

vii) Испытание на силу захвата

• Будет проверено с помощью устройства, которое нужно сжать как можно сильнее (динамометр силы хвата). Следователи сделают это три раза, чтобы обеспечить точное чтение.

УСЛОВИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Это исследование проводится в одном центре, сбор всех данных осуществляется в LJMU, кампус Byrom St. Все упражнения будут проводиться в общественном центре CR участников под наблюдением обученных членов общественной программы CR.

СТАТИСТИКА И АНАЛИЗ Поперечное исследование: по результатам анализа состава тела, распространенности Экспериментальное исследование: сравнения между группами вмешательства для всех показателей результатов будут выполняться с помощью смешанной модели ANOVA для учета межсубъектных (различий между методами лечения) ) и внутрисубъектная (различия между исходным уровнем и конечной точкой) вариабельность. Поскольку для этого компонента не будет производиться расчет размера выборки, интерпретация результатов будет в значительной степени описательной и будет сосредоточена на доверительных пределах оценок параметров.

Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне p<0,05, и все анализы будут проводиться с использованием IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).

НАБОР УЧАСТНИКОВ УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ Участники будут набраны из отделения кардиологической реабилитации Ливерпульской больницы сердца и грудной клетки. Участники интервенционного испытания должны были недавно завершить 3-ю фазу CR, их состояние сердца было признано стабильным, и они были готовы участвовать в 4-й фазе CR (Activity for Life). Минимальное возрастное ограничение для участников составит 40 лет.

Размер выборки для технико-экономического обоснования был произвольно сохранен небольшим (20 участников на группу вмешательства), чтобы упростить набор и управление участниками до превращения в полномасштабное рандомизированное контролируемое исследование.

МЕТОД НАБОРА С участниками свяжутся члены их группы клинической помощи в LHCH, которые пригласят их принять участие и подтвердят, что они готовы связаться с исследовательской группой для получения дополнительной информации. Пожалуйста, обратитесь к 6.5 для получения дополнительной информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ УЧАСТНИКОВ Приемлемые участники будут набраны из числа пациентов, недавно направленных на кардиологическую реабилитацию (отделение кардиологической реабилитации Ливерпульской больницы сердца и грудной клетки), где исследователи начнут исследование. В сотрудничестве с отделением кардиореабилитации LHCH подходящие участники будут сначала определены командой клинической помощи.

С участниками, имеющими право на участие, свяжутся члены команды службы сердечно-сосудистых заболеваний сообщества Ноусли, входящей в отделение кардиологической реабилитации Ливерпульской больницы сердца и грудной клетки. Участники будут проинформированы об исследовании, им будет предоставлен информационный лист об участии, и им будет предложено ответить в течение 24 часов. Затем с ними свяжется аспирант.

СКРИНИНГ И ОЦЕНКА ПРИЕМЛЕМОСТИ Первоначальный отбор будет проводиться посредством первоначального телефонного разговора с потенциальными участниками, направленными через команду CR в LHCH.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Участник должен лично подписать и поставить дату последней утвержденной версии формы информированного согласия до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования.

Письменная и устная версии Информации об участнике и Информированного согласия будут представлены участникам с подробным описанием не менее чем: точного характера исследования; что это будет означать для участника; последствия и ограничения протокола; известные побочные эффекты и любые риски, связанные с участием. Будет четко указано, что участник может выйти из исследования в любое время по любой причине без ущерба для будущего лечения, без ущерба для его законных прав и без обязательства указывать причину выхода.

Участнику будет предоставлено столько времени, сколько он пожелает, для рассмотрения информации, а также возможность задать вопросы исследователю, своему врачу общей практики или другим независимым сторонам, чтобы решить, будут ли они участвовать в исследовании. Письменное информированное согласие будет получено посредством подписи с датой участника и датированной подписи лица, которое представило и получило информированное согласие. Лицо, получившее согласие, должно иметь соответствующую квалификацию и опыт, а также должно быть уполномочено на это руководителем/главным исследователем. Копия подписанного информированного согласия будет предоставлена ​​участнику. Оригинал подписанной формы будет храниться в исследовательском центре.

ПРЕКРАЩЕНИЕ/ВЫВОД УЧАСТНИКОВ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ

Каждый участник имеет право выйти из исследования в любое время. Кроме того, Исследователь может исключить участника из исследования в любое время, если Исследователь сочтет это необходимым по любой причине, включая:

• Беременность
• Неприемлемость (либо возникшая во время исследования, либо пропущенная ретроспективно при скрининге)
• Значительное отклонение от протокола
• Значительное несоблюдение режима лечения или требований исследования
• Отзыв согласия
• Потеря для продолжения

Если участник пожелает выйти из исследования, его анонимные данные будут храниться в течение 10 лет. Их данные все равно могут быть включены в анализ, если они откажутся от участия после завершения вмешательства и по причинам, не влияющим на результаты исследования. Если участник хочет, чтобы его данные были удалены из исследования, он может связаться с нами и запросить это.

Вышедшие участники могут быть заменены при наличии достаточного времени и ресурсов.

Причина отказа исследователя (и участника, если эта информация предоставлена ​​добровольно) будет записана в файле исследования.

УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ ДОСТУП К ДАННЫМ Исследовательской группе, уполномоченным представителям спонсора и принимающей организации будет предоставлен прямой доступ для мониторинга и/или аудита исследования для обеспечения соблюдения правил.

РЕГИСТРАЦИЯ И ВЕДЕНИЕ ДАННЫХ Информация, предоставленная в рамках исследования, будет анонимной. Исследователи будут использовать коды для маркировки, отслеживания и идентификации образцов, записей и вопросников; исследователи никогда не будут использовать какие-либо личные данные, по которым можно идентифицировать участников, такие как имя, инициалы или дата рождения.

Документы, содержащие личные данные (например, форму согласия или контактные данные), будут храниться на компьютерах, защищенных паролем, и в запертых картотеках в LJMU, доступ к которым будет иметь только исследовательская группа. Они будут уничтожены по завершении исследования, если только они не захотят получить копию окончательных результатов исследования; в этом случае следователи сохранят свои имена, номера телефонов и адреса электронной почты, чтобы следователи могли связаться с ними позже. Результаты должны быть доступны примерно через 1 год после завершения исследования; личные данные участников будут затем удалены.

Данные исследований будут храниться в базах данных с использованием кодов в качестве идентификаторов, а не личных данных, и они будут храниться на компьютерах, защищенных паролем, доступ к которым будет иметь только исследовательская группа. Образцы будут занесены в базу данных и получат лабораторный код, доступ к которым будут иметь только те, кто участвует в исследовании. Все данные и образцы будут уничтожены через 10 лет.

Имена участников никогда не будут опубликованы в каких-либо сообщениях о результатах и ​​выводах.

ОБРАЩЕНИЕ С ОБРАЗЦАМИ

Образцы крови будут обрабатываться и храниться в соответствии с действующими в Великобритании нормами и правилами надлежащей исследовательской практики (Закон о тканях человека 2004 г.) и будут храниться не более 10 лет. Вкратце, образцы крови будут обработаны сразу после сбора, а сыворотка будет храниться в безопасном морозильнике в здании наук о жизни в кампусе LJMU на Байром-стрит. Все образцы будут храниться псевдоанонимно; это означает, что вся идентифицируемая информация будет удалена и заменена кодом, чтобы исследовательская группа могла отслеживать образцы и сопоставлять их с другими измерениями (масса тела, показатели мышечной массы и т. д.). После того, как все участники завершили вмешательство, образцы будут проанализированы. По истечении указанного срока хранения все образцы будут утилизированы в соответствии с действующим законодательством Великобритании.

ЭТИЧЕСКИЕ И НОРМАТИВНЫЕ СООБРАЖЕНИЯ ХЕЛЬСИНСКАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ Исследователь обеспечит проведение данного исследования в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и соответствующими нормативными актами.

ОЦЕНКА И УПРАВЛЕНИЕ РИСКОМ Участники будут сканированы с помощью DXA-сканера, который будет включать использование малых доз ионизирующего излучения, хотя это минимальное количество по сравнению с другими методами медицинской визуализации, такими как стандартная рентгенография и компьютерная томография. DXA-сканирование будет равно примерно 2 микрозивертам (мкЗв); это по сравнению с 20 микрозивертами для рентгенографии грудной клетки и 10 000 микрозивертами для компьютерной томографии. Это также меньше трансконтинентального перелета (40 мкЗв) и одного дня естественного радиационного фона (8 мкЗв).

Особое внимание будет уделено тому, чтобы уязвимые люди (например, беременные женщины) не были допущены к участию как во время первоначального скрининга и набора, так и во время сканирования, когда перед началом сканирования проверяются обязательные критерии исключения.

Исследование ограничит участие каждого участника тремя сканированиями, и они будут полностью проинформированы о воздействии, которое они получат, если решат участвовать. Радиационное воздействие настолько низкое, что нет необходимости в защите комнаты или человека, проводящего сканирование, поэтому ожидаемый риск для участника незначителен.

Участников просят принять участие в исследовании, основное внимание в котором уделяется массе тела и составу тела, что может быть очень деликатным вопросом. Поскольку участники будут добровольцами, желающими участвовать в исследовании, ожидается, что в нем будут участвовать только люди, которые хорошо разбираются в этом вопросе. Кроме того, участники могут попросить, чтобы их биоимпеданс и антропометрические измерения были выполнены членом исследовательской группы того же пола. Они также могут попросить сопровождающего присутствовать во время процедуры. При проведении измерений будет обеспечена конфиденциальность и конфиденциальность, а все данные будут обезличены при сборе и хранении.

Кроме того, участникам напомнят, что они могут выйти из ситуации (и исследования) в любое время.

Для DXA-сканирования, опросников и антропометрических измерений не ожидается значительных неудобств для тех, кто решит принять участие в этом проекте, так как их затраты времени минимальны — 45 минут на визит, и исследователи сделают все возможное. согласовать время посещения с их предпочтениями и доступностью (в пределах требований исследования).

Участники будут проинформированы о требованиях диетического вмешательства при получении согласия, и ожидается, что будут участвовать те, кто согласен с этим диетическим изменением. Диетическое вмешательство не будет использовать труднодоступные ингредиенты и будет адаптировано к вкусам участников. Различные рецепты и заменители пищи будут предоставлены участникам в начале протокола. Высокобелковая диета по протоколу потенциально вредна только для лиц с почечной недостаточностью, и поэтому это один из критериев исключения из исследования. Участники также будут получать регулярные контакты от аспиранта относительно их приверженности.

Участники будут проинформированы о требованиях к вмешательству с физическими упражнениями при получении согласия, и ожидается, что будут вовлечены те, кого устраивает это изменение в физической активности. Все участники пройдут тесты на толерантность к физическим нагрузкам в рамках кардиореабилитации NHS и будут допущены к протоколу упражнений. Они также получат инструкции от сотрудника, соответствующим образом обученного упражнениям для кардиореабилитации, относительно того, как безопасно выполнять протокол упражнений.

Информация об участии участников и их данные будут храниться в тайне, а личные идентифицирующие данные не будут представлены в анкетах, формах или DXA-сканах. Уникальный код, который может идентифицировать участника, будет храниться в защищенной системе, доступ к которой может получить только исследовательская группа. Поэтому не ожидается, что возникнет значительный риск нарушения конфиденциальности.

Если участник раскрывает информацию, указывающую на риск потенциального причинения вреда себе или другим, с ним свяжутся соответствующие органы (LHCH, врач общей практики пациента, полиция и т. д.).

КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ УЧАСТНИКА Хранителем данных будет аспирант. Все исследователи и персонал исследовательского центра должны соблюдать требования законодательства о защите данных в отношении сбора, хранения, обработки и раскрытия личной информации и соблюдать основные принципы Закона.

Информация, предоставленная в рамках исследования, будет обезличена. Исследователи будут использовать коды для маркировки, отслеживания и идентификации образцов, записей и вопросников; исследователи никогда не будут использовать какие-либо личные данные, по которым можно идентифицировать участников, такие как имя, инициалы или дата рождения.

Документы, содержащие личные данные (например, форму согласия или контактные данные), будут храниться на компьютерах, защищенных паролем, и в запертых картотеках в LJMU, доступ к которым будет иметь только исследовательская группа. Они будут уничтожены по завершении исследования, если только участники не захотят получить копию окончательных результатов исследования; в этом случае следователи сохранят свое имя, номер телефона и адрес электронной почты, чтобы следователи могли связаться с ними позже. Затем их личные данные будут удалены.

Данные исследований будут храниться в базах данных с использованием кодов в качестве идентификаторов, а не личных данных, и они будут храниться на компьютерах, защищенных паролем, доступ к которым будет иметь только исследовательская группа. Образцы будут занесены в базу данных и получат лабораторный код, доступ к которым будут иметь только те, кто участвует в исследовании. Все данные и образцы будут уничтожены через 10 лет.

Имена участников никогда не будут опубликованы в каких-либо сообщениях о результатах и ​​выводах.

РАСХОДЫ И ПРЕИМУЩЕСТВА Участникам не возмещаются транспортные расходы, понесенные во время участия в исследовании.

Участники групп диеты с высоким содержанием белка будут получать 2 йогурта с высоким содержанием белка в день на время испытания.

Было показано, что диета и физические упражнения, выбранные в этом исследовании, имеют ряд преимуществ:

• Продукты с высоким содержанием белка могут увеличить чувство сытости после еды, уменьшая чувство голода.
• Это также может привести к снижению потребления калорий и, как следствие, потенциальной потере веса.
• Это может привести к потере жировой массы, улучшению состава тела.
• Мышцы могут расти и становиться сильнее, а это означает, что повседневная деятельность станет легче.
• Уровень сахара в крови может улучшиться благодаря более здоровым мышцам, помогающим контролировать уровень сахара в крови.
• Уровень холестерина и жиров в крови может улучшиться, что снижает риск дальнейших сердечных событий.

ДРУГИЕ ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ В маловероятном случае обнаружения каких-либо аномалий или чего-либо, имеющего клиническое значение, результаты будут проверены клиническим специалистом. Если специалист считает, что аномалия имеет важное значение с медицинской точки зрения, он обсудит последствия с участником и при необходимости организует дальнейшие исследования. Участники не будут проинформированы, если только врач не сочтет, что это открытие имеет явные последствия для их текущего или будущего здоровья. Важно отметить, что собранные данные не проводятся в диагностических целях, и поэтому данные не заменяют клинического приема. Скорее, данные предназначены только для исследовательских целей.

КОМИТЕТ ПО ЭТИКЕ ИССЛЕДОВАНИЙ (REC) И ДРУГИЕ НОРМАТИВНЫЕ ОБЗОРЫ И ОТЧЕТЫ

• Перед началом исследования будет запрошено положительное заключение Службы этики исследований Департамента здравоохранения Великобритании NHS REC для протокола исследования, форм информированного согласия и других соответствующих документов, например. реклама
• Утверждение будет получено от LJMU REG (и соспонсоров) для любых поправок или изменений статуса в исследовании до подачи в REC, который одобрил исследование с точки зрения этики, и в любые другие регулирующие органы.
• Вся переписка будет сохранена.
• Протокол, форма информированного согласия, информационный лист участника и любые предлагаемые рекламные материалы будут представлены HRA для письменного утверждения.
• Ежегодные отчеты о проделанной работе будут представляться в НЭЦ NHS, давшей положительное заключение, HRA (hra.approval@nhs.net) и Спонсору (Sponsor@ljmu.ac.uk) в годовщину положительного заключения НЭЦ НЗС, а также ежегодно. после этого до тех пор, пока Заявление об окончании обучения не будет представлено в NHS REC, который дал положительное заключение, HRA и Спонсор
• По завершении исследования Декларация об окончании исследования (в течение 90 дней после окончания исследования) и Отчет об окончании исследования (в течение 12 месяцев после окончания исследования) будут представлены в НОЦ NHS, который дал положительное заключение. и LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Ежегодные отчеты о проделанной работе будут представляться в НОЦ NHS, который дал положительное заключение, и Спонсору (Sponsor@ljmu.ac.uk) в годовщину утверждения HRA, а затем ежегодно до тех пор, пока Декларация об окончании исследования не будет представлена ​​в НОЦ NHS. который дал положительное заключение и Спонсор.
• По завершении исследования Декларация об окончании исследования (в течение 90 дней после окончания исследования) и Отчет об окончании исследования (в течение 12 месяцев после окончания исследования) будут представлены в НОЦ NHS, который дал положительное заключение. и LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• О досрочном прекращении или приостановке исследования будет сообщено всем соответствующим контрольным органам и Спонсору (sponsor@ljmu.ac.uk) в течение 15 дней.

НАУЧНЫЙ ОБЗОР

Протокол исследования прошел последовательные этапы научной проверки:

1. Сначала он был рассмотрен и одобрен для поддержки в рамках межфакультетской схемы финансирования докторантуры. Комиссия по рассмотрению предложений была сформирована из сотрудников факультета естественных наук, факультета образования, здравоохранения и сообщества, а также Института исследований в области здравоохранения LJMU.
2. Впоследствии исследование было рассмотрено и одобрено группой Service Users Research Endeavor (SURE) Ливерпульской больницы сердца и грудной клетки.
3. Наконец, наш протокол исследования был представлен и одобрен Комитетом по исследованиям и инновациям Ливерпульской больницы сердца и грудной клетки.

Все этапы рецензирования проводились независимыми рецензентами, как внутренними (из LJMU), так и внешними (LHCH), отвечающими требованиям исследований уровня 4.

СОБЛЮДЕНИЕ ПРОТОКОЛА Соблюдение протокола будет контролироваться еженедельным телефонным разговором с каждым участником, проводимым аспирантом. Это также будет возможностью для участника сообщить аспиранту о любых неблагоприятных событиях, с которыми они столкнулись.

Случайные отклонения протокола могут произойти в любое время. Они должным образом документируются в соответствующих формах и немедленно доводятся до сведения Главного исследователя и Спонсора.

Часто повторяющиеся отклонения от протокола неприемлемы, потребуют немедленных действий и потенциально могут быть классифицированы как серьезное нарушение.

Исследователь может исключить участника из исследования в любое время, если Исследователь сочтет это необходимым по любой причине. Такие случаи будут подробно описаны в журналах исследований отдельных участников.

КОНТРАКТЫ И СОГЛАШЕНИЯ Стандартное типовое некоммерческое соглашение (mNCA) будет заключено с Ливерпульской больницей сердца и грудной клетки.

Для аспиранта, который будет проводить исследования в рамках NHS, будет подана заявка на исследовательский паспорт (письмо о доступе).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Окончанием исследования является дата завершения анализа образцов.

ЗАВЕРШЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И АРХИВИРОВАНИЕ Окончанием исследования считается дата последнего визита последнего участника. Для каждого участника будут получены соответствующие формы согласия, позволяющие хранить образцы и архивировать данные в течение как минимум 10 лет.

ДОСТУП К ОКОНЧАТЕЛЬНОМУ НАБОРУ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель: описать, кто будет иметь доступ к окончательному набору данных. Аспирант, все руководители и ведущий врач будут иметь доступ к полному набору данных. Исследование позволит исследователям получить доступ к полному набору данных, если официальный запрос с описанием их планов будет одобрен руководящей группой. Любой вторичный анализ будет проводиться только с согласия участников. Вся документация пациентов будет отражать будущее использование данных в исследованиях.