Et middelhavskosthold med høyt proteininnhold og motstandsøvelser for hjerterehabilitering: en randomisert kontrollert pilotforsøk (PRiMER)

BAKGRUNN Kardiovaskulær sykdom (CVD) i Storbritannia står bak 1 av 4 dødsfall/år (>150 000 personer), med koronar hjertesykdom (CHD) som den vanligste typen [1]. I tillegg til tap av liv er de økonomiske kostnadene ved CVD betydelige; i 2015 utgjorde helsevesenet for CVD alene i Storbritannia £10,9 milliarder med ytterligere £7,7 milliarder tapt fra økonomien på grunn av produktivitetstap [2].

Dødelighetstall på grunn av CHD har blitt redusert nylig, delvis på grunn av økt tilbud om hjerterehabilitering (CR), en terapeutisk tilnærming basert på treningstrening for å forbedre hjertefunksjonen, pluss råd angående røykeslutt, kostholdsendringer og vekttap [3].

BAKGRUNN Det meste av beviset på nytten av CR undersøker sammenhengen mellom trening og CV-sykelighet og dødelighet [4]; Imidlertid er det betydelig bevis som viser forbedringer i markører for kardiovaskulær risiko gjennom ulike kostholdsstrategier [5]. Av spesiell relevans antyder resultater fra studier på både primær og sekundær forebygging av CVD at middelhavsdiettbaserte tilnærminger er de mest passende for å behandle disse pasientene [6-13].

Fedme, og spesielt visceral adiposity, er assosiert med kardiometabolske (CM) risikomarkører (f.eks. høye kolesterol- og triglyserider, HbA1c, etc.) [14-16], men et "fedmeparadoks" ser ut til å eksistere i hjertepopulasjon, hvor økt dødelighet har vært knyttet til lav kroppsmasseindeks (BMI) [17, 18]. Imidlertid er lav lean body mass (LBM) den sannsynlige driveren av dette fenomenet på grunn av sarkopeni, et progressivt tap av LBM assosiert med aldring [19]. Pasienter med en kombinasjon av lav LBM og abdominal fordeling av kroppsfett, kjent som sarkopenisk fedme (SO), har større risiko for CVD, forverret i CR [20-23]. Dermed kan økende relative LBM-innhold, snarere enn bare å fremme vekttap, være et passende mål hos CR-pasienter.

En spesiell barriere for å opprettholde eller akkumulere LBM er tilstedeværelsen av anabol resistens hos eldre voksne, noe som kan resultere i en redusert muskelproteinsyntetisk (MPS) respons på både trening og inntak av for tiden anbefalt inntak av protein [24]. Proteininntak over for øyeblikket anbefalte nivåer (1,0-1,5 g/kg/kroppsvekt) [25] kombinert med tilstrekkelig intens motstandstrening [26] kan overvinne denne anabole motstanden og positivt påvirke muskelmassen, og til slutt føre til større forbedring i kroppssammensetningen når det ledsages ved en reduksjon i total kroppsfettmasse [27].

FORSKNINGSSPØRSMÅL Etterforskerne tar sikte på å bestemme utbredelsen av sarkopenisk fedme i en CR-populasjon og hvordan denne kroppssammensetningen er relatert til markører for kardiometabolsk helse. Siden det ikke er noen konsensusdefinisjon av SO, vil flere definisjoner, sammen med deres forhold til CM-risikomarkører, bli undersøkt.

Etterforskerne tar sikte på å undersøke i hvilken grad et kosthold i middelhavsstil med høyt proteininnhold og motstandstrening kan forsterke LBM. Videre vil etterforskerne finne ut om intervensjonene ovenfor forbedrer markører for kardiometabolsk helse.

Derfor vil etterforskerne gjennomføre en mulighetsstudie med innebygd pilot for å innhente foreløpige data om de praktiske og kliniske vurderingene og kostnadseffektiviteten til de foreslåtte intervensjonene, som forberedelse til en passende drevet randomisert kontrollert studie for å øke mager masse og forbedre kardiometabolske risikomarkører i pasienter med SO.

STUDIEDESIGN OG METODER FOR DATAINNSAMLING OG DATAANALYSE En enkeltsenter, 2x2 faktoriell, randomisert, åpen kontrollert studie.

RANDOMISERING OG BLINDING Alle deltakere vil bli tildelt sin gruppe ved datamaskinrandomisering av doktorgradsstudenten. På grunn av inngrepets art vil blending ikke være mulig.

INTERVENSJONER Omtrent 40 pasienter vil bli bedt om å delta i kostholds- og treningsintervensjonen, som vil vare i 12 uker. Deltakere på dette stadiet vil bli allokert til en av to grupper: 1) standard CR; 2) et proteinrikt, sunnere kosthold pluss motstandstrening.

Personlig tilpassede kostholdsråd: hvis de tildeles gruppe 2, vil etterforskerne be deltakerne om å gjøre endringer i kostholdet sitt for å tilpasse det til et proteinrikt kosthold i middelhavsstil. Forskning viser at dietter i middelhavsstil kan redusere kardiovaskulær risiko, og selv om det finnes forskjellige versjoner av denne typen dietter, har de alle til felles:

• spise mer frukt og grønnsaker,
• redusere kommersielle bakverk, og erstatte raffinert karbohydratmat (hvitt brød, hvit ris, hvit pasta) med fullkorn (fullkornsbrød, ris og pasta),
• erstatte smør og margarin med olivenolje som det viktigste kulinariske fettet,
• redusere fett kjøtt og erstatte med magert kjøtt, fisk og belgfrukter (erter, bønner, linser), og med mat med mye protein og lavt fettinnhold, for eksempel meieriprodukter med lavt fettinnhold (deltakerne vil få 2 meieriprodukter med høyt proteininnhold til spise hver dag).

Deltakerne vil motta personlig veiledning for å hjelpe med å følge den nye dietten i form av økter på deres fellesskaps CR-senter sammen med guidebøker og oppskriftsguider. Målet er å gjøre små, enkle endringer i deres nåværende matvaner, slik at dietten blir enkel å følge. All mat inkludert vil være rimelig og lett å finne i lokale supermarkeder (shoppingguider vil bli gitt), og etterforskerne vil gi forslag og oppskrifter for å tilberede mat.

Hvis de tildeles gruppe 1, vil deltakerne bli bedt om å følge kostholdsanbefalingene gitt under fase 3 av CR.

Motstandsøvelse: Hvis de tildeles gruppe 2, vil deltakerne bli bedt om å utføre motstandsøvelser. Dette involverer vekter eller vektmaskiner rettet mot å bygge muskelstyrke. Deltakerne vil bli vist hvordan øvelsene utføres av kvalifiserte instruktører (BACPR hjerterehabiliteringssertifisert) i samfunnshuset hvor de gjennomfører sin nåværende fase 3 hjerterehabilitering. Alle øvelser har blitt ansett som trygge for hjerterehabiliteringspasienter og en instruktør vil være tilgjengelig på alle treningsøkter dersom de skulle trenge assistanse. Deltakerne vil bli pålagt å delta på 3 økter per uke, og hver økt forventes å vare i omtrent 45 minutter.

Hvis de tildeles til gruppe 1, vil deltakerne bli bedt om å fortsette med standard, aerobic-stil trening (tredemøller, romaskiner, elliptiske trenere) de har brukt i fase 3 av CR. Dette vil også kreve 3 økter per uke.

ETTERFØLGENDE BESØK

Alle deltakere må møte på to avtaler ved LJMU. Det første besøket vil være like før du starter intervensjonen, og det andre umiddelbart etter avsluttet intervensjon. Besøkene forventes å vare 45–60 minutter og vil innebære:

BASELINE OG ENDEPUNKT VURDERING

Utføres ved LJMU Byrom St campus (L3 3AF) av ph.d.-studenten. Besøket forventes å vare i 30 minutter og vil innebære:

i) Vurdere kroppssammensetning. Dette vil skje på tre ulike måter.

• For det første vil etterforskerne måle deltakerhøyde ved hjelp av et stadiometer og midjeomkrets ved hjelp av et målebånd.
• For det andre vil etterforskerne bruke en bioelektrisk impedansanalyseskala for å måle mager kroppsmasse, total kroppsfettmasse og visceral fettmasse.
• For det tredje vil etterforskerne utføre en DXA-skanning (Dual-energy X-ray Absorptiometry) i 15-20 minutter som lar oss lage et bilde av fordelingen av mager kroppsmasse og fettmasse.

ii) Tar blodtrykk • I henhold til standardprotokollen vil deltakerne bli bedt om å sitte i 5 minutter før etterforskerne tar blodtrykket; etterforskerne vil måle det tre ganger for å sikre en nøyaktig avlesning.

iii) En venøs blodprøve

• Etterforskerne vil ta omtrent 8 teskjeer blod. Deltakerne må faste i minst 12 timer før avtalen (selv om vann anbefales), da dette ellers kan påvirke resultatet av testen.

iv) Matdagbøker (før laboratorieavtaler)

• Før andre og tredje laboratoriebesøk vil deltakerne gi en mal for en tre-dagers matdagbok, som de må fullføre uken før laboratorieavtalen (på tre virkedager pluss en helg eller festdag, ikke-sammenhengende når det er mulig ), og ta med dem på besøksmorgenen. Deltakerne vil bli kontaktet dagen før for å minne dem på avtalen og hva de må ta med.

  (v) Poeng for middelhavskosthold

• Deltakerne vil fylle ut et kort spørreskjema med 13 spørsmål angående hyppigheten av deres inntak av visse matvarer

(vi) Spørreskjema for livskvalitet for sarkopeni • Deltakerne vil fylle ut et kort spørreskjema om den nåværende innvirkningen av sarkopeni på deres livskvalitet

vii) Test av grepsstyrke

• Vil bli testet med en enhet som man klemmer så hardt som mulig (grepstyrke dynamometer). Etterforskerne vil gjøre dette tre ganger for å sikre en nøyaktig avlesning.

STUDIEINNSTILLING Dette er en enkeltsenterstudie med all datainnsamling som foregår i LJMU, Byrom St. campus. All øvelse vil bli utført på deltakernes samfunns CR-senter, overvåket av trente medlemmer av samfunnet CR-programmet.

STATISTIKK OG ANALYSE Tverrsnittsstudie: fra resultatene av kroppssammensetningsanalyse, prevalensen av pilotstudie: sammenligninger mellom intervensjonsgrupper for alle utfallsmål vil bli utført ved hjelp av blandet modell ANOVA, for å ta hensyn til inter-subjekt (forskjeller mellom behandlinger) ) og intra-subjekt (forskjeller mellom baseline og endepunkt) variabilitet. Siden en prøvestørrelsesberegning ikke vil bli utført for denne komponenten, vil tolkningen av resultatene i stor grad være beskrivende og fokusert på konfidensgrenser rundt parameterestimater.

Statistisk signifikans vil bli satt til p<0,05, og alle analyser vil bli utført ved bruk av IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

DELTAGERE DELTAKER I DELTAKERSTUDIE Deltakere vil bli rekruttert fra Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation unit. Deltakere i intervensjonsforsøket vil nylig ha fullført fase 3 CR, vil ha blitt ansett som hjertestabile og vil være villige til å delta i fase 4 CR (Activity for Life). Minstealdersgrensen for deltakere vil være 40 år

Utvalgsstørrelsen for mulighetsstudien er vilkårlig holdt liten (20 deltakere per intervensjonsgruppe) for å tillate enkel rekruttering og ledelse av deltakere før utvikling til en fulldrevet randomisert kontrollert studie.

REKRUTTERINGSTEKNIKK Deltakerne vil bli kontaktet av medlemmer av deres kliniske omsorgsteam ved LHCH, som vil invitere dem til å delta og bekrefte at de er villige til å bli kontaktet av forskningsteamet for mer informasjon. Se 6.5 for ytterligere detaljer.

IDENTIFIKASJON AV DELTAKER Kvalifiserte deltakere vil bli rekruttert fra pasienter som nylig er henvist til hjerterehabilitering (Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit), som er der etterforskerne vil starte studien. I samarbeid med LHCH Cardiac Rehabilitation Unit vil kvalifiserte deltakere først bli identifisert av det kliniske omsorgsteamet.

Kvalifiserte deltakere vil bli kontaktet av medlemmer av Knowsley Community Cardiovascular Services-teamet, en del av Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation unit. Deltakerne vil bli informert om forskningen og gitt et informasjonsark om deltakelse og bedt om å svare med interesse etter 24 timer. De vil da bli kontaktet av ph.d.-studenten.

SCREENING OG KVALIFIKASJONSVURDERING Innledende screening vil bli utført via innledende telefonsamtale med potensielle deltakere henvist via CR-teamet ved LHCH.

INFORMERT SAMTYKKE Deltakeren må personlig signere og datere den siste godkjente versjonen av skjemaet for informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.

Skriftlige og muntlige versjoner av deltakerinformasjonen og informert samtykke vil bli presentert for deltakerne med ikke mindre enn: den nøyaktige arten av studien; hva det vil innebære for deltakeren; implikasjonene og begrensningene til protokollen; de kjente bivirkningene og eventuelle risikoer forbundet med å delta. Det vil tydelig fremgå at deltakeren står fritt til å trekke seg fra studien når som helst uansett årsak uten at det påvirker fremtidig omsorg, uten å påvirke deres juridiske rettigheter, og uten plikt til å oppgi årsaken til tilbaketrekkingen.

Deltakeren vil få så mye tid som ønskelig til å vurdere informasjonen, og mulighet til å spørre etterforskeren, deres fastlege eller andre uavhengige parter for å avgjøre om de vil delta i studien. Skriftlig informert samtykke vil da bli innhentet ved hjelp av deltakerdatert signatur og datert signatur fra personen som presenterte og innhentet det informerte samtykket. Personen som innhentet samtykket må være kvalifisert og erfaren, og ha fått tillatelse til dette av sjefen/hovedetterforskeren. En kopi av det signerte informerte samtykket vil bli gitt til deltakeren. Det originale signerte skjemaet vil bli oppbevart på studiestedet.

AVSLUTNING/UTTREKKING AV DELTAKERE FRA STUDIE

Hver deltaker har rett til å trekke seg fra studien når som helst. I tillegg kan etterforskeren avbryte en deltaker fra studien når som helst hvis etterforskeren anser det nødvendig av en eller annen grunn, inkludert:

• Svangerskap
• Uvalgbarhet (enten som oppstår under studien eller etter å ha blitt oversett ved screening)
• Betydelig protokollavvik
• Betydelig manglende overholdelse av behandlingsregime eller studiekrav
• Tilbaketrekking av samtykke
• Tap å følge opp

Dersom en deltaker ønsker å trekke seg fra studien, vil deres anonymiserte data bli oppbevart i 10 år. Dataene deres kan fortsatt inkluderes i analysen hvis de trekker seg etter å ha fullført intervensjonen, og av årsaker som ikke påvirker studieresultatene. Hvis deltakeren ønsker at dataene deres skal fjernes fra studien, kan de kontakte oss og be om det.

Utmeldte deltakere kan erstattes dersom tilstrekkelig tid og ressurser er tilgjengelig.

Årsaken til tilbaketrekking av forsker (og av deltaker, hvis denne informasjonen er frivillig) vil bli registrert i en studiefil.

DATABEHANDLING TILGANG TIL DATA Direkte tilgang vil bli gitt til forskningsteamet, autoriserte representanter fra sponsoren og vertsinstitusjonen for overvåking og/eller revisjon av studien for å sikre samsvar med regelverket.

DATAREGISTRERING OG REGISTRERING Informasjonen som gis som en del av studien vil bli anonymisert. Etterforskerne vil bruke koder for å merke, spore og identifisere prøver, poster og spørreskjemaer; etterforskerne vil aldri bruke personopplysninger som deltakerne kan identifiseres fra, for eksempel navn, initialer eller fødselsdato.

Dokumenter som inkluderer personopplysninger (som samtykkeskjemaet eller kontaktdetaljer) vil bli lagret på passordbeskyttede datamaskiner og låste arkivskap hos LJMU, kun tilgjengelig for forskningsteamet. De vil bli ødelagt når studien er fullført, med mindre de ønsker en kopi av de endelige studieresultatene; i så fall vil etterforskerne beholde navn, telefonnumre og e-postadresser, slik at etterforskerne kan kontakte dem senere. Resultatene bør være tilgjengelige ca. 1 år etter at studien er fullført; deltakerens personlige data vil da bli slettet.

Forskningsdata vil bli lagret i databaser ved å bruke kodene som identifikatorer, aldri personlige data, og de vil bli lagret på passordbeskyttede datamaskiner som kun forskerteamet har tilgang til. Prøver vil bli booket inn i en database og motta en laboratoriekode, hvor kun de som er involvert i forskningen har tilgang. Alle data og prøver vil bli ødelagt etter 10 år.

Navnene på deltakerne vil aldri bli publisert i noen kommunikasjon av resultater og funn.

PRØVEHÅNDTERING

Blodprøver vil bli behandlet og lagret i henhold til gjeldende britiske forskrifter og regler for god forskningspraksis (Human Tissue Act 2004), og vil oppbevares i maksimalt 10 år. Kort fortalt vil blodprøver bli behandlet umiddelbart etter innsamling, og serumet vil bli oppbevart i en sikker fryser i Life Science Building på LJMUs Byrom St campus. Alle prøver vil bli lagret pseudo-anonymt; dette betyr at all identifiserbar informasjon vil bli fjernet og erstattet av en kode slik at forskerteamet kan spore prøvene og matche dem med de andre målingene (kroppsvekt, muskelmassemål osv.). Når alle deltakerne har fullført intervensjonen, vil prøver bli analysert. Når den spesifiserte lagringsperioden er over, vil alle prøver bli kastet i henhold til gjeldende britiske forskrifter.

ETISKE OG REGULATORISKE HENSYN ERKLÆRING AV HELSINKI Etterforskeren vil sikre at denne studien utføres i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen og relevante forskrifter

VURDERING OG HÅNDTERING AV RISIKO Deltakerne vil bli skannet av en DXA-skanner, som vil innebære bruk av små doser ioniserende stråling, selv om dette er en minimal mengde sammenlignet med andre medisinske bildeteknikker, som standard røntgen- og CT-skanninger. DXA-skanningen vil være lik omtrent 2 mikrosievert (μSv); dette sammenlignes med 20 mikrosievert for røntgen av thorax og 10 000 mikrosievert for en CT-skanning. Det er også mindre enn en transkontinental flytur (40 μSv) og en dag med naturlig bakgrunnsstråling (8 μSv).

Det vil bli lagt stor vekt på å sikre at sårbare personer (for eksempel gravide) ikke får delta, både under den første screeningen og rekrutteringen, og også under skanningene hvor obligatoriske eksklusjonskriterier kontrolleres før skanningen kan starte.

Studien vil begrense involveringen av hver deltaker til tre skanninger, og de vil bli fullstendig informert om eksponeringen de vil ha, dersom de velger å delta. Strålingseksponeringen er så lav at det ikke er nødvendig med skjerming av rommet eller av personen som utfører skanningene, derfor er den forventede risikoen for deltakeren ubetydelig.

Deltakerne blir bedt om å være med i en studie som har sentralt fokus på kroppsvekt og sammensetning, som kan være et svært sensitivt tema. Siden deltakerne vil være frivillige for studien, forventes det at kun personer som er komfortable med dette problemet vil være involvert. I tillegg kan deltakerne be om at deres bioimpedans og antropometriske målinger blir tatt av et medlem av forskerteamet av samme kjønn. De kan også be om at en ledsager skal være til stede under prosedyren. Personvern og konfidensialitet vil bli ivaretatt ved målinger, og alle data vil bli anonymisert ved innsamling og lagring.

I tillegg vil deltakerne bli minnet om at de når som helst kan trekke seg tilbake og fjerne seg fra situasjonen (og studien).

For DXA-skanningene, spørreskjemaene og antropometriske målingene er det ikke forventet at det vil være vesentlige ulemper for de som velger å delta i dette prosjektet, da deres tidsinvolvering er minimal ved 45 minutter per besøk, og etterforskerne vil gjøre sitt beste for å tilpasse besøkstidene deres til deres preferanser og tilgjengelighet (innenfor grensene for forskningskravene).

Deltakerne vil bli gjort oppmerksomme på kravene til kosttilskuddet mens de søker samtykke, og det forventes at de som er komfortable med denne kostholdsendringen vil bli involvert. Kosttilskuddsintervensjonen vil ikke bruke ingredienser som er vanskelig å skaffe og vil være skreddersydd for å passe deltakernes smak. Ulike oppskrifter og materstatninger vil bli gitt til deltakerne i begynnelsen av protokollen. Høyproteindietten i protokollen vil bare være potensielt skadelig for individer som har nyresvikt, og derfor er dette et av studienes eksklusjonskriterier. Deltakerne vil også få jevnlig kontakt fra ph.d.-studenten angående tilslutning.

Deltakerne vil bli gjort oppmerksomme på kravene til treningsintervensjonen mens de søker samtykke, og det forventes at de som er komfortable med denne endringen i fysisk aktivitet vil bli involvert. Alle deltakerne vil ha mottatt treningstoleransetester som en del av deres NHS hjerterehabilitering og vil bli godkjent for treningsprotokollen. De vil også motta instruksjon fra en samarbeidspartner med passende opplæring i trening for hjerterehabilitering om hvordan de trygt kan fullføre treningsprotokollen.

Deltakernes involvering og deres data vil bli holdt konfidensielt, uten at personlig identifiserende data er tilstede på spørreskjemaer, skjemaer eller DXA-skanninger. Den unike koden som kan identifisere en deltaker vil bli oppbevart på et sikkert system som kun kan nås av forskerteamet. Det forventes derfor ikke at det vil være en vesentlig risiko for brudd på konfidensialitet.

Dersom deltakeren avslører informasjon som indikerer en risiko for potensiell skade på seg selv eller andre, vil riktig myndighet bli kontaktet (LHCH, pasientens fastlege, politi osv.).

DELTAKERTS KONFIDENSIALITET Dataansvarlig vil være ph.d.-student. Alle etterforskere og ansatte på studiestedet må overholde kravene i databeskyttelseslovgivningen med hensyn til innsamling, lagring, behandling og utlevering av personopplysninger og vil opprettholde lovens kjerneprinsipper.

Informasjon gitt som en del av studien vil bli anonymisert. Etterforskerne vil bruke koder for å merke, spore og identifisere prøver, poster og spørreskjemaer; etterforskerne vil aldri bruke personopplysninger som deltakerne kan identifiseres fra, for eksempel navn, initialer eller fødselsdato.

Dokumenter som inkluderer personopplysninger (som samtykkeskjemaet eller kontaktdetaljer) vil bli lagret på passordbeskyttede datamaskiner og låste arkivskap hos LJMU, kun tilgjengelig for forskningsteamet. De vil bli ødelagt ved fullføring av studien, med mindre deltakerne ønsker en kopi av de endelige studieresultatene; i så fall vil etterforskerne beholde navn, telefonnummer og e-postadresse, slik at etterforskerne kan kontakte dem senere. Deres personlige data vil da bli slettet

Forskningsdata vil bli lagret i databaser ved å bruke kodene som identifikatorer, aldri personlige data, og de vil bli lagret på passordbeskyttede datamaskiner som kun forskerteamet har tilgang til. Prøver vil bli booket inn i en database og motta en laboratoriekode, hvor kun de som er involvert i forskningen har tilgang. Alle data og prøver vil bli ødelagt etter 10 år.

Navnene på deltakerne vil aldri bli publisert i noen kommunikasjon av resultater og funn.

UTGIFTER OG FORDELER Deltakerne vil ikke få refundert reiseutgifter som påløper mens de deltok i studien

Deltakere i diettgruppene med høy protein vil få 2 høyproteinyoghurter per dag i løpet av forsøket.

Kostholdet og treningen som er valgt i denne studien har vist seg å ha en rekke fordeler:

• Mat med høyt proteininnhold kan øke metthetsfølelsen etter et måltid, og redusere sult.
• Dette kan også føre til et lavere kaloriinntak og påfølgende potensielt vekttap.
• Dette kan føre til tap av fettmasse, og forbedre kroppssammensetningen.
• Muskler kan vokse og bli sterkere, noe som betyr at hverdagsaktiviteter vil føles lettere.
• Blodsukkernivået kan forbedres på grunn av sunnere muskler som hjelper med blodsukkerkontroll.
• Kolesterol og fett i blodet kan forbedres, og redusere risikoen for ytterligere hjertehendelser.

ANDRE ETISKE HENSYN I det usannsynlige tilfellet å finne noen abnormiteter eller noe av klinisk betydning, vil funnene bli kontrollert av en klinisk spesialist. Hvis spesialisten føler at avviket var medisinsk viktig, vil de diskutere implikasjonene med deltakeren og sørge for ytterligere undersøkelser etter behov. Deltakerne vil ikke bli informert med mindre legen vurderer funnet har klare implikasjoner for deres nåværende eller fremtidige helse. Det er viktig å merke seg at data som samles inn ikke utføres for diagnostiske formål, og derfor er dataene ikke en erstatning for en klinisk avtale. Snarere er dataene kun ment for forskningsformål.

FORSKNINGSETIKKKOMITÉ (REC) OG ANDRE REGULERINGSREVISJON OG RAPPORTER

• Før studiestart vil det bli innhentet en positiv uttalelse fra UK Health Departments Research Ethics Service NHS REC for studieprotokollen, skjemaer for informert samtykke og andre relevante dokumenter, f.eks. annonser
• Godkjenning vil bli innhentet fra LJMU REG (og medsponsorer) for eventuelle endringer i eller endringer av status i studien før innsending til REC som etisk godkjente studien og eventuelle andre regulatoriske myndigheter
• All korrespondanse vil bli oppbevart.
• Protokollen, skjemaet for informert samtykke, deltakerinformasjonsbladet og eventuelt foreslått reklamemateriale vil bli sendt til HRA for skriftlig godkjenning.
• Årlige fremdriftsrapporter vil bli sendt til NHS REC som ga den positive uttalelsen, HRA (hra.approval@nhs.net) og sponsoren (Sponsor@ljmu.ac.uk) på årsdagen for NHS REC Favorable Opinion, og årlig deretter til slutten av studieerklæringen er sendt til NHS REC som ga den positive uttalelsen, HRA og sponsoren
• Etter fullføring av studien vil en slutterklæring (innen 90 dager etter studieslutt) og studiesluttrapport (innen 12 måneder etter studieslutt) sendes til NHS REC som ga den positive uttalelsen. og LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Årlige fremdriftsrapporter vil bli sendt til NHS REC som ga den positive uttalelsen og sponsoren (Sponsor@ljmu.ac.uk) på årsdagen for HRA-godkjenningen, og årlig deretter inntil studieslutterklæringen er sendt inn til NHS REC som ga den positive uttalelsen og sponsoren.
• Etter fullføring av studien vil en slutterklæring (innen 90 dager etter studieslutt) og studiesluttrapport (innen 12 måneder etter studieslutt) sendes til NHS REC som ga den positive uttalelsen. og LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Tidlig avslutning eller suspensjon av forskningen vil bli rapportert til alle relevante vurderingsorganer og sponsoren (sponsor@ljmu.ac.uk) innen 15 dager.

VITENSKAPLIG GJENNOMGANG

Studieprotokollen gikk gjennom påfølgende stadier av vitenskapelig gjennomgang:

1. Den ble først gjennomgått og godkjent for støtte under den tverrfakultære PhD-finansieringsordningen. Panelet som gjennomgikk forslagene ble dannet av ansatte fra Det naturvitenskapelige fakultet, Fakultet for utdanning, helse og samfunn og Institutt for helseforskning, LJMU.
2. Studien ble deretter gjennomgått og godkjent av Service Users Research Endeavour (SURE) Group ved Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Til slutt ble studieprotokollen vår presentert på og godkjent av forsknings- og innovasjonskomiteen ved Liverpool Heart and Chest Hospital.

Alle ulike stadier av gjennomgang ble utført av uavhengige anmeldere, både interne (fra LJMU) og eksterne (LHCH), som oppfyller kravene i nivå 4-studier.

PROTOKOLOVERLEVELSE Protokolloverholdelse vil bli overvåket med ukentlig telefonsamtale med hver deltaker, utført av doktorgradsstudenten. Dette vil også være en mulighet for deltakeren til å informere PhD-studenten om eventuelle uønskede hendelser de har opplevd.

Utilsiktede protokollavvik kan skje når som helst. De vil bli tilstrekkelig dokumentert på de relevante skjemaene og rapporteres til hovedetterforskeren og sponsoren umiddelbart.

Avvik fra protokollen som viser seg å gjenta seg er ikke akseptable, vil kreve umiddelbar handling og kan potensielt klassifiseres som et alvorlig brudd.

Etterforskeren kan avbryte en deltaker fra studien når som helst dersom etterforskeren anser det nødvendig av en eller annen grunn. Slike hendelser vil bli detaljert i de individuelle deltakerstudieloggene

KONTRAKTER OG AVTALER En standard ikke-kommersiell modellavtale (mNCA) vil bli forhandlet med Liverpool Heart & Chest Hospital

Det vil bli søkt om et forskningspass (letter of access) for doktorgradsstudenten som skal utføre forskningen innen NHS.

DEFINISJON AV SLUTT AV STUDIE Slutten av studien er datoen for fullføring av analyse av prøver.

SLUTT AV STUDIE OG ARKIVERING Slutt på studiet er datoen for siste besøk til den siste deltakeren. Relevante samtykkeskjemaer vil bli innhentet for hver deltaker, slik at prøvene kan lagres og data kan arkiveres i minst 10 år.

TILGANG TIL DATASETTET AV AVSLUTNINGSSTUDIE Mål: å beskrive hvem som skal ha tilgang til det endelige datasettet. Ph.d.-studenten, alle veiledere og hovedklinikeren vil ha tilgang til hele datasettet. Studien vil tillate stedsetterforskere å få tilgang til hele datasettet hvis en formell forespørsel som beskriver planene deres blir godkjent av styringsgruppen. Enhver sekundær analyse vil kun bli utført med samtykke fra deltakerne. All pasientdokumentasjon vil reflektere fremtidig bruk av data i forskning.