En medelhavsdiet med högt proteininnehåll och motståndsövning för hjärtrehabilitering: en randomiserad kontrollerad pilotförsök (PRiMER)

BAKGRUND Kardiovaskulär sjukdom (CVD) i Storbritannien ligger bakom 1 av 4 dödsfall/år (>150 000 personer), med kranskärlssjukdom (CHD) som den vanligaste typen [1]. Förutom förlusten av liv är den ekonomiska kostnaden för hjärt-kärlsjukdom avsevärd; 2015 uppgick sjukvården enbart för hjärt-kärlsjukdomar i Storbritannien till 10,9 miljarder pund med ytterligare 7,7 miljarder pund som förlorades från ekonomin på grund av produktivitetsförluster [2].

Dödlighetssiffror på grund av CHD har minskat nyligen, delvis på grund av ökat utbud av hjärtrehabilitering (CR), ett terapeutiskt tillvägagångssätt baserat på träning för att förbättra hjärtfunktionen, plus råd om rökavvänjning, kostförändringar och viktminskning [3].

MOTIVERING De flesta bevis på nyttan av CR undersöker sambanden mellan träning och CV-sjuklighet och dödlighet [4]; Det finns dock betydande bevis som visar på förbättringar av markörer för kardiovaskulär risk genom olika koststrategier [5]. Av särskild relevans, resultat från studier om både primär och sekundär prevention av hjärt-kärlsjukdom tyder på att medelhavskostbaserade metoder är de mest adekvata för att behandla dessa patienter [6-13].

Fetma, och i synnerhet visceral adiposity, är associerad med kardiometabola (CM) riskmarkörer (t.ex. höga kolesterol- och triglyceridnivåer, HbA1c, etc.) [14-16], men en "fetmaparadox" verkar existera i hjärtpopulation, där ökad dödlighet har kopplats till lågt kroppsmassaindex (BMI) [17, 18]. Men låg mager kroppsmassa (LBM) är den troliga drivkraften för detta fenomen på grund av sarkopeni, en progressiv förlust av LBM i samband med åldrande [19]. Patienter med en kombination av låg LBM och bukfördelning av kroppsfett, känd som sarkopenisk fetma (SO), löper större risk för hjärt-kärlsjukdom, förvärrad i CR [20-23]. Att öka det relativa LBM-innehållet, snarare än att bara främja viktminskning, kan vara ett lämpligt mål hos CR-patienter.

En speciell barriär för att bibehålla eller tillägna sig LBM är förekomsten av anabol resistens hos äldre vuxna, vilket kan resultera i ett minskat muskelproteinsyntetiskt (MPS) svar på både träning och intag av för närvarande rekommenderade intag av protein [24]. Proteinintag över för närvarande rekommenderade nivåer (1,0-1,5 g/kg/kroppsvikt) [25] i kombination med tillräckligt intensiv styrketräning [26] kan övervinna detta anabola motstånd och positivt påverka muskelmassan, vilket i slutändan leder till en större förbättring av kroppssammansättningen, när de åtföljs genom en minskning av den totala kroppsfettmassan [27].

FORSKNINGSFRÅGA Utredarna syftar till att fastställa prevalensen av sarkopenisk fetma i en CR-population och hur denna kroppssammansättning relaterar till markörer för kardiometabolisk hälsa. Eftersom det inte finns någon konsensusdefinition av SO kommer flera definitioner, tillsammans med deras samband med CM-riskmarkörer, att undersökas.

Utredarna syftar till att undersöka i vilken utsträckning en medelhavsdiet med högt proteininnehåll och motståndsträning kan förstärka LBM. Vidare kommer utredarna att fastställa om ovanstående interventioner förbättrar markörer för kardiometabolisk hälsa.

Därför kommer utredarna att genomföra en förstudie med inbyggd pilot för att få preliminära data om de praktiska och kliniska övervägandena och kostnadseffektiviteten av de föreslagna interventionerna, som förberedelse för en lämpligt driven randomiserad kontrollerad studie för att öka mager massa och förbättra kardiometabola riskmarkörer i patienter med SO.

STUDIEDESIGN OCH METODER FÖR DATAINSAMLING OCH DATAANALYS En enkelcenter, 2x2 faktoriell, randomiserad, öppen kontrollerad studie.

RANDOMISERING OCH BLINDING Alla deltagare kommer att tilldelas sin grupp genom datorrandomisering av doktoranden. På grund av ingripandets karaktär kommer det inte att vara möjligt att blända.

INTERVENTIONER Cirka 40 patienter kommer att uppmanas att delta i kost- och träningsinterventionen, som kommer att pågå i 12 veckor. Deltagare i detta skede kommer att tilldelas en av två grupper: 1) standard CR; 2) en proteinrik, hälsosammare kost plus motståndsövning.

Personliga kostråd: om de tilldelas grupp 2 kommer utredarna att be deltagarna att göra ändringar i sin kost för att anpassa den till en proteinrik kost i medelhavsstil. Forskning visar att dieter i medelhavsstil kan minska kardiovaskulär risk, och även om det finns olika versioner av denna typ av dieter har de alla gemensamt:

• äta mer frukt och grönsaker,
• minska kommersiella bakverk och ersätta raffinerad kolhydratmat (vitt bröd, vitt ris, vit pasta) med fullkorn (fullkornsbröd, ris och pasta),
• ersätta smör och margarin med olivolja som det huvudsakliga kulinariska fettet,
• minska fetthaltigt kött och ersätta med magert kött, fisk och baljväxter (ärtor, bönor, linser) och med proteinrika livsmedel med låg fetthalt, såsom mejeriprodukter med låg fetthalt (deltagarna kommer att förses med 2 proteinrika mejeriprodukter för att äta varje dag).

Deltagarna kommer att få personlig vägledning för att hjälpa till att följa den nya dieten i form av sessioner på deras community CR-center tillsammans med guideböcker och receptguider. Målet är att göra små, enkla förändringar i sina nuvarande matvanor, så att dieten blir lätt att följa. All mat som ingår kommer att vara prisvärd och lätt att hitta i lokala stormarknader (shoppingguider kommer att tillhandahållas), och utredarna kommer att ge förslag och recept för att laga mat.

Om de tilldelas grupp 1 kommer deltagarna att bli ombedda att följa de kostrekommendationer som ges under fas 3 av CR.

Motståndsövning: om de tilldelas grupp 2 kommer deltagarna att uppmanas att utföra motståndsövningar. Det handlar om vikter eller viktmaskiner som syftar till att bygga muskelstyrka. Deltagarna kommer att visas hur man gör övningarna av kvalificerade instruktörer (certifierad BACPR-hjärtrehabilitering) i bygdegården där de genomför sin nuvarande fas 3-hjärtrehabilitering. Alla övningar har bedömts som säkra för hjärtrehabiliteringspatienter och en instruktör kommer att finnas tillgänglig vid alla träningspass om de skulle behöva hjälp. Deltagarna kommer att behöva delta i 3 sessioner per vecka och varje session förväntas ta cirka 45 minuter.

Om de tilldelas grupp 1, kommer deltagarna att bli ombedda att fortsätta med den vanliga aerobiska träningen (löpband, roddmaskiner, ellipstränare) de har använt i fas 3 av CR. Detta kommer också att kräva 3 sessioner per vecka.

EFTERFÖLJANDE BESÖK

Alla deltagare kommer att behöva närvara vid två möten på LJMU. Det första besöket kommer att vara precis innan ingreppet påbörjas och det andra omedelbart efter avslutat ingrepp. Besöken förväntas ta 45-60 minuter och kommer att innebära:

BASELINE OCH ENDPOINT BEDÖMNINGAR

Utförs på LJMU Byrom St campus (L3 3AF) av doktoranden. Besöket beräknas ta 30 minuter och kommer att innebära:

i) Bedömning av kroppssammansättning. Detta kommer att ske på tre olika sätt.

• För det första kommer utredarna att mäta deltagarens höjd med hjälp av en stadiometer och midjemåttet med hjälp av ett måttband.
• För det andra kommer utredarna att använda en bioelektrisk impedansanalysskala för att mäta mager kroppsmassa, total kroppsfettmassa och visceral fettmassa.
• För det tredje kommer utredarna att utföra en DXA-skanning (Dual-energy X-ray Absorptiometry) under 15-20 minuter som gör att vi kan skapa en bild av fördelningen av mager kroppsmassa och fettmassa.

ii) Ta blodtryck • Enligt standardprotokollet kommer deltagarna att uppmanas att sitta i 5 minuter innan utredarna tar blodtrycket; utredarna kommer att mäta det tre gånger för att säkerställa en korrekt avläsning.

iii) Ett venöst blodprov

• Utredarna kommer att ta cirka 8 teskedar blod. Deltagarna kommer att behöva fasta i minst 12 timmar innan deras möte (även om vatten uppmuntras), eftersom detta annars kan påverka resultatet av testet.

iv) Matdagböcker (före labbesök)

• Före andra och tredje labbbesök kommer deltagarna att få en mall för en tredagars matdagbok, som de kommer att behöva fylla i veckan innan deras labbbesök (på tre arbetsdagar plus en helg eller festdag, utan på varandra följande när det är möjligt ), och ta med dem på morgonen för besöket. Deltagarna kommer att kontaktas dagen innan för att påminna dem om sitt möte och vad de måste ta med sig.

  (v) Medelhavsdietresultat

• Deltagarna kommer att fylla i ett kort frågeformulär med 13 frågor angående frekvensen av deras intag av vissa livsmedel

(vi) Livskvalitet frågeformulär för sarkopeni • Deltagarna kommer att fylla i ett kort frågeformulär angående sarkopenins nuvarande inverkan på deras livskvalitet

vii) Test av greppstyrka

• Kommer att testas med en anordning som man klämmer så hårt som möjligt (greppstyrka dynamometer). Utredarna kommer att göra detta tre gånger för att säkerställa en korrekt avläsning.

STUDIEINSTÄLLNING Detta är en studie med ett enda centrum där all datainsamling sker i LJMU, Byrom St. campus. All övning kommer att utföras på deltagarnas community CR-center, övervakat av utbildade medlemmar av community CR-programmet.

STATISTIK OCH ANALYS Tvärsnittsstudie: från resultaten av kroppssammansättningsanalys, prevalensen av pilotstudie: jämförelser mellan interventionsgrupper för alla resultatmått kommer att utföras med hjälp av blandad modell ANOVA, för att ta hänsyn till inter-subjekt (skillnader mellan behandlingar) ) och intra-subjekt (skillnader mellan baslinje och effektmått) variabilitet. Eftersom en urvalsstorleksberäkning inte kommer att utföras för denna komponent, kommer tolkningen av resultaten att vara till stor del beskrivande och fokuserad på konfidensgränser kring parameteruppskattningar.

Statistisk signifikans kommer att sättas till p<0,05, och alla analyser kommer att utföras med IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

DELTAGARE DELTAGARE I DELTAGARREKRYTERINGSTUDIEN Deltagare kommer att rekryteras från Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation enhet. Deltagare i interventionsförsöket kommer nyligen att ha avslutat fas 3 CR, kommer att ha bedömts vara hjärtstabila och kommer att vara villiga att delta i fas 4 CR (Activity for Life). Minsta åldersgräns för deltagare kommer att vara 40 år

Urvalsstorleken för genomförbarhetsstudien har godtyckligt hållits liten (20 deltagare per interventionsgrupp) för att möjliggöra enkel rekrytering och hantering av deltagare innan utvecklingen till en fulldriven randomiserad kontrollerad studie.

REKRYTERINGSTEKNIK Deltagarna kommer att kontaktas av medlemmar i deras kliniska vårdteam vid LHCH, som kommer att bjuda in dem att delta och bekräfta att de är villiga att bli kontaktade av forskargruppen för mer information. Se 6.5 för ytterligare information.

IDENTIFIERING AV DELTAGARE Kvalificerade deltagare kommer att rekryteras från patienter som nyligen hänvisats till hjärtrehabilitering (Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit), som är där utredarna kommer att starta studien. I samarbete med LHCH Cardiac Rehabilitation Unit kommer kvalificerade deltagare först att identifieras av det kliniska vårdteamet.

Berättigade deltagare kommer att kontaktas av medlemmar i Knowsley Community Cardiovascular Services-teamet, en del av Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit. Deltagarna kommer att informeras om forskningen och förses med ett informationsblad om deltagande och ombeds att svara med sitt intresse efter 24 timmar. De kommer då att kontaktas av doktoranden.

SCREENING OCH BEHÖRIGHETSBEDÖMNING Inledande screening kommer att utföras via ett första telefonsamtal med potentiella deltagare som hänvisats via CR-teamet på LHCH.

INFORMERAT SAMTYCKE Deltagaren måste personligen underteckna och datera den senaste godkända versionen av formuläret för informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

Skriftliga och muntliga versioner av deltagarinformationen och informerat samtycke kommer att presenteras för deltagarna med minsta information om: studiens exakta karaktär; vad det kommer att innebära för deltagaren; protokollets konsekvenser och begränsningar; kända biverkningar och eventuella risker med att delta. Det kommer att framgå tydligt att deltagaren är fri att avbryta studien när som helst av vilken anledning som helst utan att det påverkar framtida vård, utan att deras lagliga rättigheter påverkas och utan skyldighet att ange orsaken till tillbakadragandet.

Deltagaren kommer att ges så mycket tid som önskas för att överväga informationen och möjlighet att fråga utredaren, deras läkare eller andra oberoende parter för att besluta om de kommer att delta i studien. Skriftligt informerat samtycke kommer sedan att erhållas genom deltagardaterad underskrift och daterad underskrift av den person som presenterat och erhållit det informerade samtycket. Personen som erhållit samtycke måste vara lämpligt kvalificerad och erfaren och ha tillstånd att göra det av chefen/huvudutredaren. En kopia av det undertecknade informerade samtycket kommer att ges till deltagaren. Den undertecknade originalblanketten kommer att bevaras på studieplatsen.

AVBROTT/UTTAG AV DELTAGARE FRÅN STUDIE

Varje deltagare har rätt att när som helst dra sig ur studien. Dessutom kan utredaren avbryta en deltagare från studien när som helst om utredaren anser det nödvändigt av någon anledning inklusive:

• Graviditet
• Invaliditet (antingen uppstår under studien eller retrospektivt har förbisetts vid screening)
• Betydande protokollavvikelse
• Betydande bristande överensstämmelse med behandlingsregim eller studiekrav
• Återkallande av samtycke
• Förlust att följa upp

Om en deltagare vill dra sig ur studien kommer deras anonymiserade data att sparas i 10 år. Deras data kan fortfarande inkluderas i analysen om de drar sig ur efter avslutad intervention, och av skäl som inte påverkar studiens resultat. Om deltagaren vill att deras uppgifter ska tas bort från studien kan de kontakta oss och begära sådant.

Uttagna deltagare kan ersättas om tillräckligt med tid och resurser finns tillgängliga.

Anledningen till tillbakadragandet av forskare (och av deltagare, om denna information är frivillig) kommer att registreras i en studiefil.

DATAHANTERING ÅTKOMST TILL DATA Direktåtkomst kommer att ges till forskargruppen, auktoriserade representanter från sponsorn och värdinstitution för övervakning och/eller revision av studien för att säkerställa efterlevnad av bestämmelser.

DATAREGISTER OCH REGISTRERING Informationen som lämnas som en del av studien kommer att anonymiseras. Utredarna kommer att använda koder för att märka, spåra och identifiera prover, register och frågeformulär; utredarna kommer aldrig att använda några personliga uppgifter från vilka deltagarna kan identifieras, såsom namn, initialer eller födelsedatum.

Dokument som innehåller personuppgifter (såsom samtyckesformuläret eller kontaktuppgifter) kommer att lagras på lösenordsskyddade datorer och låsta arkivskåp på LJMU, som endast nås av forskargruppen. De kommer att förstöras efter avslutad studie, såvida de inte vill ha en kopia av de slutliga studieresultaten; i så fall kommer utredarna att behålla sina namn, telefonnummer och e-postadresser, så att utredarna kan kontakta dem senare. Resultaten bör vara tillgängliga cirka 1 år efter att studien är avslutad; deltagarens personuppgifter kommer sedan att raderas.

Forskningsdata kommer att lagras i databaser med koderna som identifierare, aldrig personliga uppgifter, och de kommer att förvaras i lösenordsskyddade datorer som endast forskargruppen kommer åt. Prover kommer att bokas in i en databas och få en laboratoriekod, där endast de som är involverade i forskningen har tillgång. Alla data och prover kommer att förstöras efter 10 år.

Namnen på deltagarna kommer aldrig att publiceras i någon kommunikation av resultat och resultat.

PROVHANTERING

Blodprover kommer att behandlas och lagras i enlighet med gällande brittiska regler och regler för god forskningssed (Human Tissue Act 2004), och kommer att bevaras i maximalt 10 år. I korthet kommer blodprover att behandlas omedelbart efter insamling, och serumet kommer att förvaras i en säker frys i Life Science Building på LJMU:s Byrom St campus. Alla prover kommer att lagras pseudo-anonymt; detta innebär att all identifierbar information kommer att tas bort och ersättas av en kod så att forskargruppen kan spåra proverna och matcha dem med andra mätningar (kroppsvikt, muskelmassamått etc.). När alla deltagare har genomfört interventionen kommer proverna att analyseras. När den angivna lagringsperioden är slut, kommer alla prover att kasseras enligt gällande brittiska regler.

ETISKA OCH REGLERINGSÖVERVÄGANDEN FÖRKLARING AV HELSINGFORS Utredaren kommer att säkerställa att denna studie genomförs i enlighet med principerna i Helsingforsförklaringen och relevanta bestämmelser

BEDÖMNING OCH HANTERING AV RISK Deltagarna kommer att skannas med en DXA-skanner, som kommer att innebära användning av små doser joniserande strålning, även om detta är en minimal mängd jämfört med andra medicinska avbildningstekniker, såsom vanliga röntgen- och CT-skanningar. DXA-skanningen skulle vara lika med cirka 2 mikrosievert (μSv); detta jämförs med 20 mikrosievert för en lungröntgen och 10 000 mikrosievert för en CT-skanning. Det är också mindre än en transkontinental flygning (40 μSv) och en dag med naturlig bakgrundsstrålning (8 μSv).

Stor noggrannhet kommer att iakttas för att säkerställa att utsatta personer (till exempel gravida kvinnor) inte tillåts delta, både under den första screeningen och rekryteringen, och även under skanningarna där obligatoriska uteslutningskriterier kontrolleras innan skanningen kan påbörjas.

Studien kommer att begränsa involveringen av varje deltagare till tre skanningar, och de kommer att få fullständig information om vilken exponering de kommer att ha, om de väljer att delta. Strålningsexponeringen är så låg att ingen avskärmning av rummet eller av den person som utför skanningarna är nödvändig, därför är den förväntade risken för deltagaren försumbar.

Deltagarna ombeds vara delaktiga i en studie som har ett centralt fokus på kroppsvikt och sammansättning, vilket kan vara ett mycket känsligt ämne. Eftersom deltagarna kommer att vara villiga volontärer för studien, förväntas det att endast personer som är bekväma med denna fråga kommer att vara involverade. Dessutom kan deltagarna begära att deras bioimpedans och antropometriska mätningar ska tas av en medlem av forskargruppen av samma kön. De kan också begära att en ledsagare är närvarande under proceduren. Sekretess och konfidentiellt kommer att säkerställas vid mätningar, och all data kommer att anonymiseras vid insamling och lagring.

Dessutom kommer deltagarna att påminnas om att de kan dra sig tillbaka och ta sig ur situationen (och studien) när som helst.

För DXA-skanningar, frågeformulär och antropometriska mätningar förväntas det inte bli några betydande besvär för dem som väljer att delta i detta projekt, eftersom deras tidsinblandning är minimal vid 45 minuter per besök, och utredarna kommer att göra sitt bästa för att anpassa sina besökstider till deras preferenser och tillgänglighet (inom gränserna för forskningskraven).

Deltagarna kommer att göras medvetna om kraven för kostinterventionen samtidigt som de söker samtycke, och det förväntas att de som är bekväma med denna kostomställning kommer att vara involverade. Kostinterventionen kommer inte att använda ingredienser som är svåra att hitta och kommer att skräddarsys för att passa deltagarnas smaker. Olika recept och matersättningar kommer att tillhandahållas deltagarna i början av protokollet. Den proteinrika dieten enligt protokollet skulle endast vara potentiellt skadlig för individer som har njurbrist, och därför är detta ett av studiernas uteslutningskriterier. Deltagarna kommer också att få regelbunden kontakt från doktoranden angående sin anslutning.

Deltagarna kommer att göras medvetna om kraven för träningsinterventionen samtidigt som de söker samtycke, och det förväntas att de som är bekväma med denna förändring i fysisk aktivitet kommer att involveras. Alla deltagare kommer att ha fått träningstoleranstest som en del av sin NHS-hjärtrehabilitering och kommer att godkännas för träningsprotokollet. De kommer också att få instruktioner från en medarbetare som är lämpligt utbildad i träning för hjärtrehabilitering om hur man på ett säkert sätt slutför träningsprotokollet.

Deltagarnas engagemang och deras uppgifter kommer att hållas konfidentiella, utan att det finns några personliga identifieringsuppgifter på frågeformulär, formulär eller DXA-skanningar. Den unika koden som kan identifiera en deltagare kommer att förvaras på ett säkert system som endast kan nås av forskargruppen. Därför förväntas det inte finnas någon betydande risk för ett sekretessbrott.

Om deltagaren avslöjar information som indikerar risk för potentiell skada för sig själv eller andra, kommer lämplig myndighet att kontaktas (LHCH, patientens husläkare, polis etc.).

DELTAGARENS KONFIDENTIALITET Datavårdaren kommer att vara doktorand. Alla utredare och personal på studieplatsen måste följa kraven i dataskyddslagstiftningen när det gäller insamling, lagring, bearbetning och utlämnande av personlig information och kommer att upprätthålla lagens kärnprinciper.

Information som lämnas som en del av studien kommer att anonymiseras. Utredarna kommer att använda koder för att märka, spåra och identifiera prover, register och frågeformulär; utredarna kommer aldrig att använda några personliga uppgifter från vilka deltagarna kan identifieras, såsom namn, initialer eller födelsedatum.

Dokument som innehåller personuppgifter (såsom samtyckesformuläret eller kontaktuppgifter) kommer att lagras på lösenordsskyddade datorer och låsta arkivskåp på LJMU, som endast nås av forskargruppen. De kommer att förstöras efter avslutad studie, såvida inte deltagarna vill ha en kopia av de slutliga studieresultaten; i så fall kommer utredarna att behålla sitt namn, telefonnummer och e-postadress, så att utredarna kan kontakta dem senare. Deras personuppgifter kommer då att raderas

Forskningsdata kommer att lagras i databaser med koderna som identifierare, aldrig personliga uppgifter, och de kommer att förvaras i lösenordsskyddade datorer som endast forskargruppen kommer åt. Prover kommer att bokas in i en databas och få en laboratoriekod, där endast de som är involverade i forskningen har tillgång. Alla data och prover kommer att förstöras efter 10 år.

Namnen på deltagarna kommer aldrig att publiceras i någon kommunikation av resultat och resultat.

KOSTNADER OCH FÖRMÅNER Deltagarna kommer inte att få ersättning för resekostnader som uppstår när de deltog i studien

Deltagare i dietgrupperna med hög proteinhalt kommer att förses med 2 högproteinyoghurter per dag under hela försöket.

Den kost och träning som valts i denna studie har visat sig ha ett antal fördelar:

• Högproteinmat kan öka mättnaden efter en måltid, vilket minskar hungern.
• Detta kan också leda till ett lägre kaloriintag och därav följande potentiell viktminskning.
• Detta kan leda till en förlust av fettmassa, vilket förbättrar kroppssammansättningen.
• Musklerna kan växa och bli starkare, vilket innebär att vardagsaktiviteter kommer att kännas lättare.
• Blodsockernivåerna kan förbättras på grund av att friskare muskler hjälper till med blodsockerkontroll.
• Kolesterol och fett i blodet kan förbättras, vilket minskar risken för ytterligare hjärthändelser.

ANDRA ETISKA ÖVERVÄGANDEN I den osannolika händelsen att hitta några abnormiteter eller något av klinisk betydelse, kommer fynden att kontrolleras av en klinisk specialist. Om specialisten anser att avvikelsen var medicinskt viktig kommer de att diskutera konsekvenserna med deltagaren och ordna ytterligare undersökningar vid behov. Deltagarna kommer inte att informeras om inte läkaren anser att fyndet har tydliga konsekvenser för deras nuvarande eller framtida hälsa. Det är viktigt att notera att data som samlas in inte utförs i diagnostiska syften, och därför är uppgifterna inte ett substitut för ett kliniskt besök. Snarare är uppgifterna endast avsedda för forskningsändamål.

FORSKNINGSETISK KOMMITTÉ (REC) OCH ANDRA REGLERINGSÖVERSIKT & RAPPORTER

• Innan studiens start kommer ett positivt yttrande att inhämtas från UK Health Departments Research Ethics Service NHS REC för studieprotokollet, formulär för informerat samtycke och andra relevanta dokument, t.ex. annonser
• Godkännande kommer att erhållas från LJMU REG (och medsponsorer) för eventuella ändringar av eller förändringar av status i studien innan den skickas till REC som etiskt godkände studien och andra tillsynsmyndigheter
• All korrespondens kommer att bevaras.
• Protokollet, formuläret för informerat samtycke, deltagarinformationsbladet och eventuellt föreslaget reklammaterial kommer att skickas till HRA för skriftligt godkännande.
• Årliga framstegsrapporter kommer att skickas till NHS REC som gav sitt positiva yttrande, HRA (hra.approval@nhs.net) och sponsorn (Sponsor@ljmu.ac.uk) på årsdagen av NHS REC Favorable Opinion, och årligen därefter tills slutförklaringen har skickats till NHS REC som gav sitt positiva yttrande, HRA och sponsorn
• Efter slutförandet av studien kommer en slutförklaring av studien (inom 90 dagar efter studiens slut) och studieslutsrapport (inom 12 månader efter studiens slut) att skickas till NHS REC som gav sitt positiva yttrande och LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Årliga framstegsrapporter kommer att skickas till NHS REC som gav sitt positiva yttrande och sponsorn (Sponsor@ljmu.ac.uk) på årsdagen av HRA-godkännandet, och årligen därefter tills slutförklaringen har skickats till NHS REC som gav det positiva yttrandet och Sponsorn.
• Efter slutförandet av studien kommer en slutförklaring av studien (inom 90 dagar efter studiens slut) och studieslutsrapport (inom 12 månader efter studiens slut) att skickas till NHS REC som gav sitt positiva yttrande och LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Tidig uppsägning eller avstängning av forskningen kommer att rapporteras till alla relevanta granskningsorgan och sponsorn (sponsor@ljmu.ac.uk) inom 15 dagar.

VETENSKAPLIG GRANSKNING

Studieprotokollet gick igenom successiva stadier av vetenskaplig granskning:

1. Den granskades först och godkändes för stöd under det tvärfakultetsövergripande doktorandprogrammet. Panelen som granskade förslagen utgjordes av personal från naturvetenskapliga fakulteten, fakulteten för utbildning, hälsa och samhälle och Institutet för hälsoforskning, LJMU.
2. Studien granskades och godkändes därefter av Service Users Research Endeavour (SURE) Group vid Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Slutligen presenterades vårt studieprotokoll på och godkändes av forsknings- och innovationskommittén vid Liverpool Heart and Chest Hospital.

Alla olika stadier av granskningen utfördes av oberoende granskare, både interna (från LJMU) och externa (LHCH), som uppfyller kraven i nivå 4-studier.

UPPFYLLNING AV PROTOKOLL Protokollefterlevnad kommer att övervakas med veckovisa telefonsamtal med varje deltagare, utfört av doktoranden. Detta kommer också att vara en möjlighet för deltagarna att informera doktoranden om eventuella biverkningar som de har upplevt.

Oavsiktliga protokollavvikelser kan inträffa när som helst. De kommer att dokumenteras på lämpligt sätt på de relevanta formulären och rapporteras till chefsutredaren och sponsorn omedelbart.

Avvikelser från protokollet som ofta återkommer är inte acceptabla, kommer att kräva omedelbara åtgärder och kan potentiellt klassificeras som ett allvarligt brott.

Utredaren kan när som helst avbryta en deltagare från studien om utredaren anser det nödvändigt av någon anledning. Sådana händelser kommer att beskrivas i de individuella deltagarnas studieloggar

KONTRAKT OCH AVTAL Ett standardavtal för icke-kommersiellt modellavtal (mNCA) kommer att förhandlas fram med Liverpool Heart & Chest Hospital

Ett forskningspass (letter of access) kommer att ansökas för den doktorand som ska bedriva forskningen inom NHS.

DEFINITION AV SLUTET AV STUDIEN Slutet av studien är datumet för slutförandet av analysen av proverna.

STUDIE OCH ARKIVERING Slutet av studien är datumet för den sista deltagarens sista besök. Relevanta samtyckesformulär kommer att inhämtas för varje deltagare, vilket gör att proverna kan lagras och data kan arkiveras i minst 10 år.

TILLGÅNG TILL SLUTSTUDIENS DATASET Syfte: att beskriva vem som kommer att ha tillgång till den slutliga datamängden. Doktoranden, alla handledare och den ledande läkaren kommer att ha tillgång till hela datasetet. Studien kommer att tillåta platsutredare att få tillgång till hela datasetet om en formell begäran som beskriver deras planer godkänns av styrgruppen. Eventuell sekundär analys kommer endast att utföras med deltagarnas samtycke. All patientdokumentation kommer att spegla den framtida användningen av data i forskning.