Dieta śródziemnomorska o wysokiej zawartości białka i ćwiczenia oporowe w rehabilitacji kardiologicznej: pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba (PRiMER)

WPROWADZENIE Choroba sercowo-naczyniowa (CVD) w Wielkiej Brytanii jest przyczyną 1 na 4 zgonów rocznie (>150 000 osób), przy czym choroba niedokrwienna serca (CHD) jest najczęstszą postacią [1]. Oprócz utraty życia koszt ekonomiczny CVD jest znaczny; w 2015 r. sama opieka zdrowotna związana z CVD w Wielkiej Brytanii wyniosła 10,9 miliarda funtów, a gospodarka straciła kolejne 7,7 miliarda funtów z powodu spadku produktywności [2].

Dane dotyczące śmiertelności z powodu CHD zostały ostatnio zmniejszone, częściowo z powodu zwiększonej dostępności rehabilitacji kardiologicznej (CR), podejścia terapeutycznego opartego na treningu fizycznym w celu poprawy czynności serca, a także porad dotyczących zaprzestania palenia, zmian w diecie i utraty wagi [3].

UZASADNIENIE Większość dowodów na korzyść CR dotyczy związku między wysiłkiem fizycznym a chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych [4]; istnieją jednak znaczne dowody wskazujące na poprawę wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego dzięki różnym strategiom żywieniowym [5]. Szczególnie istotne są wyniki badań nad pierwotną i wtórną prewencją CVD sugerujące, że podejście oparte na diecie śródziemnomorskiej jest najbardziej odpowiednie w leczeniu tych pacjentów [6-13].

Otyłość, a w szczególności otyłość trzewna, jest związana z markerami ryzyka kardiometabolicznego (CM) (np. wysoki poziom cholesterolu i triglicerydów, HbA1c itp.) [14-16], jednak wydaje się, że w przypadku otyłości istnieje „paradoks otyłości” populacji kardiologicznej, gdzie zwiększoną śmiertelność powiązano z niskim wskaźnikiem masy ciała (BMI) [17, 18]. Jednak niska beztłuszczowa masa ciała (LBM) jest prawdopodobną przyczyną tego zjawiska z powodu sarkopenii, postępującej utraty LBM związanej ze starzeniem się [19]. Pacjenci z kombinacją małej LBM i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej, znanej jako otyłość sarkopeniczna (SO), są bardziej narażeni na CVD, zaostrzone w CR [20-23]. Zatem zwiększenie względnej zawartości LBM, a nie tylko promowanie utraty wagi, może być odpowiednim celem u pacjentów z CR.

Jedną ze szczególnych barier w utrzymaniu lub narastaniu LBM jest obecność oporności anabolicznej u starszych osób dorosłych, co może skutkować zmniejszoną odpowiedzią na syntezę białek mięśniowych (MPS) zarówno na ćwiczenia, jak i spożycie obecnie zalecanych ilości białka [24]. Spożycie białka powyżej obecnie zalecanych poziomów (1,0-1,5 g/kg/m.c.) [25] w połączeniu z wystarczająco intensywnym treningiem oporowym [26] może przezwyciężyć ten opór anaboliczny i pozytywnie wpłynąć na masę mięśniową, ostatecznie prowadząc do większej poprawy składu ciała, jeśli towarzyszy mu poprzez redukcję całkowitej masy tkanki tłuszczowej [27].

PYTANIE BADAWCZE Celem badaczy jest określenie częstości występowania otyłości sarkopenicznej w populacji CR oraz tego, w jaki sposób skład ciała odnosi się do wskaźników zdrowia kardiometabolicznego. Ponieważ nie ma zgodnej definicji SO, zbadanych zostanie wiele definicji wraz z ich związkiem ze znacznikami ryzyka CM.

Badacze zamierzają zbadać, w jakim stopniu wysokobiałkowa dieta w stylu śródziemnomorskim i ćwiczenia oporowe mogą zwiększyć LBM. Ponadto badacze sprawdzą, czy powyższe interwencje poprawiają wskaźniki zdrowia kardiometabolicznego.

Dlatego badacze przeprowadzą studium wykonalności z wbudowanym pilotem, aby uzyskać wstępne dane na temat praktycznych i klinicznych względów oraz opłacalności proponowanych interwencji, przygotowując się do randomizowanego badania kontrolowanego o odpowiedniej mocy, mającego na celu zwiększenie beztłuszczowej masy ciała i poprawę wskaźników ryzyka kardiometabolicznego w pacjenci z SO.

PROJEKT BADANIA ORAZ METODY ZBIERANIA DANYCH I ANALIZY DANYCH Jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie czynnikowe 2x2.

RANDOMIZACJA I ZAŚLEPIENIE Wszyscy uczestnicy zostaną przydzieleni do swojej grupy przez losowanie komputerowe przez doktoranta. Ze względu na charakter interwencji zaślepienie nie będzie możliwe.

INTERWENCJE Około 40 pacjentów zostanie zaproszonych na interwencję dietetyczną i ruchową, która potrwa 12 tygodni. Uczestnicy na tym etapie zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup: 1) zwykła CR; 2) wysokobiałkowa, zdrowsza dieta plus ćwiczenia oporowe.

Spersonalizowane porady dietetyczne: jeśli zostaną przydzieleni do grup 2, badacze poproszą uczestników o wprowadzenie zmian w ich diecie, aby dostosować ją do diety wysokobiałkowej w stylu śródziemnomorskim. Badania pokazują, że diety w stylu śródziemnomorskim mogą zmniejszać ryzyko sercowo-naczyniowe i chociaż istnieją różne wersje tego typu diet, wszystkie mają wspólne cechy:

• spożywanie większej ilości owoców i warzyw,
• ograniczenie komercyjnych wypieków i zastąpienie produktów zawierających rafinowane węglowodany (biały chleb, biały ryż, biały makaron) produktami pełnoziarnistymi (chleb pełnoziarnisty, ryż i makaron),
• zastąpienie masła i margaryny oliwą z oliwek jako głównym tłuszczem kulinarnym,
• ograniczenie tłustego mięsa i zastąpienie go chudym mięsem, rybami i roślinami strączkowymi (groch, fasola, soczewica) oraz produktami wysokobiałkowymi i niskotłuszczowymi, takimi jak niskotłuszczowy nabiał (uczestnicy otrzymają 2 wysokobiałkowe produkty mleczne do jeść codziennie).

Uczestnicy otrzymają spersonalizowane wskazówki pomocne w przestrzeganiu nowej diety w formie sesji w lokalnym centrum CR wraz z przewodnikami i przewodnikami po przepisach. Celem jest wprowadzenie małych, łatwych zmian w ich obecnych nawykach żywieniowych, tak aby dieta była łatwa do przestrzegania. Wszystkie zawarte w nim produkty spożywcze będą niedrogie i łatwe do znalezienia w lokalnych supermarketach (zostaną dostarczone przewodniki po zakupach), a śledczy przedstawią sugestie i przepisy dotyczące przygotowywania posiłków.

Jeśli zostaną przydzieleni do grupy 1, uczestnicy zostaną poproszeni o przestrzeganie zaleceń dietetycznych podanych podczas fazy 3 CR.

Ćwiczenie oporowe: jeśli zostaną przydzieleni do grupy 2, uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie ćwiczeń oporowych. Obejmuje to ciężarki lub maszyny do ćwiczeń mające na celu budowanie siły mięśniowej. Uczestnicy zostaną poinstruowani, jak wykonywać ćwiczenia, przez wykwalifikowanych instruktorów (posiadających certyfikat rehabilitacji kardiologicznej BACPR) w świetlicy, w której prowadzą swoją obecną fazę 3 rehabilitacji kardiologicznej. Wszystkie ćwiczenia zostały uznane za bezpieczne dla pacjentów rehabilitacji kardiologicznej, a instruktor będzie dostępny na wszystkich sesjach ćwiczeń, jeśli będą potrzebować pomocy. Uczestnicy będą musieli wziąć udział w 3 sesjach tygodniowo, a każda sesja powinna trwać około 45 minut.

Jeśli zostaną przydzieleni do grupy 1, uczestnicy zostaną poproszeni o kontynuowanie standardowych ćwiczeń w stylu aerobowym (bieżnie, maszyny do wiosłowania, trenażery eliptyczne), z których korzystali w fazie 3 CR. Będzie to również wymagało 3 sesji tygodniowo.

KOLEJNE WIZYTY

Wszyscy uczestnicy będą musieli wziąć udział w dwóch spotkaniach w LJMU. Pierwsza wizyta odbędzie się tuż przed rozpoczęciem interwencji, a druga bezpośrednio po jej zakończeniu. Wizyty mają trwać 45-60 minut i obejmować:

OCENY LINII PODSTAWOWEJ I PUNKTÓW KOŃCOWYCH

Do wykonania w kampusie LJMU Byrom St (L3 3AF) przez doktoranta. Wizyta przewidziana jest na 30 minut i obejmuje:

i) Ocena składu ciała. Odbędzie się to na trzy różne sposoby.

• Najpierw badacze zmierzą wzrost uczestnika za pomocą stadiometru i obwód talii za pomocą taśmy mierniczej.
• Po drugie, badacze wykorzystają skalę analizy impedancji bioelektrycznej do pomiaru beztłuszczowej masy ciała, całkowitej masy tkanki tłuszczowej i masy tkanki tłuszczowej trzewnej.
• Po trzecie, badacze wykonają skan DXA (Dual-energy X-ray Absorptiometry) przez 15-20 minut, co pozwoli nam stworzyć obraz rozkładu beztłuszczowej masy ciała i tkanki tłuszczowej.

ii) Mierzenie ciśnienia krwi • Zgodnie ze standardowym protokołem uczestnicy zostaną poproszeni o siedzenie przez 5 minut, zanim badacze zmierzą ciśnienie krwi; badacze zmierzą go trzy razy, aby zapewnić dokładny odczyt.

iii) Próbka krwi żylnej

• Badacze pobiorą około 8 łyżeczek krwi. Uczestnicy będą musieli pościć przez co najmniej 12 godzin przed spotkaniem (chociaż zachęca się do picia wody), ponieważ w przeciwnym razie może to wpłynąć na wynik testu.

iv) Dzienniki żywności (przed wizytą w laboratorium)

• Przed drugą i trzecią wizytą w laboratorium uczestnicy otrzymają szablon trzydniowego dziennika posiłków, który będą musieli wypełnić na tydzień przed wizytą w laboratorium (w trzy dni robocze plus jeden weekend lub dzień świąteczny, w miarę możliwości nie po sobie ) i przynieś je ze sobą rano w dniu wizyty. Z uczestnikami skontaktujemy się dzień wcześniej, aby przypomnieć im o umówionym spotkaniu i o tym, co muszą ze sobą zabrać.

  (v) Ocena diety śródziemnomorskiej

• Uczestnicy wypełnią krótki kwestionariusz składający się z 13 pytań dotyczących częstotliwości spożywania przez nich określonych pokarmów

(vi) Kwestionariusz jakości życia sarkopenii • Uczestnicy wypełnią krótką ankietę dotyczącą aktualnego wpływu sarkopenii na jakość ich życia

vii) Badanie siły chwytu

• Zostanie przetestowany przy użyciu urządzenia, które ściska się tak mocno, jak to możliwe (hamownica siły chwytu). Badacze zrobią to trzy razy, aby zapewnić dokładny odczyt.

WARUNKI BADANIA Jest to jednoośrodkowe badanie, w którym całe gromadzenie danych odbywa się w kampusie LJMU, Byrom St. Wszystkie ćwiczenia zostaną przeprowadzone w lokalnym centrum CR uczestników, nadzorowanym przez przeszkolonych członków społecznościowego programu CR.

STATYSTYKI I ANALIZY Badanie przekrojowe: na podstawie wyników analizy składu ciała, rozpowszechnienie badania pilotażowego: porównania między grupami interwencyjnymi dla wszystkich pomiarów wyników zostaną przeprowadzone za pomocą modelu mieszanego ANOVA, aby uwzględnić międzyobiektowe (różnice między ) i zmienność wewnątrzosobniczą (różnice między punktem wyjściowym a punktem końcowym). Ponieważ obliczenie wielkości próby nie zostanie przeprowadzone dla tego składnika, interpretacja wyników będzie w dużej mierze opisowa i skupiona na granicach ufności wokół oszacowań parametrów.

Istotność statystyczna zostanie ustalona na p<0,05, a wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

REKRUTACJA UCZESTNIKÓW UCZESTNICY BADANIA Uczestnicy będą rekrutowani z oddziału rehabilitacji kardiologicznej Liverpool Heart & Chest Hospital. Uczestnicy badania interwencyjnego niedawno ukończyli fazę 3 CR, zostaną uznani za stabilnych kardiologicznie i będą chętni do udziału w fazie 4 CR (Activity for Life). Minimalny wiek uczestników to 40 lat

Wielkość próby dla studium wykonalności została arbitralnie ograniczona (20 uczestników na grupę interwencyjną), aby umożliwić łatwą rekrutację i zarządzanie uczestnikami przed przekształceniem w w pełni zaawansowaną randomizowaną próbę kontrolną.

TECHNIKA REKRUTACJI Do uczestników podejdą członkowie ich zespołu opieki klinicznej w LHCH, którzy zaproszą ich do udziału i potwierdzą, że są gotowi skontaktować się z zespołem badawczym w celu uzyskania dodatkowych informacji. Więcej informacji znajduje się w punkcie 6.5.

IDENTYFIKACJA UCZESTNIKA Kwalifikujący się uczestnicy będą rekrutowani spośród pacjentów niedawno skierowanych na rehabilitację kardiologiczną (Oddział Rehabilitacji Kardiologicznej Szpitala Serca i Klatki Piersiowej w Liverpoolu), gdzie badacze rozpoczną badanie. We współpracy z Oddziałem Rehabilitacji Kardiologicznej LHCH kwalifikujący się uczestnicy zostaną najpierw zidentyfikowani przez zespół opieki klinicznej.

Z kwalifikującymi się uczestnikami skontaktują się członkowie zespołu Knowsley Community Cardiovascular Services, będącego częścią oddziału rehabilitacji kardiologicznej Liverpool Heart & Chest Hospital. Uczestnicy zostaną poinformowani o badaniu i otrzymają kartę informacyjną dotyczącą uczestnictwa oraz poproszą o odpowiedź ze swoim zainteresowaniem po 24 godzinach. Następnie skontaktuje się z nimi doktorant.

KRYTERIA PRZESIEWAJĄCE I OCENA KWALIFIKOWALNOŚCI Wstępna selekcja zostanie przeprowadzona w drodze wstępnej rozmowy telefonicznej z potencjalnymi uczestnikami skierowanymi przez zespół CR w LHCH.

ŚWIADOMA ZGODA Uczestnik musi osobiście podpisać i opatrzyć datą ostatnią zatwierdzoną wersję formularza świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Pisemna i ustna wersja Informacji o uczestniku i Świadomej zgody zostanie przedstawiona uczestnikom, wyszczególniając co najmniej: dokładny charakter badania; z czym będzie się to wiązało dla uczestnika; implikacje i ograniczenia protokołu; znanych skutków ubocznych i wszelkich zagrożeń związanych z udziałem. Zostanie wyraźnie zaznaczone, że uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu, bez uszczerbku dla przyszłej opieki, bez wpływu na jego prawa i bez obowiązku podania powodu wycofania się.

Uczestnik będzie miał tyle czasu, ile zechce, na rozważenie informacji oraz możliwość zadawania pytań badaczowi, swojemu lekarzowi rodzinnemu lub innym niezależnym stronom, aby zdecydować, czy wezmą udział w badaniu. Pisemna Świadoma Zgoda zostanie następnie uzyskana za pomocą podpisu uczestnika z datą oraz podpisu osoby, która przedstawiła i uzyskała Świadomą Zgodę. Osoba, która uzyskała zgodę, musi posiadać odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie oraz posiadać do tego upoważnienie Głównego/Kierującego Badacza. Kopia podpisanej Świadomej Zgody zostanie przekazana uczestnikowi. Oryginalnie podpisany formularz zostanie zachowany w miejscu badania.

PRZERWANIE/REZYGNACJA UCZESTNIKÓW Z BADANIA

Każdy uczestnik ma prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie. Ponadto Badacz może w dowolnym momencie przerwać udział uczestnika w badaniu, jeśli uzna to za konieczne z jakiegokolwiek powodu, w tym:

• Ciąża
• Zakaz kwalifikowalności (powstały podczas badania lub retrospektywnie przeoczony podczas badania przesiewowego)
• Znaczące odstępstwo od protokołu
• Znacząca niezgodność ze schematem leczenia lub wymaganiami dotyczącymi badania
• Wycofanie zgody
• Strata do śledzenia

Jeśli uczestnik chce wycofać się z badania, jego zanonimizowane dane będą przechowywane przez 10 lat. Ich dane mogą nadal zostać uwzględnione w analizie, jeśli wycofają się po zakończeniu interwencji oraz z przyczyn, które nie mają wpływu na wyniki badania. Jeśli uczestnik chce, aby jego dane zostały usunięte z badania, może się z nami skontaktować i zażądać.

Wycofani uczestnicy mogą zostać zastąpieni, jeśli będzie dostępna wystarczająca ilość czasu i środków.

Powód wycofania się przez badacza (i przez uczestnika, jeśli informacje te są dobrowolne) zostanie odnotowany w pliku badania.

ZARZĄDZANIE DANYMI DOSTĘP DO DANYCH Bezpośredni dostęp zostanie przyznany zespołowi badawczemu, upoważnionym przedstawicielom Sponsora i instytucji goszczącej w celu monitorowania i/lub audytu badania w celu zapewnienia zgodności z przepisami.

REJESTRACJA I PRZECHOWYWANIE DANYCH Informacje przekazywane w ramach badania będą anonimowe. Śledczy będą używać kodów do oznaczania, śledzenia i identyfikowania próbek, zapisów i kwestionariuszy; śledczy nigdy nie wykorzystają żadnych danych osobowych, na podstawie których można zidentyfikować uczestników, takich jak imię i nazwisko, inicjały lub data urodzenia.

Dokumenty zawierające dane osobowe (takie jak formularz zgody czy dane kontaktowe) będą przechowywane na komputerach chronionych hasłem i zamykanych szafkach w LJMU, do których dostęp ma tylko zespół badawczy. Zostaną zniszczone po zakończeniu badania, chyba że życzą sobie kopię ostatecznych wyników badania; w takim przypadku śledczy zachowają swoje nazwiska, numery telefonów i adresy e-mail, aby mogli się z nimi później skontaktować. Wyniki powinny być dostępne po około 1 roku od zakończenia badania; dane osobowe uczestników zostaną wówczas usunięte.

Dane badawcze będą przechowywane w bazach danych przy użyciu kodów jako identyfikatorów, nigdy danych osobowych, i będą przechowywane na komputerach chronionych hasłem, do których dostęp ma tylko zespół badawczy. Próbki zostaną zapisane w bazie danych i otrzymają kod laboratoryjny, do którego dostęp będą miały tylko osoby zaangażowane w badania. Wszystkie dane i próbki zostaną zniszczone po 10 latach.

Nazwiska uczestników nigdy nie zostaną opublikowane w żadnym komunikacie o wynikach i ustaleniach.

POSTĘPOWANIE Z PRÓBKAMI

Próbki krwi będą przetwarzane i przechowywane zgodnie z obowiązującymi w Wielkiej Brytanii przepisami i zasadami dobrej praktyki badawczej (Human Tissue Act 2004) i będą przechowywane przez maksymalnie 10 lat. W skrócie, próbki krwi zostaną przetworzone natychmiast po pobraniu, a surowica będzie przechowywana w bezpiecznej zamrażarce w budynku Life Sciences w kampusie LJMU Byrom St. Wszystkie próbki będą przechowywane pseudoanonimowo; oznacza to, że wszystkie możliwe do zidentyfikowania informacje zostaną usunięte i zastąpione kodem, który umożliwi zespołowi badawczemu prześledzenie próbek i dopasowanie ich do innych pomiarów (masy ciała, masy mięśniowej itp.). Gdy wszyscy uczestnicy zakończą interwencję, próbki zostaną przeanalizowane. Po zakończeniu określonego okresu przechowywania wszystkie próbki zostaną usunięte zgodnie z obowiązującymi przepisami brytyjskimi.

WZGLĘDY ETYCZNE I REGULACYJNE DEKLARACJA Z HELSINEK Badacz zapewni przeprowadzenie tego badania zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i odpowiednimi przepisami

OCENA I ZARZĄDZANIE RYZYKIEM Uczestnicy zostaną prześwietleni skanerem DXA, co będzie wymagało użycia niewielkich dawek promieniowania jonizującego, choć jest to minimalna ilość w porównaniu do innych technik obrazowania medycznego, takich jak standardowe zdjęcia rentgenowskie i tomografia komputerowa. Skan DXA byłby równy około 2 mikrosiwertom (μSv); jest to porównywane z 20 mikrosiwertami w przypadku prześwietlenia klatki piersiowej i 10 000 mikrosiwertów w przypadku tomografii komputerowej. To także mniej niż lot międzykontynentalny (40 μSv) i jeden dzień naturalnego promieniowania tła (8 μSv).

Dołożymy wszelkich starań, aby osoby szczególnie wrażliwe (na przykład kobiety w ciąży) nie zostały dopuszczone do udziału, zarówno podczas wstępnej selekcji i rekrutacji, jak i podczas skanów, podczas których sprawdzane są obowiązkowe kryteria wykluczenia przed rozpoczęciem skanowania.

Badanie ograniczy zaangażowanie każdego uczestnika do trzech skanów i zostaną oni w pełni poinformowani o narażeniu, jakie będą mieli, jeśli zdecydują się wziąć udział. Narażenie na promieniowanie jest na tyle niskie, że nie jest konieczne osłonięcie pomieszczenia ani osoby przeprowadzającej badania, dzięki czemu przewidywane ryzyko dla uczestnika jest znikome.

Uczestnicy są proszeni o udział w badaniu, które skupia się głównie na masie i składzie ciała, które mogą być bardzo delikatnym tematem. Ponieważ uczestnicy będą chętnymi ochotnikami do badania, oczekuje się, że zostaną zaangażowane tylko osoby, które czują się swobodnie w tej kwestii. Dodatkowo uczestnicy mogą poprosić o wykonanie pomiarów bioimpedancji i antropometrii przez członka zespołu badawczego tej samej płci. Mogą również poprosić o obecność opiekuna podczas zabiegu. Prywatność i poufność zostaną zapewnione podczas wykonywania pomiarów, a wszystkie dane zostaną zanonimizowane podczas ich gromadzenia i przechowywania.

Ponadto uczestnikom zostanie przypomniane, że w każdej chwili mogą wycofać się i usunąć z sytuacji (i badania).

W przypadku skanów DXA, kwestionariuszy i pomiarów antropometrycznych nie przewiduje się znacznych niedogodności dla osób, które zdecydują się wziąć udział w tym projekcie, ponieważ ich zaangażowanie czasowe jest minimalne i wynosi 45 minut na wizytę, a badacze dołożą wszelkich starań dostosowania czasu odwiedzin do ich preferencji i dostępności (w granicach wymagań badawczych).

Uczestnicy zostaną poinformowani o wymaganiach związanych z interwencją dietetyczną podczas uzyskiwania zgody i oczekuje się, że zaangażują się ci, którzy czują się komfortowo z tą zmianą diety. Interwencja dietetyczna nie będzie wykorzystywać trudno dostępnych składników i będzie dostosowana do gustów uczestników. Różne przepisy i zamienniki żywności zostaną dostarczone uczestnikom na początku protokołu. Dieta wysokobiałkowa w protokole byłaby potencjalnie szkodliwa tylko dla osób z niewydolnością nerek, dlatego jest to jedno z kryteriów wykluczenia z badań. Uczestnicy będą również otrzymywać regularny kontakt ze strony doktoranta w sprawie ich przestrzegania.

Uczestnicy zostaną poinformowani o wymaganiach związanych z interwencją ćwiczeniową podczas uzyskiwania zgody i oczekuje się, że zostaną zaangażowani ci, którzy czują się komfortowo z tą zmianą aktywności fizycznej. Wszyscy uczestnicy przejdą testy tolerancji wysiłku w ramach rehabilitacji kardiologicznej NHS i zostaną dopuszczeni do protokołu ćwiczeń. Otrzymają również instrukcje od współpracownika odpowiednio przeszkolonego w zakresie ćwiczeń w rehabilitacji kardiologicznej dotyczące bezpiecznego wykonania protokołu ćwiczeń.

Zaangażowanie uczestników i ich dane będą traktowane jako poufne, a kwestionariusze, formularze lub skany DXA nie będą zawierały żadnych danych osobowych. Unikalny kod, który może zidentyfikować uczestnika, będzie przechowywany w bezpiecznym systemie, do którego dostęp ma tylko zespół badawczy. W związku z tym nie oczekuje się, że wystąpi znaczące ryzyko naruszenia poufności.

Jeśli uczestnik ujawni informacje wskazujące na ryzyko potencjalnej szkody dla siebie lub innych, skontaktuje się z odpowiednimi władzami (LHCH, lekarz rodzinny pacjenta, policja itp.).

POUFNOŚĆ UCZESTNIKA Opiekunem danych będzie doktorant. Wszyscy badacze i personel ośrodka badawczego muszą przestrzegać wymogów przepisów dotyczących ochrony danych w odniesieniu do gromadzenia, przechowywania, przetwarzania i ujawniania danych osobowych oraz przestrzegać podstawowych zasad ustawy.

Informacje przekazywane w ramach badania będą anonimizowane. Śledczy będą używać kodów do oznaczania, śledzenia i identyfikowania próbek, zapisów i kwestionariuszy; śledczy nigdy nie wykorzystają żadnych danych osobowych, na podstawie których można zidentyfikować uczestników, takich jak imię i nazwisko, inicjały lub data urodzenia.

Dokumenty zawierające dane osobowe (takie jak formularz zgody czy dane kontaktowe) będą przechowywane na komputerach chronionych hasłem i zamykanych szafkach w LJMU, do których dostęp ma tylko zespół badawczy. Zostaną one zniszczone po zakończeniu badania, chyba że uczestnicy życzą sobie kopii ostatecznych wyników badania; w takim przypadku śledczy zachowają swoje imię i nazwisko, numer telefonu i adres e-mail, aby mogli się z nimi później skontaktować. Ich dane osobowe zostaną wówczas usunięte

Dane badawcze będą przechowywane w bazach danych przy użyciu kodów jako identyfikatorów, nigdy danych osobowych, i będą przechowywane na komputerach chronionych hasłem, do których dostęp ma tylko zespół badawczy. Próbki zostaną zapisane w bazie danych i otrzymają kod laboratoryjny, do którego dostęp będą miały tylko osoby zaangażowane w badania. Wszystkie dane i próbki zostaną zniszczone po 10 latach.

Nazwiska uczestników nigdy nie zostaną opublikowane w żadnym komunikacie o wynikach i ustaleniach.

KOSZTY I ŚWIADCZENIA Uczestnikom nie przysługuje zwrot kosztów podróży poniesionych podczas udziału w badaniu

Uczestnicy grup z dietą wysokobiałkową otrzymają 2 jogurty wysokobiałkowe dziennie na czas trwania badania.

Wykazano, że dieta i ćwiczenia wybrane w tym badaniu mają szereg zalet:

• Pokarmy wysokobiałkowe mogą zwiększać uczucie sytości po posiłku, zmniejszając głód.
• Może to również prowadzić do niższego spożycia kalorii i wynikającej z tego potencjalnej utraty wagi.
• Może to prowadzić do utraty masy tłuszczowej, poprawy składu ciała.
• Mięśnie mogą rosnąć i stawać się silniejsze, co oznacza, że ​​codzienne czynności będą łatwiejsze.
• Poziom cukru we krwi może się poprawić dzięki zdrowszym mięśniom pomagającym kontrolować poziom cukru we krwi.
• Stężenie cholesterolu i tłuszczów we krwi może ulec poprawie, zmniejszając ryzyko dalszych incydentów sercowych.

INNE KWESTIE ETYCZNE W mało prawdopodobnym przypadku wykrycia jakichkolwiek nieprawidłowości lub czegokolwiek o znaczeniu klinicznym wyniki zostaną sprawdzone przez specjalistę klinicznego. Jeśli specjalista uzna, że ​​nieprawidłowość była istotna z medycznego punktu widzenia, omówi konsekwencje z uczestnikiem i zorganizuje dalsze badania, jeśli to konieczne. Uczestnicy nie zostaną poinformowani, chyba że lekarz uzna, że ​​odkrycie ma wyraźny wpływ na ich obecny lub przyszły stan zdrowia. Należy pamiętać, że zbierane dane nie są przeprowadzane w celach diagnostycznych, w związku z czym dane te nie zastępują wizyty klinicznej. Dane są raczej przeznaczone wyłącznie do celów badawczych.

KOMISJA ETYKI BADAŃ (REC) ORAZ INNE PRZEGLĄDY I RAPORTY REGULACYJNE

• Przed rozpoczęciem badania zostanie uzyskana pozytywna opinia brytyjskiego działu ds. etyki badań Departamentu Zdrowia NHS REC w sprawie protokołu badania, formularzy świadomej zgody i innych odpowiednich dokumentów, m.in. reklamy
• Zostanie uzyskana zgoda LJMU REG (i współsponsorów) na wszelkie poprawki lub zmiany statusu w badaniu przed przedłożeniem do KE, która etycznie zatwierdziła badanie, oraz wszelkich innych organów regulacyjnych
• Wszelka korespondencja zostanie zachowana.
• Protokół, formularz świadomej zgody, arkusz informacyjny uczestnika i wszelkie proponowane materiały reklamowe zostaną przedłożone HRA do pisemnego zatwierdzenia.
• Roczne raporty z postępów będą składane do NHS REC, która wydała pozytywną opinię, HRA (hra.approval@nhs.net) i Sponsora (Sponsor@ljmu.ac.uk) w rocznicę pozytywnej opinii NHS REC oraz corocznie następnie do czasu złożenia Deklaracji zakończenia badania do NHS REC, która wydała pozytywną opinię, HRA i Sponsora
• Po zakończeniu badania Deklaracja zakończenia badania (w ciągu 90 dni od zakończenia badania) oraz Raport końcowy (w ciągu 12 miesięcy od zakończenia badania) zostaną przesłane do KE NHS, która wydała pozytywną opinię i LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Roczne raporty z postępów będą składane do KE NHS, która wydała pozytywną opinię, oraz do Sponsora (Sponsor@ljmu.ac.uk) w rocznicę zatwierdzenia HRA, a następnie corocznie do momentu złożenia Deklaracji zakończenia badania do KE NHS który wydał pozytywną opinię oraz Sponsora.
• Po zakończeniu badania Deklaracja zakończenia badania (w ciągu 90 dni od zakończenia badania) oraz Raport końcowy (w ciągu 12 miesięcy od zakończenia badania) zostaną przesłane do KE NHS, która wydała pozytywną opinię i LJMU REG (sponsor@ljmu.ac.uk)
• Wcześniejsze zakończenie lub zawieszenie badań zostanie zgłoszone do wszystkich odpowiednich organów kontrolnych i Sponsora (sponsor@ljmu.ac.uk) w ciągu 15 dni.

PRZEGLĄD NAUKOWY

Protokół badania przeszedł kolejne etapy recenzji naukowej:

1. Został on najpierw zweryfikowany i zatwierdzony do wsparcia w ramach międzywydziałowego programu finansowania studiów doktoranckich. Panel opiniujący propozycje utworzyli pracownicy Wydziału Nauk Ścisłych, Wydziału Edukacji, Zdrowia i Społeczności oraz Instytutu Badań nad Zdrowiem LJMU.
2. Badanie zostało następnie zweryfikowane i zatwierdzone przez grupę Service Users Research Endeavour (SURE) z Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Na koniec nasz protokół badania został przedstawiony i zatwierdzony przez Komisję ds. Badań i Innowacji Szpitala Serca i Klatki Piersiowej w Liverpoolu.

Wszystkie etapy przeglądu zostały przeprowadzone przez niezależnych recenzentów, zarówno wewnętrznych (z LJMU), jak i zewnętrznych (LHCH), spełniających wymagania studiów na poziomie 4.

ZGODNOŚĆ Z PROTOKOŁEM Przestrzeganie protokołu będzie monitorowane poprzez cotygodniową rozmowę telefoniczną z każdym uczestnikiem, przeprowadzaną przez doktoranta. Będzie to również okazja dla uczestnika do poinformowania doktoranta o wszelkich zdarzeniach niepożądanych, których doświadczył.

Przypadkowe odstępstwa od protokołu mogą się zdarzyć w dowolnym momencie. Zostaną one odpowiednio udokumentowane na odpowiednich formularzach i niezwłocznie zgłoszone Głównemu Badaczowi i Sponsorowi.

Odstępstwa od protokołu, które często się powtarzają, są niedopuszczalne, wymagają natychmiastowego działania i mogą potencjalnie zostać zakwalifikowane jako poważne naruszenie.

Badacz może przerwać udział uczestnika w badaniu w dowolnym momencie, jeśli uzna to za konieczne z jakiegokolwiek powodu. Takie zdarzenia zostaną wyszczególnione w dziennikach badań poszczególnych uczestników

KONTRAKTY I UMOWY Standardowa niekomercyjna umowa modelowa (mNCA) będzie negocjowana z Liverpool Heart & Chest Hospital

Zostanie złożony wniosek o paszport naukowy (letter of access) dla doktoranta, który podejmie się badań w ramach NHS.

DEFINICJA ZAKOŃCZENIA BADANIA Za koniec badania uważa się datę zakończenia analizy próbek.

ZAKOŃCZENIE STUDIÓW I ARCHIWIZACJA Za zakończenie studiów uważa się datę ostatniej wizyty ostatniego uczestnika. Dla każdego uczestnika zostaną uzyskane odpowiednie formularze zgód, pozwalające na przechowywanie próbek i archiwizację danych przez co najmniej 10 lat.

DOSTĘP DO KOŃCOWEGO ZBIORU DANYCH Z BADANIA Cel: opisanie, kto będzie miał dostęp do końcowego zbioru danych Doktorant, wszyscy promotorzy i klinicysta wiodący będą mieli dostęp do pełnego zbioru danych. Badanie umożliwi badaczom terenu dostęp do pełnego zestawu danych, jeśli formalna prośba opisująca ich plany zostanie zatwierdzona przez grupę sterującą. Wszelka analiza wtórna zostanie przeprowadzona wyłącznie za zgodą uczestników. Cała dokumentacja pacjenta będzie odzwierciedlać przyszłe wykorzystanie danych w badaniach.