Uma Dieta Mediterrânea Rica em Proteína e Exercício de Resistência para Reabilitação Cardíaca: um Estudo Piloto Randomizado e Controlado (PRiMER)

ANTECEDENTES A doença cardiovascular (DCV) no Reino Unido está atrás de 1 em 4 mortes/ano (>150.000 pessoas), sendo a doença cardíaca coronária (DC) o tipo mais comum [1]. Além da perda de vidas, o custo econômico da DCV é considerável; em 2015, os cuidados de saúde apenas para DCV no Reino Unido totalizaram £ 10,9 bilhões, com mais £ 7,7 bilhões perdidos da economia devido a perdas de produtividade [2].

Os números de mortalidade por DCC foram reduzidos recentemente, em parte devido ao aumento da oferta de reabilitação cardíaca (RC), uma abordagem terapêutica baseada em treinamento físico para melhorar a função cardíaca, além de aconselhamento sobre cessação do tabagismo, mudanças na dieta e perda de peso [3].

JUSTIFICATIVA A maioria das evidências sobre o benefício da RC examina as relações entre o exercício e a morbidade e mortalidade cardiovascular [4]; no entanto, há evidências consideráveis ​​mostrando melhorias nos marcadores de risco cardiovascular por meio de diferentes estratégias dietéticas [5]. De particular relevância, os resultados de estudos sobre a prevenção primária e secundária de DCV sugerem que as abordagens baseadas na dieta mediterrânea são as mais adequadas para tratar esses pacientes [6-13].

A obesidade e, em particular, a adiposidade visceral, está associada a marcadores de risco cardiometabólico (CM) (por exemplo, níveis elevados de colesterol e triglicerídeos, HbA1c, etc.) [14-16], no entanto, um "paradoxo da obesidade" parece existir no população cardíaca, onde o aumento da mortalidade tem sido associado ao baixo índice de massa corporal (IMC) [17, 18]. No entanto, a baixa massa corporal magra (LBM) é o provável condutor desse fenômeno devido à sarcopenia, uma perda progressiva de LBM associada ao envelhecimento [19]. Pacientes com uma combinação de baixa massa magra e distribuição abdominal de gordura corporal, conhecida como obesidade sarcopênica (SO), têm maior risco de DCV, exacerbada na RC [20-23]. Assim, aumentar o conteúdo relativo de LBM, em vez de simplesmente promover a perda de peso, pode ser um alvo apropriado em pacientes com RC.

Uma barreira particular para manter ou acumular LBM é a presença de resistência anabólica em adultos mais velhos, o que pode resultar em uma resposta reduzida de proteína muscular sintética (MPS) tanto ao exercício quanto à ingestão de ingestão de proteína atualmente recomendada [24]. A ingestão de proteínas acima dos níveis atualmente recomendados (1,0-1,5 g/kg/PC) [25] combinada com treinamento de resistência suficientemente intenso [26] pode superar essa resistência anabólica e influenciar positivamente a massa muscular, levando a uma maior melhoria na composição corporal, quando acompanhada por uma redução na massa de gordura corporal total [27].

QUESTÃO DE PESQUISA Os investigadores visam determinar a prevalência de obesidade sarcopênica em uma população CR e como essa composição corporal se relaciona com marcadores de saúde cardiometabólica. Como não existe uma definição consensual de SO, serão investigadas várias definições, juntamente com sua relação com marcadores de risco de MC.

Os pesquisadores pretendem investigar até que ponto uma dieta rica em proteínas no estilo mediterrâneo e exercícios de resistência podem aumentar a LBM. Além disso, os investigadores verificarão se as intervenções acima melhoram os marcadores de saúde cardiometabólica.

Portanto, os investigadores conduzirão um estudo de viabilidade com piloto integrado para obter dados preliminares sobre as considerações práticas e clínicas e custo-efetividade das intervenções propostas, em preparação para um estudo controlado randomizado com potência adequada para aumentar a massa magra e melhorar os marcadores de risco cardiometabólico em pacientes com SO.

DESENHO DO ESTUDO E MÉTODOS DE COLETA DE DADOS E ANÁLISE DE DADOS Um único centro, 2x2 fatorial, randomizado, ensaio aberto controlado.

RANDOMIZAÇÃO E CEGAMENTO Todos os participantes serão atribuídos ao seu grupo por randomização computadorizada pelo aluno de doutorado. Devido à natureza da intervenção, não será possível cegar.

INTERVENÇÕES Aproximadamente 40 pacientes serão convidados a participar da intervenção de dieta e exercícios, que durará 12 semanas. Os participantes nesta fase serão alocados em um dos dois grupos: 1) CR padrão; 2) uma dieta rica em proteínas e mais saudável, além de exercícios de resistência.

Aconselhamento dietético personalizado: se alocados no grupo 2, os pesquisadores solicitarão aos participantes que façam alterações em sua dieta para adaptá-la a uma dieta rica em proteínas e estilo mediterrâneo. A pesquisa mostra que as dietas de estilo mediterrâneo podem reduzir o risco cardiovascular e, embora existam diferentes versões desse tipo de dieta, todas elas têm em comum:

• comer mais frutas e vegetais,
• redução de pastéis comerciais e substituição de alimentos ricos em carboidratos refinados (pão branco, arroz branco, macarrão branco) por integrais (pão integral, arroz e macarrão),
• substituição da manteiga e margarina pelo azeite como principal gordura culinária,
• reduzindo a carne gordurosa e substituindo por carne magra, peixe e legumes (ervilhas, feijões, lentilhas) e por alimentos ricos em proteínas e com baixo teor de gordura, como laticínios com baixo teor de gordura (os participantes receberão 2 laticínios ricos em proteínas para comer todos os dias).

Os participantes receberão orientação personalizada para ajudar a seguir a nova dieta na forma de sessões em seu centro comunitário de RC, juntamente com guias e guias de receitas. O objetivo é fazer mudanças pequenas e fáceis em seus hábitos alimentares atuais, para que a dieta seja fácil de seguir. Todos os alimentos incluídos serão acessíveis e fáceis de encontrar nos supermercados locais (serão fornecidos guias de compras), e os investigadores fornecerão sugestões e receitas para preparar os alimentos.

Se alocados para os grupos 1, os participantes serão solicitados a seguir as recomendações de dieta dadas durante a fase 3 do CR.

Exercício resistido: se alocado no grupo 2, os participantes serão solicitados a realizar exercício resistido. Isso envolve pesos ou máquinas de musculação destinadas a aumentar a força muscular. Os participantes aprenderão como fazer os exercícios por instrutores qualificados (certificados em reabilitação cardíaca pela BACPR) no centro comunitário onde realizam sua atual fase 3 de reabilitação cardíaca. Todos os exercícios foram considerados seguros para pacientes em reabilitação cardíaca e um instrutor estará disponível em todas as sessões de exercícios, caso precisem de assistência. Os participantes serão obrigados a participar de 3 sessões por semana e cada sessão deverá durar aproximadamente 45 minutos.

Se alocados no grupo 1, os participantes serão solicitados a continuar com o exercício aeróbico padrão (esteiras, máquinas de remo, aparelhos elípticos) que usaram na fase 3 do CR. Isso também exigirá 3 sessões por semana.

VISITAS SUBSEQUENTES

Todos os participantes terão que comparecer a duas consultas na LJMU. A primeira visita será imediatamente antes do início da intervenção e a segunda imediatamente após o término da intervenção. As visitas têm uma duração prevista de 45-60 minutos e implicam:

AVALIAÇÕES DE LINHA DE BASE E ENDPOINT

A ser realizado no campus LJMU Byrom St (L3 3AF) pelo aluno de doutorado. A visita está prevista para durar 30 minutos e implicará:

i) Avaliação da composição corporal. Isso será feito de três maneiras diferentes.

• Primeiramente, os investigadores medirão a altura dos participantes com um estadiômetro e a circunferência da cintura com uma fita métrica.
• Em segundo lugar, os investigadores usarão uma balança de análise de impedância bioelétrica para medir a massa corporal magra, massa de gordura corporal total e massa de gordura visceral.
• Em terceiro lugar, os investigadores realizarão uma varredura DXA (Dual-energy X-ray Absorciometria) por 15-20 minutos, o que nos permite criar uma imagem da distribuição de massa corporal magra e massa gorda.

ii) Medição da pressão arterial • Seguindo o protocolo padrão, os participantes serão solicitados a sentar-se por 5 minutos antes de os investigadores medirem a pressão arterial; os investigadores irão medi-lo três vezes para garantir uma leitura precisa.

iii) Uma amostra de sangue venoso

• Os investigadores coletarão cerca de 8 colheres de chá de sangue. Os participantes precisarão jejuar por pelo menos 12 horas antes de sua consulta (embora a água seja incentivada), caso contrário, isso pode afetar o resultado do teste.

iv) Diários alimentares (antes das consultas de laboratório)

• Antes da segunda e terceira visita ao laboratório, os participantes receberão um modelo de um diário alimentar de três dias, que precisarão preencher na semana anterior à consulta no laboratório (em três dias úteis mais um fim de semana ou dia festivo, não consecutivos sempre que possível ), e trazê-los na manhã da visita. Os participantes serão contactados no dia anterior para os relembrar da sua marcação e do que devem trazer.

  (v) Pontuação da Dieta Mediterrânea

• Os participantes preencherão um breve questionário de 13 perguntas sobre a frequência de ingestão de certos alimentos

(vi) Questionário de qualidade de vida da sarcopenia • Os participantes preencherão um breve questionário sobre o impacto atual da sarcopenia em sua qualidade de vida

vii) Teste de força de preensão

• Será testado com um aparelho que aperta o mais forte possível (dinamômetro de força de preensão). Os investigadores farão isso três vezes para garantir uma leitura precisa.

LOCAL DO ESTUDO Este é um estudo de centro único com toda a coleta de dados ocorrendo no campus da LJMU, Byrom St. Todos os exercícios serão realizados no centro comunitário de RC dos participantes, supervisionados por membros treinados do programa comunitário de RC.

ESTATÍSTICA E ANÁLISE Estudo transversal: a partir dos resultados da análise da composição corporal, a prevalência do estudo piloto: as comparações entre os grupos de intervenção para todas as medidas de resultado serão realizadas por meio de ANOVA de modelo misto, para contabilizar inter-indivíduos (diferenças entre os tratamentos ) e variabilidade intrasujeito (diferenças entre a linha de base e o ponto final). Uma vez que não será realizado um cálculo de tamanho de amostra para este componente, a interpretação dos resultados será amplamente descritiva e focada nos limites de confiança em torno das estimativas dos parâmetros.

A significância estatística será definida em p<0,05 e todas as análises serão realizadas usando o IBM SPSS Statistics v25 (SPSS Inc., Chicago, IL).

PARTICIPANTES DE RECRUTAMENTO DE PARTICIPANTES DO ESTUDO Os participantes serão recrutados na unidade de reabilitação cardíaca do Liverpool Heart & Chest Hospital. Os participantes do estudo de intervenção terão concluído recentemente a RC de fase 3, serão considerados como cardíacos estáveis ​​e estarão dispostos a participar da RC de fase 4 (Atividade para a Vida). A restrição de idade mínima para os participantes será de 40 anos

O tamanho da amostra para o estudo de viabilidade foi arbitrariamente mantido pequeno (20 participantes por grupo de intervenção) para facilitar o recrutamento e o gerenciamento dos participantes antes do desenvolvimento em um estudo controlado randomizado totalmente desenvolvido.

TÉCNICA DE RECRUTAMENTO Os participantes serão abordados por membros de sua equipe de atendimento clínico no LHCH, que os convidarão a participar e confirmarão sua disponibilidade para serem contatados pela equipe de pesquisa para mais informações. Consulte 6.5 para obter mais detalhes.

IDENTIFICAÇÃO DO PARTICIPANTE Os participantes elegíveis serão recrutados de pacientes recentemente encaminhados para reabilitação cardíaca (Liverpool Heart & Chest Hospital Cardiac Rehabilitation Unit), que é onde os investigadores iniciarão o estudo. Em colaboração com a Unidade de Reabilitação Cardíaca do LHCH, os participantes elegíveis serão primeiro identificados pela equipe de atendimento clínico.

Os participantes elegíveis serão abordados por membros da equipe Knowsley Community Cardiovascular Services, parte da unidade de reabilitação cardíaca do Liverpool Heart & Chest Hospital. Os participantes serão informados sobre a pesquisa e receberão uma folha de informações de participação e serão solicitados a responder com seu interesse após 24 horas. Posteriormente, serão contactados pelo doutorando.

TRIAGEM E AVALIAÇÃO DE ELEGIBILIDADE A triagem inicial será realizada por meio de conversa telefônica inicial com participantes em potencial encaminhados pela equipe de RC do LHCH.

CONSENTIMENTO INFORMADO O participante deve assinar pessoalmente e datar a última versão aprovada do formulário de Consentimento Informado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.

Versões escritas e verbais das Informações do Participante e Consentimento Livre e Esclarecido serão apresentadas aos participantes detalhando não menos que: a natureza exata do estudo; o que vai envolver para o participante; as implicações e restrições do protocolo; os efeitos colaterais conhecidos e quaisquer riscos envolvidos na participação. Ficará claro que o participante é livre para desistir do estudo a qualquer momento e por qualquer motivo, sem prejuízo de cuidados futuros, sem afetar seus direitos legais e sem obrigação de fornecer o motivo da retirada.

O participante terá o tempo que desejar para considerar as informações e a oportunidade de questionar o Investigador, seu GP ou outras partes independentes para decidir se eles participarão do estudo. O Consentimento Livre e Esclarecido será então obtido por meio de assinatura datada do participante e assinatura datada da pessoa que apresentou e obteve o Consentimento Livre e Esclarecido. A pessoa que obteve o consentimento deve ser devidamente qualificada e experiente, e ter sido autorizada a fazê-lo pelo Investigador Principal/Chefe. Uma cópia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado será entregue ao participante. O formulário original assinado será mantido no local do estudo.

DESCONTINUAÇÃO/RETIRADA DE PARTICIPANTES DO ESTUDO

Cada participante tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento. Além disso, o Investigador pode descontinuar um participante do estudo a qualquer momento se o Investigador considerar necessário por qualquer motivo, incluindo:

• Gravidez
• Inelegibilidade (surgindo durante o estudo ou retrospectivamente tendo sido negligenciado na triagem)
• Desvio de protocolo significativo
• Não conformidade significativa com o regime de tratamento ou requisitos do estudo
• Retirada de Consentimento
• Perda para acompanhamento

Caso um participante deseje retirar-se do estudo, seus dados anonimizados serão retidos por 10 anos. Seus dados ainda podem ser incluídos na análise se eles desistirem após a conclusão da intervenção e por motivos que não afetam os resultados do estudo. Se o participante quiser que seus dados sejam removidos do estudo, ele pode entrar em contato conosco e solicitar isso.

Os participantes retirados podem ser substituídos se houver tempo e recursos suficientes.

O motivo da desistência do pesquisador (e do participante, se esta informação for voluntária) será registrado em um arquivo do estudo.

GERENCIAMENTO DE DADOS ACESSO AOS DADOS O acesso direto será concedido à equipe de pesquisa, representantes autorizados do Patrocinador e da instituição anfitriã para monitoramento e/ou auditoria do estudo para garantir o cumprimento dos regulamentos.

REGISTRO DE DADOS E MANUTENÇÃO DE REGISTROS As informações fornecidas como parte do estudo serão anonimizadas. Os investigadores usarão códigos para rotular, rastrear e identificar amostras, registros e questionários; os investigadores nunca usarão dados pessoais que possam identificar os participantes, como nome, iniciais ou data de nascimento.

Documentos que incluam dados pessoais (como o formulário de consentimento ou detalhes de contato) serão armazenados em computadores protegidos por senha e arquivos trancados no LJMU, acessados ​​apenas pela equipe de pesquisa. Eles serão destruídos após a conclusão do estudo, a menos que desejem uma cópia dos resultados finais do estudo; nesse caso, os investigadores manterão seus nomes, números de telefone e endereços de e-mail, para que possam contatá-los posteriormente. Os resultados devem estar disponíveis aproximadamente 1 ano após a conclusão do estudo; os dados pessoais do participante serão excluídos.

Os dados da pesquisa serão armazenados em bancos de dados utilizando os códigos como identificadores, nunca dados pessoais, e serão mantidos em computadores protegidos por senha e acessados ​​apenas pela equipe de pesquisa. As amostras serão registradas em um banco de dados e receberão um código de laboratório, com acesso apenas aos envolvidos na pesquisa. Todos os dados e amostras serão destruídos após 10 anos.

Os nomes dos participantes nunca serão publicados em nenhuma comunicação de resultados e descobertas.

MANUSEIO DE AMOSTRAS

As amostras de sangue serão processadas e armazenadas de acordo com os regulamentos e regras de boas práticas de pesquisa do Reino Unido (Human Tissue Act 2004) e serão mantidas por no máximo 10 anos. Resumidamente, as amostras de sangue serão processadas imediatamente após a coleta e o soro será armazenado em um freezer seguro no Edifício de Ciências da Vida no campus de Byrom St da LJMU. Todas as amostras serão armazenadas de forma pseudo-anônima; isso significa que todas as informações identificáveis ​​serão removidas e substituídas por um código para permitir que a equipe de pesquisa rastreie as amostras e as compare com as outras medidas (peso corporal, medidas de massa muscular, etc.). Uma vez que todos os participantes tenham concluído a intervenção, as amostras serão analisadas. Assim que o período de armazenamento especificado terminar, todas as amostras serão descartadas de acordo com os regulamentos atuais do Reino Unido.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS E REGULATÓRIAS DECLARAÇÃO DE HELSINKI O Investigador garantirá que este estudo seja conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinki e regulamentos relevantes

AVALIAÇÃO E GERENCIAMENTO DE RISCO Os participantes serão escaneados por um scanner DXA, que envolverá o uso de pequenas doses de radiação ionizante, embora seja uma quantidade mínima em comparação com outras técnicas de imagem médica, como raios-X padrão e tomografias computadorizadas. A varredura DXA seria igual a aproximadamente 2 microsieverts (μSv); isso é comparado a 20 microsieverts para uma radiografia de tórax e 10.000 microsieverts para uma tomografia computadorizada. Também é menor que um voo transcontinental (40 μSv) e um dia de radiação natural de fundo (8 μSv).

Muito cuidado será tomado para garantir que pessoas vulneráveis ​​(por exemplo, mulheres grávidas) não tenham permissão para participar, tanto durante a triagem inicial e recrutamento, quanto durante os exames onde os critérios de exclusão obrigatórios são verificados antes do início do exame.

O estudo limitará o envolvimento de cada participante a três varreduras, e eles serão totalmente informados sobre a exposição que terão, caso decidam participar. A exposição à radiação é tão baixa que não é necessário blindagem da sala ou da pessoa que realiza os exames; portanto, o risco antecipado para o participante é insignificante.

Os participantes estão sendo convidados a participar de um estudo que tem como foco central o peso e a composição corporal, que pode ser um assunto muito delicado. Como os participantes serão voluntários voluntários para o estudo, espera-se que apenas pessoas que se sintam confortáveis ​​com esta questão sejam envolvidas. Além disso, os participantes podem solicitar que suas medidas de bioimpedância e antropométrica sejam tomadas por um membro da equipe de pesquisa do mesmo sexo. Eles também podem solicitar a presença de um acompanhante durante o procedimento. A privacidade e confidencialidade serão garantidas ao fazer medições, e todos os dados serão anonimizados após a coleta e armazenamento.

Além disso, os participantes serão lembrados de que podem retirar-se e retirar-se da situação (e do estudo) a qualquer momento.

Para os exames de DXA, questionários e medidas antropométricas, não se prevê que haja inconvenientes significativos para aqueles que optarem por participar deste projeto, pois seu tempo de envolvimento é mínimo de 45 minutos por visita, e os investigadores farão o possível para acomodar seus horários de visita às suas preferências e disponibilidade (dentro dos limites dos requisitos de pesquisa).

Os participantes serão informados sobre os requisitos da intervenção dietética enquanto buscam consentimento, e espera-se que aqueles que se sintam confortáveis ​​com essa mudança dietética sejam envolvidos. A intervenção dietética não usará ingredientes de difícil obtenção e será adaptada para atender aos gostos dos participantes. Diversas receitas e substituições de alimentos serão fornecidas aos participantes no início do protocolo. A dieta hiperproteica do protocolo só seria potencialmente prejudicial para indivíduos com deficiência renal, sendo, portanto, um dos critérios de exclusão dos estudos. Os participantes também receberão contato regular do aluno de doutorado sobre sua adesão.

Os participantes serão informados sobre os requisitos da intervenção de exercício enquanto buscam consentimento, e espera-se que aqueles que se sintam confortáveis ​​com essa mudança na atividade física sejam envolvidos. Todos os participantes terão recebido testes de tolerância ao exercício como parte de sua reabilitação cardíaca do NHS e serão liberados para o protocolo de exercício. Também receberão orientações de um colaborador devidamente treinado em exercícios para reabilitação cardíaca sobre como realizar o protocolo de exercícios com segurança.

O envolvimento dos participantes e seus dados serão mantidos em sigilo, não havendo dados pessoais de identificação em questionários, formulários ou exames de DXA. O código único que pode identificar um participante será mantido em um sistema seguro que só pode ser acessado pela equipe de pesquisa. Portanto, não se espera que haja um risco significativo de quebra de confidencialidade.

Caso o participante divulgue informações que indiquem um risco potencial de dano a si mesmo ou a outros, a autoridade apropriada será contatada (LHCH, clínico geral do paciente, polícia, etc.).

CONFIDENCIALIDADE DO PARTICIPANTE O responsável pelos dados será o doutorando. Todos os investigadores e funcionários do local de estudo devem cumprir os requisitos da legislação de proteção de dados com relação à coleta, armazenamento, processamento e divulgação de informações pessoais e defenderão os princípios fundamentais da Lei.

As informações fornecidas como parte do estudo serão anonimizadas. Os investigadores usarão códigos para rotular, rastrear e identificar amostras, registros e questionários; os investigadores nunca usarão dados pessoais que possam identificar os participantes, como nome, iniciais ou data de nascimento.

Documentos que incluam dados pessoais (como o formulário de consentimento ou detalhes de contato) serão armazenados em computadores protegidos por senha e arquivos trancados no LJMU, acessados ​​apenas pela equipe de pesquisa. Eles serão destruídos após a conclusão do estudo, a menos que os participantes desejem uma cópia dos resultados finais do estudo; nesse caso, os investigadores manterão seu nome, número de telefone e endereço de e-mail, para que possam contatá-los posteriormente. Seus dados pessoais serão excluídos

Os dados da pesquisa serão armazenados em bancos de dados utilizando os códigos como identificadores, nunca dados pessoais, e serão mantidos em computadores protegidos por senha e acessados ​​apenas pela equipe de pesquisa. As amostras serão registradas em um banco de dados e receberão um código de laboratório, com acesso apenas aos envolvidos na pesquisa. Todos os dados e amostras serão destruídos após 10 anos.

Os nomes dos participantes nunca serão publicados em nenhuma comunicação de resultados e descobertas.

DESPESAS E BENEFÍCIOS Os participantes não serão reembolsados ​​por despesas de viagem incorridas durante a participação no estudo

Os participantes nos grupos de dieta rica em proteínas receberão 2 iogurtes ricos em proteínas por dia durante a duração do teste.

A dieta e o exercício escolhidos neste estudo demonstraram ter vários benefícios:

• Alimentos ricos em proteínas podem aumentar a saciedade após uma refeição, reduzindo a fome.
• Isso também pode levar a uma menor ingestão de calorias e consequente perda de peso potencial.
• Isso pode levar a uma perda de massa gorda, melhorando a composição corporal.
• Os músculos podem crescer e ficar mais fortes, o que significa que as atividades diárias serão mais fáceis.
• Os níveis de açúcar no sangue podem melhorar devido a músculos mais saudáveis ​​ajudando no controle do açúcar no sangue.
• O colesterol e as gorduras no sangue podem melhorar, reduzindo o risco de novos eventos cardíacos.

OUTRAS CONSIDERAÇÕES ÉTICAS No caso improvável de encontrar qualquer anormalidade ou qualquer coisa de significado clínico, os achados serão verificados por um especialista clínico. Se o especialista achar que a anormalidade foi clinicamente importante, ele discutirá as implicações com o participante e providenciará investigações adicionais conforme necessário. Os participantes não serão informados, a menos que o médico considere que a descoberta tem implicações claras para sua saúde atual ou futura. É importante referir que os dados recolhidos não são efetuados para fins de diagnóstico, pelo que os dados não substituem uma consulta clínica. Em vez disso, os dados são destinados apenas para fins de pesquisa.

COMITÊ DE ÉTICA DE PESQUISA (REC) E OUTRAS REVISÕES E RELATÓRIOS REGULAMENTARES

• Antes do início do estudo, será solicitada uma opinião favorável do Serviço de Ética em Pesquisa do Departamento de Saúde do Reino Unido NHS REC para o protocolo do estudo, formulários de consentimento informado e outros documentos relevantes, por ex. anúncios
• A aprovação será obtida do LJMU REG (e co-patrocinadores) para quaisquer alterações ou mudanças de status no estudo antes da submissão ao REC que aprovou eticamente o estudo e quaisquer outras autoridades reguladoras
• Toda a correspondência será retida.
• O protocolo, formulário de consentimento informado, folha de informações do participante e qualquer material publicitário proposto serão submetidos à HRA para aprovação por escrito.
• Relatórios Anuais de Progresso serão enviados ao NHS REC que deu o parecer favorável, ao HRA (hra.approval@nhs.net) e ao Patrocinador (Sponsor@ljmu.ac.uk) no aniversário do NHS REC Favorable Opinion e anualmente depois disso, até que a Declaração de Fim do Estudo tenha sido submetida ao NHS REC que deu parecer favorável, à HRA e ao Patrocinador
• Após a conclusão do estudo, uma Declaração de Final de Estudo (dentro de 90 dias após o final do estudo) e um Relatório de Final de Estudo (dentro de 12 meses após o final do estudo) serão enviados ao NHS REC, que deu parecer favorável e LJMU REG (patrocinador@ljmu.ac.uk)
• Os Relatórios Anuais de Progresso serão enviados ao NHS REC que deu o parecer favorável e ao Patrocinador (Sponsor@ljmu.ac.uk) no aniversário da aprovação da HRA e, posteriormente, anualmente até que a Declaração de Final de Estudo tenha sido enviada ao NHS REC que deu o parecer favorável e o Patrocinador.
• Após a conclusão do estudo, uma Declaração de Final de Estudo (dentro de 90 dias após o final do estudo) e um Relatório de Final de Estudo (dentro de 12 meses após o final do estudo) serão enviados ao NHS REC, que deu parecer favorável e LJMU REG (patrocinador@ljmu.ac.uk)
• O término ou suspensão antecipada da pesquisa será informado a todos os órgãos de revisão relevantes e ao Patrocinador (sponsor@ljmu.ac.uk) em 15 dias.

REVISÃO CIENTÍFICA

O protocolo do estudo passou por sucessivas etapas de revisão científica:

1. Ele foi revisado e aprovado pela primeira vez para apoio no esquema de financiamento de doutorado entre faculdades. O painel que revisou as propostas foi formado por funcionários da Faculdade de Ciências, Faculdade de Educação, Saúde e Comunidade e do Instituto de Pesquisa em Saúde, LJMU.
2. O estudo foi posteriormente revisado e aprovado pelo Service Users Research Endeavor (SURE) Group do Liverpool Heart and Chest Hospital.
3. Por fim, nosso protocolo de estudo foi apresentado e aprovado pelo Comitê de Pesquisa e Inovação do Liverpool Heart and Chest Hospital.

Todas as diferentes etapas da revisão foram realizadas por revisores independentes, tanto internos (da LJMU) quanto externos (LHCH), atendendo aos requisitos dos estudos de nível 4.

CUMPRIMENTO DO PROTOCOLO A adesão ao protocolo será monitorada com ligação telefônica semanal com cada participante, realizada pelo doutorando. Esta também será uma oportunidade para o participante informar o aluno de doutorado sobre quaisquer eventos adversos que tenha experimentado.

Desvios acidentais de protocolo podem ocorrer a qualquer momento. Eles serão adequadamente documentados nos formulários relevantes e relatados ao Investigador Chefe e ao Patrocinador imediatamente.

Desvios do protocolo que ocorrem com frequência não são aceitáveis, exigirão ação imediata e podem ser classificados como uma violação grave.

O Investigador pode descontinuar um participante do estudo a qualquer momento se o Investigador considerar necessário por qualquer motivo. Tais ocorrências serão detalhadas nos registros individuais do estudo do participante

CONTRATOS E ACORDOS Um Acordo de Modelo Não Comercial padrão (mNCA) será negociado com o Liverpool Heart & Chest Hospital

Será solicitado um passaporte de pesquisa (carta de acesso) para o aluno de doutorado que realizará a pesquisa no NHS.

DEFINIÇÃO DO FINAL DO ESTUDO O fim do estudo é a data de conclusão da análise das amostras.

FIM DO ESTUDO E ARQUIVAMENTO O fim do estudo é a data da última visita do último participante. Formulários de consentimento relevantes serão obtidos para cada participante, permitindo que as amostras sejam armazenadas e os dados sejam arquivados por pelo menos 10 anos.

ACESSO AO CONJUNTO DE DADOS DO ESTUDO FINAL Objetivo: descrever quem terá acesso ao conjunto de dados final O aluno de doutorado, todos os supervisores e o clínico responsável terão acesso ao conjunto de dados completo. O estudo permitirá que os investigadores do local acessem o conjunto de dados completo se uma solicitação formal descrevendo seus planos for aprovada pelo grupo de direção. Qualquer análise secundária só será realizada com o consentimento dos participantes. Toda a documentação do paciente refletirá o uso futuro dos dados em pesquisas.