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Une étude visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'ABBV-184 par voie intraveineuse chez des participants adultes atteints de cancers déjà traités

6 septembre 2022 mis à jour par: AbbVie

Une première phase 1 dans une étude humaine, multicentrique et ouverte d'escalade de dose pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la RP2D d'ABBV-184 chez des sujets atteints de cancers précédemment traités

Le cancer est une condition dans laquelle les cellules d'une partie spécifique du corps se développent et se reproduisent de manière incontrôlable. Cette étude porte sur deux types de cancers : la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). L'AML (cancer du sang) est un cancer des globules blancs (WBC). Le NSCLC (tumeur solide) est une maladie caractérisée par la formation de cellules cancéreuses dans les tissus pulmonaires. Le but de cette étude est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et de voir si le médicament à l'étude est sûr et capable de traiter les patients atteints de LAM et de NSCLC.

ABBV-184 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement du cancer. L'étude comporte deux bras et deux phases : le bras AML et le bras NSCLC ; escalade de dose et phase d'expansion de dose. Les participants adultes avec un diagnostic de LMA ou de NSCLC seront inscrits. Dans la phase d'escalade de dose, environ 36 participants seront inscrits dans chaque bras. Dans la phase d'expansion de la dose, environ 20 participants seront inscrits dans chaque bras. L'étude sera menée dans environ 50 sites répartis dans 10 pays.

Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) basée sur le poids d'ABBV-184 une fois par semaine. Au début de l'étude, les visites auront lieu quotidiennement pendant l'hospitalisation, puis moins fréquemment au fil du temps.

Il y aura un fardeau de traitement plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des tests sanguins, la vérification des effets secondaires et des questionnaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33075
        • Hopital Saint-Andre /ID# 224218
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne - Nice /ID# 218014
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, France, 33604
        • CHU Bordeaux - Hopital Haut Leveque /ID# 224998
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, France, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez /ID# 217508
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, France, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 215703
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus /ID# 215808
    • Tel-Aviv
      • Ramat Gan, Tel-Aviv, Israël, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center /ID# 215810
      • Tel Aviv-Yafo, Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 222749
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital /ID# 216469
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East /ID# 216467
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital /ID# 216466
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 216118
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 217252
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XN
        • Cardiff & Vale University Health Board /ID# 217250
  • États-Unis
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc /ID# 224332
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 215667
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-4414
        • Thomas Jefferson University /ID# 218403

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
  • Les participants doivent consentir à une hospitalisation d'au moins 72 heures après les deux premières doses d'ABBV-184 au cycle 1.
  • Les participants doivent avoir un génotype restreint à l'antigène leucocytaire humain A2 (HLA-A2). Les participants doivent être HLA-A2: 01 positifs dans au moins un allèle testé avec un test de génotypage HLA à haute résolution effectué dans un laboratoire certifié par le College of American Pathologists (CAP)/Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) ou équivalent.
  • Les participants doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Les valeurs de laboratoire et la fonction cardiaque doivent respecter les spécifications du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Pour les participants AML :

    • La présence ou les antécédents de maladie extramédullaire ne sont pas éligibles, les participants ayant un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) ou de leucémie BCR-ABL-positive ne sont pas éligibles.

  • Pour les participants au NSCLC :

    • Les tumeurs présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des réarrangements du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ne sont pas éligibles.
  • Les leucémies/cancers du poumon actifs/non contrôlés du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles pour l'étude.
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, maladie pulmonaire interstitielle (pneumonie), myocardite, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, transplantation d'organe solide, maladie auto-immune active (à l'exception du vitiligo, du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie et du psoriasis), immunodéficience primaire .
  • Les antécédents de diagnostic clinique de tuberculose ou de réaction immunologique majeure à tout agent contenant de l'immunoglobuline G (IgG) ne sont pas éligibles.
  • Un traitement anticancéreux précédemment reçu avec un agent qui cible le système immunitaire en engageant le groupe de différenciation 3 (CD3) n'est pas éligible.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose : participants atteints de LAM
Les participants atteints de LAM en rechute ou réfractaire (R/R) recevront des doses croissantes d'ABBV-184
Médicament: ABBV-184
Perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Escalade de dose : participants atteints de NSCLC
Les participants atteints d'un CPNPC en rechute ou réfractaire (R/R) recevront des doses croissantes d'ABBV-184
Médicament: ABBV-184
Perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Extension de dose : participants atteints de LAM
Les participants atteints de LAM R/R recevront ABBV-184 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée lors de la phase d'escalade de dose pour la LAM
Médicament: ABBV-184
Perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Extension de dose : participants atteints de NSCLC
Les participants atteints de NSCLC R/R recevront ABBV-184 au RP2D déterminé dans la phase d'escalade de dose pour le NSCLC
Médicament: ABBV-184
Perfusion intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'ABBV-184 (phase d'escalade de dose)
Délai: Jusqu'à 1 cycle après l'inscription du dernier participant dans la phase d'escalade de dose (environ 2 ans)
Le RP2D d'ABBV-184 sera déterminé au cours de la phase d'escalade de dose de l'étude. La RP2D sera déterminée à l'aide des données de sécurité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique disponibles.
Jusqu'à 1 cycle après l'inscription du dernier participant dans la phase d'escalade de dose (environ 2 ans)
Taux de rémission complète (RC) ou de rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh) (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de LAM)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le taux de RC/RCh est évalué selon la méthode Clopper-Pearson (exacte).
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Taux de réponse objective (ORR) (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de NSCLC)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
ORR est défini comme les participants avec une réponse complète ou partielle confirmée (CR + PR) selon RECIST, v1.1
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. L'investigateur évalue la relation entre chaque événement et l'utilisation de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est un événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou est un événement médical important qui, sur la base d'un jugement médical, peut mettre en danger le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Modification des paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les résultats des tests de laboratoire clinique comme l'hématologie sera signalé.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Modification des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux tels que la pression artérielle systolique et diastolique sera signalé.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Changement dans l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) est un test écrit d'une page en 30 points qui évalue les fonctions cognitives.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Modification de l'échocardiogramme
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le nombre de participants présentant un changement anormal par rapport à l'échocardiogramme sera signalé.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Modification de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Les ECG de repos à 12 dérivations seront enregistrés. Les paramètres incluent l'intervalle RR, l'intervalle PR, l'intervalle QT et la durée QRS.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ABBV-184
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Concentration sérique maximale (Cmax) d'ABBV-184.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale observée (Tmax)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) d'ABBV-184.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Constante de taux d'élimination de la phase terminale (β) pour ABBV-184
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Constante de taux d'élimination de phase terminale (β) pour ABBV-184.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) de l'ABBV-184
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) de l'ABBV-184.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps d'ABBV-184
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps d'ABBV-184.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicaments (ADA)
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Durée de la réponse (DOR) (phase d'expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le DOR est défini comme le temps entre la date de la première réponse et la première occurrence de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Survie sans progression (PFS) (phase d'expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
La SSP sera définie comme le temps entre la première dose de tout médicament à l'étude et la première occurrence de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Survie sans rechute (RFS) (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de LAM)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
RFS est défini comme le temps entre la date de la première réponse et la première occurrence de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Modification du nombre de blastes dans la moelle osseuse (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de LAM)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Pourcentage de cellules blastiques dans la moelle osseuse.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Modification du nombre de blastes dans le sang périphérique (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de LAM)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Pourcentage de cellules blastiques dans le sang périphérique.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Taux de réponse objective (ORR) (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de LAM)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
ORR est défini comme la proportion de participants avec rémission complète (CR), rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi), rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh), réponse complète avec récupération plaquettaire incomplète (CRp) et rémission partielle (RP).
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Taux de conversion vers l'indépendance transfusionnelle (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de LAM)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Les participants à la LAM seront considérés comme devenus indépendants en matière de transfusion s'ils ne reçoivent aucune transfusion de globules rouges, de plaquettes ou de facteurs de croissance pendant une fenêtre de 56 jours après le début du traitement de l'étude.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Taux de bénéfice clinique (CBR) (phase d'expansion de la dose chez les participants atteints de NSCLC)
Délai: Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)
Le CBR est défini comme la proportion de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD) pendant au moins 6 semaines selon les critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 30 jours après que le dernier participant ait terminé le médicament à l'étude (environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

27 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2020

Première publication (Réel)

17 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M19-747
  • 2019-003434-16 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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