Une étude prospective à doses multiples d'apixaban chez des sujets atteints de syndrome néphrotique

Critère d'intégration:

Sujets d'étude

• 18-79 ans
• Diagnostic confirmé de SN, avec au moins l'un des éléments suivants (confirmé dans un délai d'un mois avant la visite d'étude prévue le jour 1) :
• Protéinurie néphrotique, définie comme > 3,0 g/24 heures
• UPC (rapport protéine/créatinine dans un échantillon d'urine aléatoire), défini comme > 3,0
• Hypoalbuminémie, définie comme < 3,0 g/dL

Sujets de contrôle

• 18-79 ans
• Taux d'albumine normaux (> 3,0 mg/dL)
• Aucun antécédent de maladie rénale chronique

Critère d'exclusion:

• Âge <18 ou ≥80 ans
• Créatinine sérique (SCr) ≥ 1,5 ET poids ≤ 60 kg (ces sujets recevraient une dose réduite d'apixaban, conformément à l'étiquetage du médicament)
• Poids > 120 kg OU indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 kg/m^2
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 15 mL/min ou sous dialyse
• Signes et symptômes d'un risque accru de saignement, y compris, mais sans s'y limiter : saignements de nez fréquents, ecchymoses inexpliquées ou qui s'aggravent, sang dans les urines ou les selles
• Ne pas vouloir éviter de s'engager dans des activités qui peuvent augmenter le risque de saignement par blessure corporelle ou ecchymose, pendant la période d'étude (par exemple, sports de contact)

• INR prolongé de base, défini comme INR> 1,4

  • Si l'INR est élevé, mais que le PT et l'aPTT sont inférieurs à la limite supérieure de la normale (13,3 s et 37,7 s, respectivement), le sujet peut être autorisé à recevoir le médicament à l'étude à la discrétion de l'un des médecins de l'étude.
• Plaquettes <100 x 109/L
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou antécédents de saignements gastro-intestinaux ou intracrâniens

• Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre (OTC) ou de produits à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude ou besoin anticipé de tels médicaments pendant l'étude . Exemples inclus :

  • Inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis, etc.)
  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine, etc.)
  • Agents antiplaquettaires et/ou anticoagulants : héparine, aspirine** (voir ci-dessous), clopidogrel, prasugrel, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), warfarine, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
• Grossesse ou allaitement
• Maladie hépatique avec fonction de synthèse altérée (INR > 1,4, bilirubine totale > 1,2)
• Preuve d'une maladie rénale aiguë selon les critères KDIGO (> 1,5 x SCr de base, ou augmentation > 0,3 mg / dL de SCr, au cours des dernières 48 heures
• Refus de renoncer à boire de l'alcool pendant la période d'étude en raison d'un risque accru de saignement.