En prospektiv flerdosestudie av apixaban hos personer med nefrotisk syndrom
25. september 2023 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Denne fase I-studien er en enarms, multidosestudie som vil evaluere steady-state apixaban farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) hos personer med nefrotisk syndrom (NS) kontra friske kontrollpersoner.
Denne studien vil inkludere 20 personer diagnostisert med NS og 10 friske kontrollpersoner.
Sammenligning av forskjeller i steady-state PK/PD-parametere for apixaban mellom forsøkspersoner med NS og friske frivillige vil være avgjørende for å identifisere en sikker og effektiv apixaban-dose- og doseadministrasjonsplan for fremtidige randomiserte kontrollerte studier (RCT).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Studieemner
- 18-79 år
- Bekreftet diagnose av NS, med minst ett av følgende (bekreftet innen 1 måned før planlagt dag 1 studiebesøk):
- Nefrotisk proteinuri, definert som >3,0 g/24 timer
- UPC (forhold mellom protein og kreatinin i tilfeldig punkturinprøve), definert som >3,0
- Hypoalbuminemi, definert som <3,0 g/dL
Kontroller emner
- 18-79 år
- Normale albuminnivåer (>3,0 mg/dL)
- Ingen historie med kronisk nyresykdom
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 eller ≥80 år
- Serumkreatinin (SCr) ≥1,5 OG vekt ≤60 kg (disse forsøkspersonene vil få en redusert apixaban-dose, per legemiddelmerking)
- Vekt >120 kg ELLER kroppsmasseindeks (BMI) ≥40 kg/m^2
- Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <15 ml/min eller ved dialyse
- Tegn og symptomer på økt risiko for blødning, inkludert men ikke begrenset til: hyppige neseblødninger, uforklarlige eller forverrede blåmerker, blod i urin eller avføring
- Uvillig til å unngå å delta i aktiviteter som kan øke risikoen for blødning gjennom kroppsskade eller blåmerker, i løpet av studieperioden (f.eks. kontaktsport)
Baseline forlenget INR, definert som INR >1,4
- Hvis INR er forhøyet, men PT og aPTT er under øvre normalgrense (henholdsvis 13,3 sek og 37,7 sek), kan forsøkspersonen godkjennes for å motta studiemedikamentet etter skjønn fra en av studielegene.
- Blodplater <100 x 109/L
- Historie med hjerneslag, eller en historie med gastrointestinale eller intrakranielle blødninger
Bruk av reseptbelagte medisiner, reseptfrie (OTC) medisiner eller urteprodukter som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 og/eller P-gp innen 14 dager før studiedag 1 eller forventet behov for slike legemidler under studien . Eksempler inkludert:
- Sterke induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt, etc.)
- Sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin, etc.)
- Antiplate- og/eller antikoagulantia: heparin, aspirin** (se nedenfor), klopidogrel, prasugrel, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), warfarin, rivaroksaban, dabigatran, edoksaban
- Graviditet eller amming
- Leversykdom med nedsatt syntetisk funksjon (INR >1,4, total bilirubin >1,2)
- Bevis på akutt nyresykdom etter KDIGO-kriteriene (>1,5 x baseline SCr, eller >0,3 mg/dL økning i SCr, de siste 48 timene
- Uvillighet til å gi avkall på å drikke alkohol i løpet av studieperioden på grunn av økt blødningsrisiko.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nefrotisk syndrom arm
Pasienter diagnostisert med nefrotisk syndrom vil være i denne armen.
|
1 - 5 mg tablett tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sunn arm
Friske frivillige vil være i denne armen.
|
1 - 5 mg tablett tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state-område under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til 12 timer med Apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Area Under the Curve (AUC (0-12)) er arealet under kurven fra tiden 0 til 12 timer etter at apixaban-steady state-konsentrasjonen er nådd.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Startdoseområde under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til 12 timer med apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
AUC (0-12) er arealet under kurven fra tid 0 til 12 timer etter startdosen
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state eliminering av halveringstid for Apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Gjennomsnittlig terminal fase plasma t½ av apixaban ved steady-state
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Startdose Eliminering av halveringstid av Apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Gjennomsnittlig terminal fase plasma t½ av apixaban etter initial dose
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady-state maksimal observert plasmakonsentrasjon av apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering (Cmax) av apiksaban ved steady-state
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Startdose Maksimal observert plasmakonsentrasjon av apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering (Cmax) av apiksaban etter initial dose
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state plasmaclearance som en funksjon av biotilgjengelighet av apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
CL/F av apixaban av apixaban ved steady-state
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Initial dose plasmaclearance (CL) som en funksjon av biotilgjengelighet (F) av apixaban
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
CL/F av apixaban av apixaban etter initial dose
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Initial Thrombin Generation Assay (TGA)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Innledende apixaban TGA-konsentrasjoner.
Trombingenereringsanalyse brukes til å undersøke hypo- eller hyperkoagulabilitet.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state Thrombin Generation Assay (TGA)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Steady state apixaban TGA-konsentrasjoner.
Trombingenereringsanalyse brukes til å undersøke hypo- eller hyperkoagulabilitet.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Startdose Anti-Xa aktivitet
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Initial apixaban dose Anti-Xa aktivitet.
Anti-Xa-aktivitet vil bli brukt til å måle apixaban-nivåer i plasma.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state Anti-Xa aktivitet
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Steady state apixaban dose Anti-Xa aktivitet.
Anti-Xa-aktivitet vil bli brukt til å måle apixaban-nivåer i plasma.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Startdose aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Initial apixaban dose aPTT.
Den aktiverte partielle tromboplastintiden (aPTT) vil bli brukt til å karakterisere koagulasjonen av blodet.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Steady state apixaban dose aPTT.
Den aktiverte partielle tromboplastintiden (aPTT) vil bli brukt til å karakterisere koagulasjonen av blodet.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Startdose International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Initial apixaban dose INR.
INR er definert som forholdet mellom deltakernes protrombintid og normal gjennomsnittlig protrombintid.
INR vil bidra til å bestemme risikoen for koagulasjon.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Steady state apixaban dose INR.
INR er definert som forholdet mellom deltakernes protrombintid og normal gjennomsnittlig protrombintid.
INR vil bidra til å bestemme risikoen for koagulasjon.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Startdose protrombintid (PT)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
Initial apixaban dose PT.
Protrombin er definert som tiden det tar blodet å koagulere i deltakerne.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose
|
|
Steady state protrombintid (PT)
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
Steady state apixaban dose PT.
Protrombin er definert som tiden det tar blodet å koagulere i deltakerne.
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 8
|
|
Totale bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra screening til dag 10 etter innledende studielegemiddeladministrasjon
|
Antall personer som opplever AE, blødningsrelaterte AE, alvorlige bivirkninger (SAE) eller seponeringer på grunn av AE.
|
Fra screening til dag 10 etter innledende studielegemiddeladministrasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakogenetikk og AUC0-12
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
Assosiasjoner mellom kimlinjevarianter i gener som koder for proteiner som er sentrale for apixaban-metabolisme og transport og AUC0-12
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
|
Farmakogenetikk og CL/F
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
Assosiasjoner mellom kimlinjevarianter innenfor gener som koder for proteiner som er sentrale for apixabanmetabolisme og transport og CL/F
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
|
Farmakogenetikk og t1/2
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
Assosiasjoner mellom kimlinjevarianter innenfor gener som koder for proteiner som er sentrale for apixaban metabolisme og transport og t1/2
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
|
Farmakogenetikk og anti-Xa
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
Assosiasjoner mellom kimlinjevarianter i gener som koder for proteiner som er sentrale for apixaban-metabolisme og -transport og anti-Xa
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
|
Farmakogenetikk og trombingenerering
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
Assosiasjoner mellom kimlinjevarianter innenfor gener som koder for proteiner som er sentrale for apixabanmetabolisme og transport og trombingenerering
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
|
Farmakogenetikk og Cmax
Tidsramme: Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
Assosiasjoner mellom kimlinjevarianter i gener som koder for proteiner som er sentrale for apixabanmetabolisme og transport og Cmax
|
Fordose; 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose omtrent på dag 1 og 8
|
|
Baseline Kvantitativ D-Dimer
Tidsramme: Grunnlinje ved time 0
|
Kvantitative D-Dimer-nivåer ved baseline før første dose av apixaban
|
Grunnlinje ved time 0
|
|
Kvantitativ D-Dimer ved steady-state
Tidsramme: Dag 8 klokken 8
|
Kvantitative D-Dimer-nivåer ved steady-state apixaban
|
Dag 8 klokken 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
22. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
22. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Nefritt
- Glomerulonefritt
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Syndrom
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Glomerulonefritt, Membranøs
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Apixaban
Andre studie-ID-numre
- 18-2233
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .