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Un estudio prospectivo de dosis múltiples de apixabán en sujetos con síndrome nefrótico

25 de septiembre de 2023 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Este estudio de fase I es un estudio de múltiples dosis de un solo grupo que evaluará la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de apixaban en estado estacionario en sujetos con síndrome nefrótico (NS) frente a sujetos de control sanos. Este estudio inscribirá a 20 sujetos diagnosticados con NS y 10 sujetos de control sanos. La comparación de las diferencias en los parámetros farmacocinéticos y farmacocinéticos de apixabán en estado estacionario entre sujetos con síndrome nefrótico y voluntarios sanos será esencial para identificar una dosis de apixabán segura y eficaz y un programa de administración de dosis para futuros ensayos controlados aleatorios (ECA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Sujetos de estudio

  • 18-79 años de edad
  • Diagnóstico confirmado de NS, con al menos uno de los siguientes (confirmado dentro de 1 mes antes de la visita de estudio del día 1 programada):
  • Proteinuria en rango nefrótico, definida como >3,0 g/24 horas
  • UPC (proporción de proteína a creatinina en una muestra de orina aleatoria), definida como >3,0
  • Hipoalbuminemia, definida como <3,0 g/dL

Sujetos de control

  • 18-79 años de edad
  • Niveles normales de albúmina (>3,0 mg/dL)
  • Sin antecedentes de enfermedad renal crónica

Criterio de exclusión:

  • Edad <18 o ≥80 años
  • Creatinina sérica (SCr) ≥1,5 Y peso ≤60 kg (estos sujetos recibirían una dosis reducida de apixabán, según la etiqueta del fármaco)
  • Peso >120 kg O índice de masa corporal (IMC) ≥40 kg/m^2
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <15 ml/min o en diálisis
  • Signos y síntomas de un mayor riesgo de sangrado, incluidos, entre otros: hemorragias nasales frecuentes, hematomas inexplicables o que empeoran, sangre en la orina o las heces
  • No estar dispuesto a evitar participar en actividades que pueden aumentar el riesgo de hemorragia por lesiones corporales o hematomas durante el período de estudio (p. ej., deportes de contacto)

  • INR basal prolongado, definido como INR >1,4

    • Si el INR está elevado, pero el PT y el aPTT están por debajo del límite superior normal (13,3 segundos y 37,7 segundos, respectivamente), entonces el sujeto puede ser autorizado para recibir el fármaco del estudio a discreción de uno de los médicos del estudio.
  • Plaquetas <100 x 109/L
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o antecedentes de hemorragias gastrointestinales o intracraneales

  • Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre (OTC) o productos a base de hierbas que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 y/o P-gp dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio o necesidad anticipada de tales medicamentos durante el estudio . Ejemplos incluidos:

    • Inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, etc.)
    • Inhibidores fuertes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, claritromicina, etc.)
    • Agentes antiplaquetarios y/o anticoagulantes: heparina, aspirina** (ver más abajo), clopidogrel, prasugrel, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), warfarina, rivaroxabán, dabigatrán, edoxabán
  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedad hepática con alteración de la función sintética (INR >1,4, bilirrubina total >1,2)
  • Evidencia de enfermedad renal aguda según los criterios KDIGO (>1,5 x SCr inicial, o aumento de >0,3 mg/dL en SCr, en las últimas 48 horas
  • Falta de voluntad para dejar de beber alcohol durante el período de estudio debido al mayor riesgo de sangrado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de síndrome nefrótico
Los pacientes diagnosticados con síndrome nefrótico estarán en este brazo.
Droga: Apixabán 5 mg
1 - tableta de 5 mg por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
  • Eliquís
Experimental: Brazo Sano
Voluntarios sanos estarán en este brazo.
Droga: Apixabán 5 mg
1 - tableta de 5 mg por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
  • Eliquís

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área de estado estacionario bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
El área bajo la curva (AUC (0-12)) es el área bajo la curva desde el momento 0 hasta 12 horas después de que se alcanza la concentración en estado estacionario de apixabán.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área de dosis inicial bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
AUC (0-12) es el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta 12 horas después de la dosis inicial
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Eliminación en estado estacionario de la vida media de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Media t½ plasmática en fase terminal de apixabán en estado estacionario
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Eliminación de la vida media de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Media t½ plasmática en fase terminal de apixabán después de la dosis inicial
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Concentración máxima observada del fármaco en plasma después de la administración (Cmax) de apixabán en estado estacionario
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Concentración plasmática máxima observada de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Concentración máxima observada del fármaco en plasma después de la administración (Cmax) de apixabán después de la dosis inicial
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Aclaramiento plasmático en estado estacionario en función de la biodisponibilidad de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
CL/F de apixaban de apixaban en estado estacionario
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Depuración plasmática (CL) en función de la biodisponibilidad (F) de apixabán
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
CL/F de apixaban de apixaban después de la dosis inicial
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Ensayo de generación de trombina inicial (TGA)
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Concentraciones iniciales de TGA de apixabán. El ensayo de generación de trombina se utiliza para investigar la hipo o hipercoagulabilidad.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Ensayo de generación de trombina en estado estacionario (TGA)
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Concentraciones de TGA de apixabán en estado estacionario. El ensayo de generación de trombina se utiliza para investigar la hipo o hipercoagulabilidad.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Actividad Anti-Xa
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Dosis inicial de apixabán Actividad anti-Xa. La actividad anti-Xa se utilizará para medir los niveles de apixabán en plasma.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Actividad Anti-Xa en estado estacionario
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis de apixabán en estado estacionario Actividad anti-Xa. La actividad anti-Xa se utilizará para medir los niveles de apixabán en plasma.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Dosis inicial de apixabán TTPa. El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) se utilizará para caracterizar la coagulación de la sangre.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Tiempo de tromboplastina parcial activada en estado estacionario (TTPa)
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis de apixaban en estado estacionario aPTT. El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) se utilizará para caracterizar la coagulación de la sangre.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Razón Internacional Normalizada (INR)
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
INR de la dosis inicial de apixabán. El INR se define como la relación entre el tiempo de protrombina de los participantes y el tiempo de protrombina medio normal. El INR ayudará a determinar el riesgo de coagulación.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Relación normalizada internacional (INR) de estado estacionario
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
INR de dosis de apixabán en estado estacionario. El INR se define como la relación entre el tiempo de protrombina de los participantes y el tiempo de protrombina medio normal. El INR ayudará a determinar el riesgo de coagulación.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis inicial Tiempo de protrombina (PT)
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Dosis inicial de apixabán PT. La protrombina se define como el tiempo que tarda la sangre en coagular en los participantes.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (hr) después de la dosis
Tiempo de protrombina (PT) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Dosis de apixabán en estado estacionario PT. La protrombina se define como el tiempo que tarda la sangre en coagular en los participantes.
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente el día 8
Eventos adversos totales (AA)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el día 10 después de la administración inicial del fármaco del estudio
Número de sujetos que experimentaron EA, EA relacionados con sangrado, eventos adversos graves (SAE) o interrupciones debido a EA
Desde la selección hasta el día 10 después de la administración inicial del fármaco del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacogenética y AUC0-12
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Asociaciones entre variantes de línea germinal dentro de genes que codifican proteínas que son fundamentales para el metabolismo y transporte de apixabán y AUC0-12
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Farmacogenética y CL/F
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Asociaciones entre variantes de línea germinal dentro de genes que codifican proteínas que son fundamentales para el metabolismo y transporte de apixabán y CL/F
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Farmacogenética y t1/2
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Asociaciones entre variantes de línea germinal dentro de genes que codifican proteínas que son fundamentales para el metabolismo y transporte de apixabán y t1/2
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Farmacogenética y anti-Xa
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Asociaciones entre variantes de línea germinal dentro de genes que codifican proteínas que son fundamentales para el metabolismo y el transporte de apixabán y anti-Xa
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Farmacogenética y generación de trombina
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Asociaciones entre variantes de línea germinal dentro de genes que codifican proteínas que son fundamentales para el metabolismo y el transporte de apixabán y la generación de trombina
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Farmacogenética y Cmax
Periodo de tiempo: Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Asociaciones entre variantes de línea germinal dentro de genes que codifican proteínas que son fundamentales para el metabolismo y el transporte de apixabán y Cmax
Predosis; 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (h) después de la dosis aproximadamente en los días 1 y 8
Dímero D cuantitativo de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base en la hora 0
Niveles cuantitativos de dímero D al inicio del estudio antes de la primera dosis de apixabán
Línea de base en la hora 0
Dímero D cuantitativo en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 8 a la hora 8
Niveles cuantitativos de dímero D en apixabán en estado estacionario
Día 8 a la hora 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of North Carolina, Chapel Hill

Colaboradores

American College of Clinical Pharmacy

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2021

Finalización primaria (Actual)

22 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

22 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18-2233

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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