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Eine prospektive Multidosis-Studie von Apixaban bei Patienten mit nephrotischem Syndrom

25. September 2023 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill
Diese Phase-I-Studie ist eine einarmige Studie mit mehreren Dosen, die die Steady-State-Pharmakokinetik (PK) und -Pharmakodynamik (PD) von Apixaban bei Patienten mit nephrotischem Syndrom (NS) im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen bewertet. In diese Studie werden 20 mit NS diagnostizierte Probanden und 10 gesunde Kontrollprobanden aufgenommen. Der Vergleich der Unterschiede in den PK/PD-Parametern von Apixaban im Steady-State zwischen Patienten mit NS und gesunden Freiwilligen wird wesentlich sein, um eine sichere und wirksame Apixaban-Dosis und einen Dosisverabreichungsplan für zukünftige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Studienfächer

  • 18-79 Jahre
  • Bestätigte Diagnose von NS mit mindestens einem der folgenden (innerhalb von 1 Monat vor dem geplanten Studienbesuch am Tag 1 bestätigt):
  • Proteinurie im nephrotischen Bereich, definiert als >3,0 g/24 Stunden
  • UPC (Verhältnis von Protein zu Kreatinin in zufälliger Spot-Urinprobe), definiert als >3,0
  • Hypalbuminämie, definiert als <3,0 g/dl

Kontrollsubjekte

  • 18-79 Jahre
  • Normale Albuminspiegel (>3,0 mg/dL)
  • Keine Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 oder ≥80 Jahre alt
  • Serumkreatinin (SCr) ≥ 1,5 UND Gewicht ≤ 60 kg (diese Probanden würden gemäß der Arzneimittelkennzeichnung eine reduzierte Apixaban-Dosis erhalten)
  • Gewicht >120 kg ODER Body-Mass-Index (BMI) ≥40 kg/m^2
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 15 ml/min oder bei Dialyse
  • Anzeichen und Symptome eines erhöhten Blutungsrisikos, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: häufiges Nasenbluten, unerklärliche oder sich verschlimmernde Blutergüsse, Blut im Urin oder Stuhl
  • Nicht bereit, Aktivitäten zu vermeiden, die das Risiko von Blutungen durch Körperverletzungen oder Blutergüsse während des Studienzeitraums erhöhen können (z. B. Kontaktsportarten)

  • Verlängerter INR-Ausgangswert, definiert als INR >1,4

    • Wenn die INR erhöht ist, aber PT und aPTT unter der Obergrenze des Normalwerts liegen (13,3 s bzw. 37,7 s), kann der Proband nach Ermessen eines der Studienärzte für die Verabreichung des Studienmedikaments freigegeben werden.
  • Thrombozyten <100 x 109/l
  • Schlaganfall in der Vorgeschichte oder gastrointestinale oder intrakranielle Blutungen in der Vorgeschichte

  • Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder pflanzlichen Produkten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und/oder P-gp sind, innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1 oder erwarteter Bedarf für solche Medikamente während der Studie . Beispiele enthalten:

    • Starke Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut usw.)
    • Starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin usw.)
    • Thrombozytenaggregationshemmer und/oder Antikoagulanzien: Heparin, Aspirin** (siehe unten), Clopidogrel, Prasugrel, nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Lebererkrankung mit eingeschränkter synthetischer Funktion (INR >1,4, Gesamtbilirubin >1,2)
  • Nachweis einer akuten Nierenerkrankung gemäß den KDIGO-Kriterien (> 1,5-facher Ausgangs-SCr oder > 0,3 mg/dL Anstieg des SCr in den letzten 48 Stunden
  • Keine Bereitschaft, während der Studienzeit auf Alkohol zu verzichten, da erhöhtes Blutungsrisiko besteht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nephrotisches Syndrom-Arm
Patienten, bei denen ein nephrotisches Syndrom diagnostiziert wurde, befinden sich in diesem Arm.
Arzneimittel: Apixaban 5 mg
1 - 5 mg Tablette zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Eliquis
Experimental: Gesunder Arm
Gesunde Freiwillige werden in diesem Arm sein.
Arzneimittel: Apixaban 5 mg
1 - 5 mg Tablette zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Eliquis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Steady-State-Bereich unter der Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Die Fläche unter der Kurve (AUC (0-12)) ist die Fläche unter der Kurve von 0 bis 12 Stunden nach Erreichen der Steady-State-Konzentration von Apixaban.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anfangsdosisbereich unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
AUC (0-12) ist die Fläche unter der Kurve von 0 bis 12 Stunden nach der Anfangsdosis
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Steady-State-Eliminierung der Halbwertszeit von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Mittlere Terminalphasen-Plasma t½ von Apixaban im Steady-State
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Anfangsdosis Eliminierung der Halbwertszeit von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Mittlere Terminalphasen-Plasma t½ von Apixaban nach der Anfangsdosis
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Apixaban im Steady-State
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma nach Verabreichung (Cmax) von Apixaban im Steady State
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Anfangsdosis Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma nach Verabreichung (Cmax) von Apixaban nach der Anfangsdosis
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Plasmaclearance im Steady State als Funktion der Bioverfügbarkeit von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
CL/F von Apixaban von Apixaban im Steady-State
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Plasmaclearance (CL) der Anfangsdosis als Funktion der Bioverfügbarkeit (F) von Apixaban
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
CL/F von Apixaban von Apixaban nach Anfangsdosis
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Anfänglicher Thrombin-Generierungs-Assay (TGA)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Anfangskonzentrationen von Apixaban TGA. Der Thrombin-Generierungs-Assay wird verwendet, um die Hypo- oder Hyperkoagulabilität zu untersuchen.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Steady State Thrombin Generation Assay (TGA)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Apixaban-TGA-Konzentrationen im Steady-State. Der Thrombin-Generierungs-Assay wird verwendet, um die Hypo- oder Hyperkoagulabilität zu untersuchen.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Anfangsdosis Anti-Xa-Aktivität
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Anfängliche Apixaban-Dosis Anti-Xa-Aktivität. Die Anti-Xa-Aktivität wird verwendet, um die Plasmaspiegel von Apixaban zu messen.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Steady-State-Anti-Xa-Aktivität
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Apixaban-Dosis im Steady-State Anti-Xa-Aktivität. Die Anti-Xa-Aktivität wird verwendet, um die Plasmaspiegel von Apixaban zu messen.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Anfangsdosis Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Anfängliche Apixaban-Dosis aPTT. Zur Charakterisierung der Blutgerinnung wird die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) verwendet.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Steady State Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Steady-State-Apixaban-Dosis aPTT. Zur Charakterisierung der Blutgerinnung wird die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) verwendet.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Anfangsdosis International Normalized Ratio (INR)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Apixaban-Anfangsdosis INR. INR ist definiert als das Verhältnis der Prothrombinzeit der Teilnehmer und der normalen mittleren Prothrombinzeit. Die INR hilft bei der Bestimmung des Gerinnungsrisikos.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Steady State International Normalized Ratio (INR)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Steady-State-Apixaban-Dosis INR. INR ist definiert als das Verhältnis der Prothrombinzeit der Teilnehmer und der normalen mittleren Prothrombinzeit. Die INR hilft bei der Bestimmung des Gerinnungsrisikos.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Anfangsdosis Prothrombinzeit (PT)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Anfängliche Apixaban-Dosis PT. Prothrombin ist definiert als die Zeit, die das Blut benötigt, um bei den Teilnehmern zu gerinnen.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Dosis
Steady State Prothrombinzeit (PT)
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Steady-State-Apixaban-Dosis PT. Prothrombin ist definiert als die Zeit, die das Blut benötigt, um bei den Teilnehmern zu gerinnen.
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 8
Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse (AE)
Zeitfenster: Vom Screening bis Tag 10 nach der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments
Anzahl der Studienteilnehmer, bei denen UEs, blutungsbedingte UEs, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) oder Behandlungsabbrüche aufgrund von UEs auftraten
Vom Screening bis Tag 10 nach der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakogenetik und AUC0-12
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Assoziationen zwischen Keimbahnvarianten innerhalb von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die für den Metabolismus und Transport von Apixaban und AUC0-12 von zentraler Bedeutung sind
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Pharmakogenetik und CL/F
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Assoziationen zwischen Keimbahnvarianten innerhalb von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die für den Metabolismus und Transport von Apixaban und CL/F von zentraler Bedeutung sind
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Pharmakogenetik und t1/2
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Assoziationen zwischen Keimbahnvarianten innerhalb von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die für den Metabolismus und Transport von Apixaban und t1/2 von zentraler Bedeutung sind
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Pharmakogenetik und Anti-Xa
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Assoziationen zwischen Keimbahnvarianten innerhalb von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die für den Metabolismus und Transport von Apixaban und Anti-Xa von zentraler Bedeutung sind
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Pharmakogenetik und Thrombinerzeugung
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Assoziationen zwischen Keimbahnvarianten innerhalb von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die für den Metabolismus und Transport von Apixaban und die Thrombinbildung von zentraler Bedeutung sind
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Pharmakogenetik und Cmax
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Assoziationen zwischen Keimbahnvarianten innerhalb von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die für den Metabolismus und Transport von Apixaban und Cmax von zentraler Bedeutung sind
Vordosierung; 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (Std.) nach der Einnahme ungefähr an Tag 1 und 8
Quantitatives Basislinien-D-Dimer
Zeitfenster: Grundlinie bei Stunde 0
Quantitative D-Dimer-Spiegel zu Studienbeginn vor der ersten Apixaban-Dosis
Grundlinie bei Stunde 0
Quantitatives D-Dimer im Steady-State
Zeitfenster: Tag 8 um 8 Uhr
Quantitative D-Dimer-Spiegel im Steady-State von Apixaban
Tag 8 um 8 Uhr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

American College of Clinical Pharmacy

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-2233

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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