Um estudo prospectivo de múltiplas doses de apixabana em indivíduos com síndrome nefrótica

Critério de inclusão:

Assuntos de estudo

• 18-79 anos de idade
• Diagnóstico confirmado de NS, com pelo menos um dos seguintes (confirmado dentro de 1 mês antes da Visita de Estudo do Dia 1 agendada):
• Proteinúria na faixa nefrótica, definida como >3,0 g/24 horas
• UPC (razão de proteína para creatinina em amostra aleatória de urina), definida como > 3,0
• Hipoalbuminemia, definida como <3,0 g/dL

Assuntos de controle

• 18-79 anos de idade
• Níveis normais de albumina (>3,0 mg/dL)
• Sem história de doença renal crônica

Critério de exclusão:

• Idade <18 ou ≥80 anos
• Creatinina sérica (SCr) ≥1,5 E peso ≤60kg (esses indivíduos receberiam uma dose reduzida de apixabana, de acordo com a bula do medicamento)
• Peso >120 kg OU índice de massa corporal (IMC) ≥40 kg/m^2
• Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <15 mL/min ou em diálise
• Sinais e sintomas de aumento do risco de sangramento, incluindo, entre outros: sangramentos nasais frequentes, hematomas inexplicados ou agravados, sangue na urina ou nas fezes
• Não está disposto a evitar o envolvimento em atividades que possam aumentar o risco de sangramento devido a lesões ou hematomas corporais durante o período do estudo (por exemplo, esportes de contato)

• INR prolongado basal, definido como INR >1,4

  • Se o INR estiver elevado, mas PT e aPTT estiverem abaixo do limite superior do normal (13,3 seg e 37,7 seg, respectivamente), então o sujeito pode ser liberado para receber o medicamento do estudo a critério de um dos médicos do estudo.
• Plaquetas <100 x 109/L
• Histórico de acidente vascular cerebral ou histórico de sangramento gastrointestinal ou intracraniano

• Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre (OTC) ou produtos fitoterápicos que sejam fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 e/ou P-gp dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Estudo ou necessidade antecipada de tais medicamentos durante o estudo . Exemplos incluídos:

  • Indutores fortes de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João, etc.)
  • Inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, claritromicina, etc.)
  • Agentes antiplaquetários e/ou anticoagulantes: heparina, aspirina** (ver abaixo), clopidogrel, prasugrel, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), varfarina, rivaroxabana, dabigatrana, edoxabana
• Gravidez ou amamentação
• Doença hepática com função sintética prejudicada (INR >1,4, bilirrubina total >1,2)
• Evidência de doença renal aguda pelos critérios KDIGO (>1,5 x SCr basal, ou aumento de >0,3 mg/dL em SCr, nas últimas 48 horas
• Relutância em renunciar ao consumo de álcool durante o período do estudo devido ao aumento do risco de sangramento.