Étude de phase II sur la FTD/TPI (Lonsurf) dans les cancers du sein métastatiques avec ou sans exposition antérieure aux fluoropyrimidines (LONBRECA)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 21 ans.
• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein.
• ECOG 0-2.
• Tumeur HER2 négative (IHC 0 -1+ ou IHC 2+ et confirmée sur HER2 FISH comme étant négative sur la base du rapport histologique).
• Les patients atteints d'une tumeur HER2 positive peuvent être recrutés s'ils ont échoué à au moins deux lignes de thérapies à base d'anti-HER2 dans le cadre métastatique, ou s'ils sont intolérants au trastuzumab
• Tout statut de récepteur hormonal.
• N'importe quel nombre de lignes d'hormonothérapie palliative antérieure pour les patients atteints d'un cancer à récepteurs hormonaux positifs.
• A une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• A documenté la progression de la maladie depuis la dernière ligne de traitement.
• A récupéré des toxicités aiguës des traitements anticancéreux antérieurs
• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

oMoelle osseuse : (I) Nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Plaquettes ≥100 x 109/L (ii) Hémoglobine ≥8 x 109/L oHépatique : (I)Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), (ii) ALT ou AST ≤ 2,5x LSN, (ou ≤ 5 X avec métastases hépatiques) oRénal : (I) Créatinine ≤ 1,5x LSN

• Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal.
• Capable de se conformer aux procédures liées à l'étude.

• Traitement antérieur (les patients inscrits en phase Ib peuvent être inscrits s'ils remplissent les critères de traitement antérieur pour la cohorte A ou la cohorte B)

  • Cohorte A uniquement : a reçu au moins 2 lignes de traitement systémique palliatif, y compris des fluropyrimidines antérieures (capécitabine, TS-1 ou 5-fluorouracile) dans le cadre palliatif ou dans le cadre adjuvant ; les patients qui n'ont été exposés qu'à des fluoropyrimidines adjuvantes doivent avoir rechuté dans les 12 mois suivant la fin des fluoropyrimidines adjuvantes
  • Cohorte B uniquement : n'importe quel nombre de lignes antérieures de chimiothérapie palliative et n'a pas reçu de fluoropyrimidines (capécitabine, TS-1 ou 5-fluorouracile) dans le cadre palliatif ou dans le cadre adjuvant ; les patients qui ont déjà été exposés à des fluoropyrimidines adjuvantes sont éligibles s'ils ont rechuté 12 mois après la fin des fluoropyrimidines adjuvantes.

Critère d'exclusion:

• Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Infection active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
• Trouble hémorragique actif ou site de saignement.
• Plaie non cicatrisante.
• Diabète sucré mal contrôlé.
• Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
• Métastases cérébrales symptomatiques.
• Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.
• Incapable de se conformer aux procédures d'étude

La phase Ib préliminaire peut recruter des patients qui remplissent les critères de la cohorte A ou de la cohorte B ET tous les autres critères d'inclusion/exclusion