Fase II-studie av FTD/TPI (Lonsurf) i metastaserende brystkreft med eller uten tidligere eksponering for fluorpyrimidiner (LONBRECA)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av brystkarsinom.
• ECOG 0-2.
• HER2 negativ tumor (IHC 0 -1+ eller IHC 2+ og bekreftet på HER2 FISH å være negativ basert på histologisk rapport).
• Pasienter med HER2-positiv svulst kan bli registrert hvis de har mislyktes i minst to linjer med anti-HER2-baserte terapier i metastatisk setting, eller er intolerante overfor trastuzumab
• Enhver hormonreseptorstatus.
• Et hvilket som helst antall linjer med tidligere palliativ endokrin terapi for pasienter med hormonreseptorpositiv kreft.
• Har målbar eller evaluerbar sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
• Har dokumentert progredierende sykdom fra siste behandlingslinje.
• Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger
• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

oBenmarg: (I) Absolutt nøytrofiltall (segmentert og bånd) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Blodplater ≥100 x 109/L (ii) Hemoglobin ≥8 x 109/L oHepatisk: (I)Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), (ii)ALT eller AST ≤ 2,5x ULN, (eller ≤ 5 X med levermetastaser) oRenal: (I) Kreatinin ≤1,5x ULN

• Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant.
• Kunne følge studierelaterte prosedyrer.

• Tidligere terapi (pasienter som er registrert i fase Ib kan bli registrert hvis de oppfyller tidligere terapikriterier for enten kohort A eller kohort B)

  • Kun kohort A: Har mottatt minst 2 linjer med palliativ systemisk terapi, inkludert tidligere fluropyrimidiner (capecitabin, TS-1 eller 5-fluorouracil) i palliativ setting, eller i adjuvant setting; Pasienter som kun tidligere har vært eksponert for adjuvante fluoropyrimidiner, må ha fått tilbakefall innen 12 måneder etter fullføring av adjuvante fluoropyrimidiner
  • Kun kohort B: Et hvilket som helst antall tidligere linjer med palliativ kjemoterapi og har ikke mottatt fluoropyrimidiner (capecitabin, TS-1 eller 5-fluorouracil) i palliativ setting eller i adjuvant setting; Pasienter som tidligere har vært eksponert for adjuvante fluoropyrimidiner er kvalifisert hvis de har fått tilbakefall 12 måneder etter fullføring av adjuvante fluoropyrimidiner.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
• Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
• Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
• Aktiv infeksjon som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
• Svangerskap.
• Amming.
• Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
• Ikke-helende sår.
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
• Andre primær malignitet som er klinisk påviselig på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
• Symptomatisk hjernemetastase.
• Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens.
• Kan ikke overholde studieprosedyrene

Fase Ib-innføring kan rekruttere pasienter som oppfyller kriterier for enten kohort A eller kohort B OG alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier