Fase II-studie van FTD/TPI (Lonsurf) bij uitgezaaide borstkanker met of zonder voorafgaande blootstelling aan fluoropyrimidines (LONBRECA)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 21 jaar.
• Histologische of cytologische diagnose van mammacarcinoom.
• ECOG 0-2.
• HER2-negatieve tumor (IHC 0 -1+ of IHC 2+ en bevestigd op HER2 FISH als negatief op basis van histologisch rapport).
• Patiënten met een HER2-positieve tumor kunnen worden ingeschreven als ten minste twee lijnen van op anti-HER2 gebaseerde therapieën in de gemetastaseerde setting hebben gefaald, of trastuzumab niet verdragen.
• Elke hormoonreceptorstatus.
• Elk aantal lijnen van eerdere palliatieve endocriene therapie voor patiënten met hormoonreceptor-positieve kanker.
• Heeft meetbare of evalueerbare ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Heeft gedocumenteerde progressieve ziekte vanaf de laatste lijn van therapie.
• Is hersteld van acute toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën
• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

oBeenmerg: (I) Absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Bloedplaatjes ≥100 x 109/L (ii) Hemoglobine ≥8 x 109/L oHepatisch: (I)Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), (ii) ALAT of ASAT ≤ 2,5 x ULN, (of ≤ 5 x bij levermetastasen) oRenaal: (I) Creatinine ≤ 1,5 x ULN

• Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
• In staat zijn om te voldoen aan studiegerelateerde procedures.

• Eerdere therapie (patiënten die zijn ingeschreven in fase Ib kunnen worden ingeschreven als ze voldoen aan de criteria voor eerdere therapie voor cohort A of cohort B)

  • Alleen cohort A: heeft ten minste 2 lijnen palliatieve systemische therapie gekregen, inclusief eerdere fluropyrimidines (capecitabine, TS-1 of 5-fluorouracil) in de palliatieve setting of in de adjuvante setting; patiënten die alleen eerder zijn blootgesteld aan adjuvante fluoropyrimidines, moeten binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante fluoropyrimidines een recidief hebben gehad
  • Alleen cohort B: een willekeurig aantal eerdere lijnen van palliatieve chemotherapie en heeft geen fluoropyrimidines (capecitabine, TS-1 of 5-fluorouracil) gekregen in de palliatieve setting of in de adjuvante setting; patiënten die eerder zijn blootgesteld aan adjuvante fluoropyrimidines komen in aanmerking als ze 12 maanden na voltooiing van adjuvante fluoropyrimidines zijn teruggevallen.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie.
• Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Actieve bloedingsstoornis of bloedingsplaats.
• Niet-genezende wond.
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
• Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor studie-inschrijving.
• Symptomatische hersenmetastasen.
• Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.
• Kan niet voldoen aan studieprocedures

Fase Ib-voorbereiding kan patiënten rekruteren die voldoen aan de criteria voor cohort A of cohort B EN alle andere inclusie-/exclusiecriteria