Estudio de fase II de FTD/TPI (Lonsurf) en cánceres de mama metastásicos con o sin exposición previa a fluoropirimidinas (LONBRECA)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 21 años.
• Diagnóstico histológico o citológico del carcinoma de mama.
• ECOG 0-2.
• Tumor HER2 negativo (IHC 0 -1+ o IHC 2+ y confirmado en HER2 FISH como negativo según el informe histológico).
• Los pacientes con tumor HER2 positivo pueden inscribirse si han fallado al menos dos líneas de terapias basadas en anti-HER2 en el entorno metastásico o son intolerantes a trastuzumab
• Cualquier estado del receptor hormonal.
• Cualquier número de líneas de terapia endocrina paliativa previa para pacientes con cáncer con receptor hormonal positivo.
• Tiene una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Tiene enfermedad progresiva documentada desde la última línea de terapia.
• Se ha recuperado de toxicidades agudas de terapias anticancerígenas anteriores
• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

oMédula ósea: (I) Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥1,5 x 109/L (ii) Plaquetas ≥100 x 109/L (ii) Hemoglobina ≥8 x 109/L oHepático: (I)Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN), (ii) ALT o AST ≤ 2,5x ULN, (o ≤ 5 X con metástasis hepáticas) o Renal: (I) Creatinina ≤1,5x ULN

• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.
• Capaz de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.

• Terapia previa (los pacientes inscritos en la fase Ib pueden inscribirse si cumplen los criterios de terapia previa para la Cohorte A o la Cohorte B)

  • Cohorte A únicamente: ha recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica paliativa, incluidas las fluoropirimidinas previas (capecitabina, TS-1 o 5-fluorouracilo) en el entorno paliativo o en el entorno adyuvante; los pacientes que solo han tenido una exposición previa a las fluoropirimidinas adyuvantes deben haber recaído dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de las fluoropirimidinas adyuvantes
  • Cohorte B únicamente: cualquier número de líneas previas de quimioterapia paliativa y no ha recibido fluoropirimidinas (capecitabina, TS-1 o 5-fluorouracilo) en el entorno paliativo o en el entorno adyuvante; los pacientes que han tenido una exposición previa a las fluoropirimidinas adyuvantes son elegibles si han recaído 12 meses después de completar las fluoropirimidinas adyuvantes.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación.
• Administración concomitante de cualquier otra terapia tumoral, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia hormonal y la inmunoterapia.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Infección activa que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento.
• El embarazo.
• Lactancia materna.
• Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Trastorno hemorrágico activo o sitio de sangrado.
• Herida que no cicatriza.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
• Metástasis cerebral sintomática.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.
• Incapaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

La introducción de la Fase Ib puede reclutar pacientes que cumplan los criterios para la Cohorte A o la Cohorte B Y todos los demás criterios de inclusión/exclusión