Fase II undersøgelse af FTD/TPI (Lonsurf) i metastaserende brystkræft med eller uden forudgående eksponering for fluorpyrimidiner (LONBRECA)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af brystkarcinom.
• ØKOG 0-2.
• HER2 negativ tumor (IHC 0 -1+ eller IHC 2+ og bekræftet på HER2 FISH at være negativ baseret på histologisk rapport).
• Patienter med HER2-positiv tumor kan tilmeldes, hvis de har fejlet mindst to linjer af anti-HER2-baserede behandlinger i metastaserende omgivelser eller er intolerante over for trastuzumab
• Enhver hormonreceptorstatus.
• Et hvilket som helst antal linier af tidligere palliativ endokrin terapi til patienter med hormonreceptorpositiv cancer.
• Har målbar eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
• Har dokumenteret progressiv sygdom fra sidste behandlingslinje.
• Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere kræftbehandlinger
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

o Knoglemarv: (I) Antal absolut neutrofile (segmenterede og bånd) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Blodplader ≥100 x 109/L (ii) Hæmoglobin ≥8 x 109/L oHepatisk: (I)Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), (ii)ALT eller AST ≤ 2,5x ULN, (eller ≤ 5 X med levermetastaser) oNyre: (I) Kreatinin ≤1,5x ULN

• Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.
• I stand til at overholde studierelaterede procedurer.

• Tidligere terapi (patienter, der er indskrevet i fase Ib, kan tilmeldes, hvis de opfylder forudgående behandlingskriterier for enten kohorte A eller kohorte B)

  • Kun kohorte A: Har modtaget mindst 2 linier af palliativ systemisk terapi, inklusive tidligere fluropyrimidiner (capecitabin, TS-1 eller 5-fluorouracil) i palliative omgivelser eller i adjuverende omgivelser; patienter, der kun har været udsat for adjuverende fluoropyrimidiner, skal have recidiveret inden for 12 måneder efter at have afsluttet adjuverende fluoropyrimidiner
  • Kun kohorte B: Et hvilket som helst antal tidligere linier af palliativ kemoterapi og har ikke modtaget fluoropyrimidiner (capecitabin, TS-1 eller 5-fluorouracil) i den palliative indstilling eller i den adjuverende indstilling; patienter, der tidligere har været udsat for adjuverende fluoropyrimidiner, er berettigede, hvis de har fået tilbagefald 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende fluoropyrimidiner.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
• Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
• Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
• Aktiv infektion, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
• Graviditet.
• Amning.
• Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
• Ikke-helende sår.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
• Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
• Symptomatisk hjernemetastase.
• Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens.
• Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer

Fase Ib lead-in kan rekruttere patienter, der opfylder kriterierne for enten kohorte A eller kohorte B OG alle andre inklusions-/eksklusionskriterier