Studio di fase II su FTD/TPI (Lonsurf) nei tumori al seno metastatici con o senza precedente esposizione alle fluoropirimidine (LONBRECA)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 21 anni.
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario.
• ECOG 0-2.
• Tumore HER2 negativo (IHC 0 -1+ o IHC 2+ e confermato su HER2 FISH come negativo sulla base del referto istologico).
• I pazienti con tumore HER2 positivo possono essere arruolati se hanno fallito almeno due linee di terapie a base di anti-HER2 nel setting metastatico o sono intolleranti al trastuzumab
• Qualsiasi stato del recettore ormonale.
• Qualsiasi numero di linee di precedente terapia endocrina palliativa per i pazienti con cancro positivo per i recettori ormonali.
• Ha una malattia misurabile o valutabile in base ai criteri RECIST 1.1
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Ha documentato la progressione della malattia dall'ultima linea di terapia.
• Si è ripreso da tossicità acute da precedenti terapie antitumorali
• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

oMidollo osseo: (I) Conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Piastrine ≥100 x 109/L (ii) Emoglobina ≥8 x 109/L oEpatico: (I)Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), (ii) ALT o AST ≤ 2,5 x ULN, (o ≤ 5 x con metastasi epatiche) o Renale: (I) Creatinina ≤ 1,5 x ULN

• Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.
• In grado di rispettare le procedure relative allo studio.

• Terapia precedente (i pazienti arruolati nella fase Ib possono essere arruolati se soddisfano i criteri di terapia precedente per la coorte A o la coorte B)

  • Solo coorte A: ha ricevuto almeno 2 linee di terapia sistemica palliativa, comprese precedenti fluoropirimidine (capecitabina, TS-1 o 5-fluorouracile) nel contesto palliativo o nel contesto adiuvante; i pazienti che hanno avuto solo una precedente esposizione alle fluoropirimidine adiuvanti devono aver avuto una ricaduta entro 12 mesi dal completamento delle fluoropirimidine adiuvanti
  • Solo coorte B: qualsiasi numero di precedenti linee di chemioterapia palliativa e non ha ricevuto fluoropirimidine (capecitabina, TS-1 o 5-fluorouracile) nell'impostazione palliativa o nell'impostazione adiuvante; i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione alle fluoropirimidine adiuvanti sono ammissibili se hanno avuto una ricaduta entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante con fluoropirimidine.

Criteri di esclusione:

• Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Disturbo emorragico attivo o sito di sanguinamento.
• Ferita che non guarisce.
• Diabete mellito scarsamente controllato.
• Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza.
• Incapace di rispettare le procedure di studio

Il lead-in di fase Ib può reclutare pazienti che soddisfano i criteri per la coorte A o la coorte B E tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione