Фаза II исследования FTD/TPI (Lonsurf) при метастатическом раке молочной железы с предшествующим воздействием фторпиримидинов или без него (LONBRECA)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 21 года.
• Гистологический или цитологический диагноз рака молочной железы.
• ЭКОГ 0-2.
• HER2-отрицательная опухоль (IHC 0-1+ или IHC 2+, подтвержденная на HER2 FISH как отрицательная на основании гистологического отчета).
• Пациенты с HER2-положительной опухолью могут быть включены в исследование, если у них была неэффективна как минимум две линии анти-HER2-терапии в условиях метастазирования или если они не переносят трастузумаб.
• Статус гормональных рецепторов любой.
• Любое количество линий предшествующей паллиативной эндокринной терапии для пациентов с раком, позитивным по гормональным рецепторам.
• Имеет измеримое или оцениваемое заболевание на основании критериев RECIST 1.1.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Задокументировано прогрессирующее заболевание от последней линии терапии.
• Выздоровел от острой токсичности от предыдущей противораковой терапии
• Адекватная функция органов, включая следующее:

o Костный мозг: (I) Абсолютное количество нейтрофилов (сегментарных и палочкоядерных) (ANC) ≥1,5 x 109/л (ii) Тромбоциты ≥100 x 109/л (ii) Гемоглобин ≥8 x 109/л o Печень: (I) Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), (ii) АЛТ или АСТ ≤ 2,5 x ВГН (или ≤ 5 X при метастазах в печень) oПочечный: (I) креатинин ≤1,5 ​​x ВГН

• Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
• Способен соблюдать процедуры, связанные с учебой.

• Предшествующая терапия (пациенты, включенные в фазу Ib, могут быть зачислены, если они соответствуют критериям предшествующей терапии либо для когорты A, либо для когорты B)

  • Только когорта А: получил по крайней мере 2 линии паллиативной системной терапии, включая предшествующие фторпиримидины (капецитабин, TS-1 или 5-фторурацил) в паллиативных условиях или в условиях адъювантной терапии; у пациентов, которые ранее подвергались только адъювантным фторпиримидинам, должен быть рецидив в течение 12 месяцев после завершения адъювантных фторпиримидинов.
  • Только когорта B: любое количество предшествующих линий паллиативной химиотерапии и не получавшие фторпиримидины (капецитабин, TS-1 или 5-фторурацил) в условиях паллиативной или адъювантной терапии; пациенты, ранее получавшие адъювантную фторпиримидиновую терапию, имеют право на участие, если у них возник рецидив через 12 месяцев после завершения адъювантной фторпиримидиновой терапии.

Критерий исключения:

• Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
• Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
• Серьезная операция в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
• Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
• Активное нарушение свертываемости крови или место кровотечения.
• Незаживающая рана.
• Плохо контролируемый сахарный диабет.
• Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
• Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
• История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.
• Не в состоянии соблюдать процедуры исследования

Вводная фаза Ib может набирать пациентов, которые соответствуют критериям когорты A или когорты B И всем другим критериям включения/исключения.