Fas II-studie av FTD/TPI (Lonsurf) vid metastaserad bröstcancer med eller utan tidigare exponering för fluorpyrimidiner (LONBRECA)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 21 år.
• Histologisk eller cytologisk diagnos av bröstkarcinom.
• ECOG 0-2.
• HER2-negativ tumör (IHC 0 -1+ eller IHC 2+ och bekräftad på HER2 FISH vara negativ baserat på histologisk rapport).
• Patienter med HER2-positiv tumör kan inkluderas om de har misslyckats med minst två rader av anti-HER2-baserade behandlingar i metastaserande miljö, eller är intoleranta mot trastuzumab
• Alla hormonreceptorstatus.
• Valfritt antal rader av tidigare palliativ endokrin terapi för patienter med hormonreceptorpositiv cancer.
• Har mätbar eller evaluerbar sjukdom baserat på RECIST 1.1-kriterier
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Har dokumenterat progressiv sjukdom från sista behandlingslinjen.
• Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier
• Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

oBenmärg: (I) Antal absolut neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Trombocyter ≥100 x 109/L (ii) Hemoglobin ≥8 x 109/L oHepatisk: (I)Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), (ii)ALT eller AST ≤ 2,5x ULN, (eller ≤ 5 X med levermetastaser) oNjure: (I) Kreatinin ≤1,5x ULN

• Undertecknat informerat samtycke från patient eller juridiskt ombud.
• Kunna följa studierelaterade rutiner.

• Tidigare behandling (patienter som är inskrivna i fas Ib kan skrivas in om de uppfyller tidigare terapikriterier för antingen kohort A eller kohort B)

  • Endast kohort A: Har fått minst 2 rader av palliativ systemisk terapi, inklusive tidigare fluropyrimidiner (capecitabin, TS-1 eller 5-fluorouracil) i palliativ miljö, eller i adjuvant miljö; patienter som endast har exponering för adjuvanta fluoropyrimidiner måste ha återfall inom 12 månader efter att ha avslutat adjuvanta fluoropyrimidiner
  • Endast kohort B: Valfritt antal tidigare rader av palliativ kemoterapi och har inte fått fluoropyrimidiner (capecitabin, TS-1 eller 5-fluorouracil) i palliativ miljö eller i adjuvant miljö; Patienter som tidigare har exponerats för adjuvanta fluoropyrimidiner är berättigade om de har återfallit 12 månader efter avslutad adjuvans av fluoropyrimidiner.

Exklusions kriterier:

• Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel.
• Samtidig administrering av annan tumörterapi, inklusive cytotoxisk kemoterapi, hormonell terapi och immunterapi.
• Stor operation inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• Aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
• Graviditet.
• Amning.
• Allvarliga samtidiga störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
• Aktiv blödningsstörning eller blödningsställe.
• Icke läkande sår.
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
• Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
• Symtomatisk hjärnmetastasering.
• Historik av betydande neurologisk eller psykisk störning, inklusive anfall eller demens.
• Kan inte följa studieprocedurer

Fas Ib inledning kan rekrytera patienter som uppfyller kriterierna för antingen kohort A eller kohort B OCH alla andra inklusions-/exkluderingskriterier