Phase-II-Studie zu FTD/TPI (Lonsurf) bei metastasierendem Brustkrebs mit oder ohne vorherige Exposition gegenüber Fluorpyrimidinen (LONBRECA)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 21 Jahre.
• Histologische oder zytologische Diagnose des Mammakarzinoms.
• ECOG 0-2.
• HER2-negativer Tumor (IHC 0 -1+ oder IHC 2+ und auf HER2-FISH als negativ bestätigt, basierend auf dem histologischen Bericht).
• Patienten mit einem HER2-positiven Tumor können in die Studie aufgenommen werden, wenn bei ihnen mindestens zwei Linien von Anti-HER2-basierten Therapien im metastasierten Setting fehlgeschlagen sind oder sie Trastuzumab nicht vertragen
• Jeder Hormonrezeptorstatus.
• Eine beliebige Anzahl von Linien einer vorherigen palliativen endokrinen Therapie für Patienten mit Hormonrezeptor-positivem Krebs.
• Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Hat eine fortschreitende Erkrankung seit der letzten Therapielinie dokumentiert.
• Hat sich von akuten Toxizitäten früherer Krebstherapien erholt
• Angemessene Organfunktion einschließlich der folgenden:

oKnochenmark: (I) Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) ≥1,5 x 109/l (ii) Thrombozyten ≥100 x 109/l (ii) Hämoglobin ≥8 x 109/l oLeber: (I)Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), (ii) ALT oder AST ≤ 2,5 x ULN, (oder ≤ 5 x bei Lebermetastasen) oNieren: (I) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.
• Kann studienbezogene Verfahren einhalten.

• Vorherige Therapie (Patienten, die in Phase Ib aufgenommen wurden, können aufgenommen werden, wenn sie die Kriterien für vorherige Therapien für entweder Kohorte A oder Kohorte B erfüllen)

  • Nur Kohorte A: Hat mindestens 2 Linien palliativer systemischer Therapie erhalten, einschließlich vorheriger Fluoropyrimidine (Capecitabin, TS-1 oder 5-Fluorouracil) im palliativen Setting oder im adjuvanten Setting; Patienten, die zuvor nur adjuvante Fluoropyrimidine erhalten haben, müssen innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Fluoropyrimidine einen Rückfall erlitten haben
  • Nur Kohorte B: Beliebige Anzahl früherer palliativer Chemotherapielinien und hat keine Fluorpyrimidine (Capecitabin, TS-1 oder 5-Fluorouracil) im palliativen Setting oder im adjuvanten Setting erhalten; Patienten, die zuvor adjuvante Fluoropyrimidine erhalten haben, sind geeignet, wenn sie 12 Monate nach Abschluss der adjuvanten Fluoropyrimidine einen Rückfall erlitten haben.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde.
• Schwangerschaft.
• Stillen.
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes.
• Aktive Blutungsstörung oder Blutungsstelle.
• Nicht heilende Wunde.
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
• Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung für den Studieneinschluss klinisch nachweisbar ist.
• Symptomatische Hirnmetastasen.
• Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychischen Störung, einschließlich Anfällen oder Demenz.
• Studienverfahren nicht einhalten können

Phase-Ib-Lead-in kann Patienten rekrutieren, die entweder die Kriterien für Kohorte A oder Kohorte B UND alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen