Studie fáze II FTD/TPI (Lonsurf) u metastatického karcinomu prsu s nebo bez předchozí expozice fluoropyrimidinům (LONBRECA)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 21 let.
• Histologická nebo cytologická diagnostika karcinomu prsu.
• ECOG 0-2.
• HER2 negativní tumor (IHC 0 -1+ nebo IHC 2+ a potvrzený na HER2 FISH jako negativní na základě histologické zprávy).
• Pacienti s HER2 pozitivním nádorem mohou být zařazeni, pokud selhali alespoň ve dvou liniích anti-HER2 terapií v metastatickém nastavení nebo netolerují trastuzumab
• Jakýkoli stav hormonálního receptoru.
• Libovolný počet linií předchozí paliativní endokrinní terapie pro pacienty s rakovinou s pozitivními hormonálními receptory.
• Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Má zdokumentované progresivní onemocnění z poslední linie terapie.
• Vyléčil se z akutní toxicity z předchozích protirakovinných terapií
• Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

o Kostní dřeň: (I) Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pruhy) (ANC) ≥1,5 x 109/l (ii) Krevní destičky ≥100 x 109/l (ii) Hemoglobin ≥8 x 109/l oHepatické: (I)Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), (ii)ALT nebo AST ≤ 2,5 x ULN, (nebo ≤ 5 x s jaterními metastázami) o Renální: (I) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
• Schopnost dodržovat postupy související se studiem.

• Předchozí terapie (pacienti zařazení do fáze Ib mohou být zařazeni, pokud splňují kritéria předchozí terapie pro kohortu A nebo kohortu B)

  • Pouze kohorta A: podstoupil alespoň 2 linie paliativní systémové terapie, včetně předchozích fluropyrimidinů (kapecitabin, TS-1 nebo 5-fluorouracil) v paliativním nastavení nebo v adjuvantní léčbě; u pacientů, kteří byli pouze předtím vystaveni adjuvantní fluoropyrimidinům, musí dojít k relapsu do 12 měsíců od dokončení adjuvantní fluoropyrimidiny
  • Pouze kohorta B: Libovolný počet předchozích linií paliativní chemoterapie a neužívala fluoropyrimidiny (kapecitabin, TS-1 nebo 5-fluorouracil) v paliativním nebo adjuvantním nastavení; pacienti, kteří byli předtím vystaveni adjuvantní léčbě fluoropyrimidiny, jsou způsobilí, pokud u nich došlo k relapsu 12 měsíců od dokončení adjuvantní léčby fluoropyrimidiny.

Kritéria vyloučení:

• Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
• Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
• Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
• Těhotenství.
• Kojení.
• Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
• Aktivní porucha krvácení nebo místo krvácení.
• Nehojící se rána.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
• Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
• Symptomatická metastáza v mozku.
• Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.
• Nelze dodržet studijní postupy

Zavedení fáze Ib může získat pacienty, kteří splňují kritéria pro kohortu A nebo kohortu B A všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení