Estudo de Fase II de FTD/TPI (Lonsurf) em cânceres de mama metastáticos com ou sem exposição prévia a fluoropirimidinas (LONBRECA)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 21 anos.
• Diagnóstico histológico ou citológico do carcinoma de mama.
• ECOG 0-2.
• Tumor HER2 negativo (IHC 0 -1+ ou IHC 2+ e confirmado em HER2 FISH como negativo com base no relatório histológico).
• Pacientes com tumor HER2 positivo podem ser inscritos se tiverem falhado em pelo menos duas linhas de terapias baseadas em anti-HER2 no cenário metastático ou forem intolerantes ao trastuzumabe
• Qualquer status de receptor hormonal.
• Qualquer número de linhas de terapia endócrina paliativa anterior para pacientes com câncer de receptor hormonal positivo.
• Tem doença mensurável ou avaliável com base nos critérios RECIST 1.1
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Tem doença progressiva documentada desde a última linha de terapia.
• Recuperou-se de toxicidades agudas de terapias anticancerígenas anteriores
• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

o Medula óssea: (I) Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) ≥1,5 x 109/L (ii) Plaquetas ≥100 x 109/L (ii) Hemoglobina ≥8 x 109/L oHepático: (I) Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), (ii)ALT ou AST ≤ 2,5x LSN, (ou ≤ 5 X com metástases hepáticas) oRenal: (I) Creatinina ≤1,5x LSN

• Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal.
• Capaz de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.

• Terapia prévia (pacientes inscritos na fase Ib podem ser inscritos se preencherem os critérios de terapia anterior para a Coorte A ou Coorte B)

  • Coorte A apenas: Recebeu pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica paliativa, incluindo fluoropirimidinas anteriores (capecitabina, TS-1 ou 5-fluorouracil) no cenário paliativo ou no cenário adjuvante; os pacientes que tiveram apenas exposição prévia a fluoropirimidinas adjuvantes devem ter recidiva dentro de 12 meses após a conclusão das fluoropirimidinas adjuvantes
  • Coorte B apenas: Qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia paliativa e não recebeu fluoropirimidinas (capecitabina, TS-1 ou 5-fluorouracil) no cenário paliativo ou no cenário adjuvante; pacientes que tiveram exposição anterior a fluoropirimidinas adjuvantes são elegíveis se tiverem recidiva 12 meses após o término de fluoropirimidinas adjuvantes.

Critério de exclusão:

• Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo.
• Infecção ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Distúrbios concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador.
• Distúrbio hemorrágico ativo ou local de sangramento.
• Ferida que não cicatriza.
• Diabetes melito mal controlado.
• Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo.
• Metástase cerebral sintomática.
• História de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.
• Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo

A introdução da Fase Ib pode recrutar pacientes que atendem aos critérios da Coorte A ou da Coorte B E todos os outros critérios de inclusão/exclusão