Étude d'innocuité et d'immunogénicité du vaccin 2019-nCoV (ARNm-1273) pour la prophylaxie de l'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19)

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. Être capable de comprendre et accepter de se conformer aux procédures d'étude prévues et être disponible pour toutes les visites d'étude.
3. Accepte le prélèvement de sang veineux selon le protocole.
4. Homme ou femme non enceinte, >/= à 18 ans au moment de l'inscription.
5. Indice de masse corporelle (IMC) 18,0-35,0 kg/m^2, inclus (< 56 ans), lors du dépistage ; IMC 18.0-30.0 kg/m^2, inclus (>/= 56 ans), lors de la sélection.

6. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou avoir pratiqué l'abstinence véritable** ou utiliser au moins une forme primaire de contraception acceptable.***, **** Remarque : Ces critères s'appliquent aux femmes dans une relation hétérosexuelle et au potentiel de procréer (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas aux sujets dans une relation homosexuelle).

   • Pas en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté de stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie ou pose d'Essure(R)).

     • La véritable abstinence est 100% du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

       • Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant la première vaccination du sujet, les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables.

         • Doit utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception pendant au moins 30 jours avant la première vaccination et au moins une forme primaire acceptable de contraception pendant 60 jours après la dernière vaccination.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination.

8. Sujets masculins en âge de procréer* : utilisation de préservatifs pour assurer une contraception efficace avec une partenaire féminine en âge de procréer de la première vaccination jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination.

   *Hommes biologiques post-pubères et considérés comme fertiles jusqu'à ce qu'ils soient définitivement stériles par orchidectomie bilatérale ou vasectomie.

9. Les sujets masculins acceptent de s'abstenir de don de sperme à partir du moment de la première vaccination jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination.
10. En bonne santé.* * Tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique pour évaluer les diagnostics/conditions médicales aiguës ou chroniques en cours qui sont présentes depuis au moins 90 jours, ce qui affecterait l'évaluation de la sécurité des sujets. Les diagnostics/conditions médicales chroniques doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, de salle d'urgence (ER) ou de soins urgents pour une condition ou un besoin d'oxygène supplémentaire). Cela n'inclut aucun changement dans les médicaments d'ordonnance chroniques, la dose ou la fréquence en raison de la détérioration du diagnostic / de l'état médical chronique dans les 60 jours précédant l'inscription. Tout changement de prescription dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou effectué pour des raisons financières, et dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie, tel que déterminé par l'investigateur principal (IP) du site participant ou le sous-investigateur approprié, ne sera pas considéré comme un écart par rapport à ce critère d'inclusion. Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité, et n'indiquent pas une aggravation de diagnostic/condition médicale. De même, les changements de médication après l'inscription et la vaccination à l'étude sont acceptables à condition que le changement n'ait pas été précipité par une détérioration de l'état de santé chronique, et qu'il n'y ait pas de risque supplémentaire anticipé pour le sujet ou d'interférence avec l'évaluation des réponses à la vaccination à l'étude.
11. La température buccale est inférieure à 100,0 degrés Fahrenheit (37,8 degrés Celsius).
12. Pouls ne dépassant pas 100 battements par minute.
13. La pression artérielle systolique (TA) est de 85 à 150 mm Hg inclus.
14. Évaluations cliniques de dépistage en laboratoire (globules blancs (WBC), hémoglobine (Hgb), plaquettes (PLT), alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), créatinine (Cr), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine totale (T. Bili), la lipase, le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle (PTT)) se situent dans les plages de référence normales acceptables au laboratoire clinique utilisé.
15. Doit accepter que des échantillons soient stockés pour la recherche secondaire.
16. Accepte de respecter les considérations relatives au mode de vie pendant toute la durée de l'étude.
17. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma pendant l'étude (en dehors de cette étude).

Critères d'inclusion de la leucaphérèse :

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à la leucaphérèse :

1. Un consentement éclairé écrit pour la leucaphérèse est fourni.
2. Poids >/= 110 livres.
3. Les évaluations du laboratoire de dépistage se situent dans des plages acceptables sur le site où la procédure de leucaphérèse sera effectuée.
4. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 48 heures suivant la procédure de leucaphérèse pour les femmes en âge de procréer.
5. Accès veineux antécubital bilatéral adéquat.
6. Aucune utilisation d'anticoagulants, d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au moins 5 jours avant la procédure de leucaphérèse.
7. Inscrit dans les cohortes 2, 3, 5, 10 ou 11, et éventuellement la cohorte 6, si inscrit, et ayant terminé la série de vaccination en deux doses.

Critères d'inclusion facultatifs de la sous-étude :

1. Enrôlé dans l'étude principale et reçu les premier et deuxième vaccins ARNm-1273.
2. Fournit un consentement éclairé écrit pour la troisième vaccination par l'ARNm-1273.
3. Accepte le prélèvement de sang veineux par sous-étude.
4. Doit accepter que des échantillons soient stockés pour la recherche secondaire.
5. Les femmes en âge de procréer ont eu un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la troisième vaccination par l'ARNm-1273.

6. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou avoir pratiqué l'abstinence véritable** ou utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception.***/****

   • Pas en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté de stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie ou pose d'Essure®).

     • La véritable abstinence est 100% du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

       • Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant la première vaccination du sujet, les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables.

         **** Doit utiliser au moins une forme primaire de contraception acceptable pendant au moins 30 jours avant la troisième vaccination par l'ARNm-1273 et pendant au moins 30 jours après la troisième vaccination par l'ARNm-1273.

Critère d'exclusion:

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

1. Test de grossesse positif lors du dépistage ou juste avant chaque administration de vaccin.
2. Sujet féminin qui allaite ou envisage d'allaiter à partir du moment de la première vaccination jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination.

3. A une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur principal (IP) du site participant ou du sous-investigateur approprié, empêche la participation à l'étude.*

   * Y compris les maladies ou affections médicales aiguës, subaiguës, intermittentes ou chroniques qui exposeraient le sujet à un risque inacceptable de blessure, rendraient le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du sujet. de ce procès.

4. Présence de troubles médicaux ou psychiatriques importants autodéclarés ou médicalement documentés.*

   *Les affections médicales ou psychiatriques importantes comprennent, sans toutefois s'y limiter : les maladies respiratoires (par exemple, la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], l'asthme) nécessitant des médicaments quotidiens actuellement ou tout traitement d'exacerbations de maladies respiratoires (par exemple, l'exacerbation de l'asthme) au cours des 5 dernières années . Médicaments contre l'asthme : corticostéroïdes inhalés, oraux ou intraveineux (IV), modificateurs des leucotriènes, bêta-agonistes à longue et courte durée d'action, théophylline, ipratropium, produits biologiques.

   Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique), antécédents de myocardite ou de péricardite à l'âge adulte, infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois, pontage aortocoronarien ou mise en place d'un stent, ou arythmie cardiaque non contrôlée.

   Affections neurologiques ou neurodéveloppementales (par exemple, antécédents de migraines au cours des 5 dernières années, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions au cours des 3 dernières années, encéphalopathie, déficits neurologiques focaux, syndrome de Guillain-Barré, encéphalomyélite, myélite transverse, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, maladie de Creutzfeldt-Jakob ou maladie d'Alzheimer).

   Malignité en cours ou diagnostic récent de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exclusion des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau, qui sont autorisés.

   Une maladie auto-immune, y compris l'hypothyroïdie sans cause non auto-immune définie, localisée ou ayant des antécédents de psoriasis.

   Une immunodéficience de toute cause. Maladie rénale chronique, taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)

5. A une maladie aiguë *, telle que déterminée par le PI du site participant ou le sous-investigateur approprié, avec ou sans fièvre [température orale >/= 38,0 degrés Celsius (100,4 degrés Fahrenheit)] dans les 72 heures précédant chaque vaccination.

   * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole .

6. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 ou 2 lors du dépistage.

7. A participé à une autre étude expérimentale impliquant un produit expérimental* dans les 60 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration du vaccin.

   * médicament, produit biologique ou dispositif à l'étude

8. Actuellement inscrit ou envisage de participer à un autre essai clinique avec un agent expérimental* qui sera reçu pendant la période de rapport de l'étude.**

   * Y compris les vaccins, médicaments, produits biologiques, dispositifs, produits sanguins ou médicaments homologués ou non homologués.

   **13 mois après la première vaccination.

9. A déjà participé à une étude expérimentale impliquant des nanoparticules lipidiques (LNP) (un composant du vaccin expérimental évalué dans cet essai).
10. A des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie, urticaire généralisée, œdème de Quincke, autre réaction importante) à tout vaccin antérieur autorisé ou non

11. Utilisation chronique (plus de 14 jours consécutifs) de tout médicament pouvant être associé à une réponse immunitaire altérée.*

    * Y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques dépassant 10 mg/jour d'équivalent de prednisone, les injections d'allergie, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments similaires ou toxiques au cours de la période de 6 mois précédant l'administration du vaccin (Jour 1). L'utilisation de préparations de stéroïdes topiques, ophtalmiques, inhalées et intranasales à faible dose sera autorisée.

12. Anticiper la nécessité d'un traitement immunosuppresseur dans les 6 prochains mois.
13. A reçu des immunoglobulines et/ou du sang ou des produits sanguins dans les 4 mois précédant la première administration du vaccin ou à tout moment pendant l'étude.
14. A des dyscrasies sanguines ou des troubles importants de la coagulation.
15. A une maladie chronique du foie, y compris la stéatose hépatique.
16. A des antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues récréatives (à l'exclusion du cannabis) dans les 6 mois précédant la première administration du vaccin.
17. A un résultat de test positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration de vaccin. Si le cannabis est la seule drogue détectée, l'inclusion est autorisée.
18. A une anomalie ou un art corporel permanent (par exemple, un tatouage) qui interférerait avec la capacité d'observer des réactions locales au site d'injection (région deltoïde).
19. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant homologué dans les 4 semaines avant ou après chaque vaccination.
20. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin homologué inactivé dans les 2 semaines avant ou après chaque vaccination.
21. Réception de tout autre SARS-CoV-2 ou autre vaccin expérimental contre le coronavirus à tout moment avant ou pendant l'étude.
22. Contact étroit avec toute personne connue pour avoir une infection par le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours précédant l'administration du vaccin.
23. Antécédents de diagnostic de COVID-19.
24. Sur le traitement actuel avec des agents expérimentaux pour la prophylaxie de COVID-19.
25. Utilisation actuelle de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la vaccination, sauf si approuvé par l'investigateur ou nécessaire pour gérer une maladie chronique.
26. Prévoyez de voyager en dehors des États-Unis (États-Unis) (États-Unis continentaux, Hawaï et Alaska) à partir de l'inscription jusqu'à 28 jours après la dernière vaccination.
27. Résider dans une maison de retraite ou un autre établissement de soins infirmiers qualifiés ou avoir besoin de soins infirmiers qualifiés.
28. Non ambulatoire.
29. Pour les sujets >/= 56 ans, antécédents de tabagisme chronique au cours de l'année précédente.
30. Pour les sujets >/= 56 ans, fumeurs ou vapoteurs actuels.
31. Pour les sujets >/= 56 ans, les personnes travaillant actuellement avec un risque élevé d'exposition au SRAS-CoV-2 (par exemple, les travailleurs de la santé actifs en contact direct avec les patients, le personnel d'intervention d'urgence).

Critères d'exclusion de sous-étude facultatifs :

1. Anaphylaxie ou autre réaction d'hypersensibilité systémique suite à un ARNm-1273 ou à toute autre vaccination.

2. Réaction allergique immédiate de toute gravité après l'ARNm-1273 ou l'un de ses composants.*

   *Dont polyéthylène glycol (PEG)

3. Réaction allergique immédiate de toute gravité au polysorbate.*

   *En raison d'une hypersensibilité croisée potentielle avec l'ingrédient du vaccin PEG

4. Antécédents d'EIG jugé lié au vaccin ARNm-1273.
5. Sujet féminin qui allaite ou prévoit d'allaiter à partir du moment de la troisième vaccination par l'ARNm-1273 jusqu'à 30 jours après la troisième vaccination par l'ARNm-1273.

6. A une maladie aiguë*, telle que déterminée par le PI du site participant ou le sous-investigateur approprié, avec ou sans fièvre [température buccale >/= 38,0 °C (100,4 °F)], dans les 72 heures précédant la troisième vaccination par l'ARNm-1273.

   * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme requis par la sous-étude .

7. A reçu un vaccin COVID-19 approuvé, autorisé ou expérimental en dehors de cet essai.
8. Toute condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque supplémentaire pour le sujet de la vaccination.
9. Antécédents d'infection COVID-19 documentée.
10. A une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, empêche la participation à la sous-étude.
11. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin homologué, autre qu'un vaccin COVID-19, dans les 2 semaines avant ou après la troisième vaccination par l'ARNm-1273.