Veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van 2019-nCoV-vaccin (mRNA-1273) voor profylaxe van SARS-CoV-2-infectie (COVID-19)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures.
2. In staat zijn om geplande studieprocedures te begrijpen en ermee in te stemmen en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Gaat akkoord met de afname van veneus bloed volgens protocol.
4. Man of niet-zwangere vrouw, >/= tot 18 jaar oud op het moment van inschrijving.
5. Lichaamsmassa-index (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, inclusief (< 56 jaar), bij screening; BMI 18.0-30.0 kg/m^2, inclusief (>/= 56 jaar), bij screening.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten ermee instemmen om echte onthouding** te gebruiken of hebben ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruikt.***, **** Opmerking: deze criteria zijn van toepassing op vrouwen in een heteroseksuele relatie en kinderen kunnen krijgen (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht).

   • Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders/salpingectomie of plaatsing van Essure®).

     • Echte onthouding is 100% van de tijd geen geslachtsgemeenschap (de penis van de man komt de vagina van de vrouw binnen). (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

       • Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gedurende 180 dagen of langer voorafgaand aan de eerste vaccinatie van de proefpersoon gesteriliseerd is, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten.

         • Moet ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie en ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gedurende 60 dagen na de laatste vaccinatie.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan elke vaccinatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

8. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden*: gebruik van condooms om effectieve anticonceptie te garanderen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden vanaf de eerste vaccinatie tot 60 dagen na de laatste vaccinatie.

   *Biologische mannetjes die postpuberaal zijn en als vruchtbaar worden beschouwd totdat ze permanent onvruchtbaar zijn door bilaterale orchidectomie of vasectomie.

9. Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in af te zien van spermadonatie vanaf het moment van de eerste vaccinatie tot 60 dagen na de laatste vaccinatie.
10. In goede gezondheid.* * Zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek om acute of aanhoudende chronische medische diagnoses/aandoeningen te evalueren die al minstens 90 dagen aanwezig zijn en die de beoordeling van de veiligheid van proefpersonen zouden beïnvloeden. Chronische medische diagnoses/aandoeningen moeten de afgelopen 60 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp (ER) of dringende zorg voor een aandoening of behoefte aan aanvullende zuurstof). Dit omvat geen verandering in chronische voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie als gevolg van verslechtering van de chronische medische diagnose/aandoening in de 60 dagen vóór inschrijving. Elke receptwijziging die het gevolg is van een verandering van zorgverlener, verzekeringsmaatschappij, enz., of om financiële redenen, en in dezelfde medicatieklasse, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Elke wijziging in voorgeschreven medicatie als gevolg van een verbetering van de uitkomst van een ziekte, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) van de deelnemende locatie of de desbetreffende subonderzoeker, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Proefpersonen kunnen chronisch of zo nodig (prn) medicijnen gebruiken als, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de relevante subonderzoeker, deze geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit, en geen verslechtering van de medische diagnose/aandoening. Evenzo zijn medicatieveranderingen na inschrijving en studievaccinatie acceptabel, op voorwaarde dat de verandering niet werd versneld door verslechtering van de chronische medische toestand en er geen verwacht extra risico voor de proefpersoon is of interferentie met de evaluatie van reacties op studievaccinatie.
11. De orale temperatuur is minder dan 100,0 graden Fahrenheit (37,8 graden Celsius).
12. Puls niet meer dan 100 slagen per minuut.
13. De systolische bloeddruk (BP) is 85 tot 150 mm Hg, inclusief.
14. Laboratoriumevaluaties voor klinische screening (witte bloedcellen (WBC), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes (PLT's), alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), creatinine (Cr), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine (T. Bili), lipase, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT)) liggen binnen acceptabele normale referentiebereiken in het klinische laboratorium dat wordt gebruikt.
15. Moet akkoord gaan met het opslaan van monsters voor secundair onderzoek.
16. Stemt ermee in zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie.
17. Moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek (buiten dit onderzoek) geen bloed of plasma te doneren.

Criteria voor opname van leukaferese:

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor leukaferese:

1. Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor leukaferese.
2. Gewicht >/= 110 pond.
3. Screeninglaboratoriumevaluaties zijn binnen acceptabele bereiken op de plaats waar de leukaferese-procedure zal worden uitgevoerd.
4. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 48 uur na de leukaferese-procedure voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
5. Adequate bilaterale antecubitale veneuze toegang.
6. Geen gebruik van bloedverdunners, aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) ten minste 5 dagen vóór de leukaferese-procedure.
7. Ingeschreven in cohort 2, 3, 5, 10 of 11, en mogelijk cohort 6, indien ingeschreven, en de vaccinatiereeks met twee doses voltooid.

Criteria voor deelname aan optionele substudie:

1. Meegedaan aan de hoofdstudie en zowel de eerste als de tweede mRNA-1273-vaccinatie gekregen.
2. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de derde mRNA-1273-vaccinatie.
3. Gaat akkoord met het afnemen van veneus bloed per deelonderzoek.
4. Moet akkoord gaan met het opslaan van monsters voor secundair onderzoek.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben binnen 24 uur vóór de derde mRNA-1273-vaccinatie een negatieve urine-zwangerschapstest gehad.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten akkoord gaan met het gebruik van echte onthouding** of hebben ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruikt.***/****

   • Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, tubaligatie/salpingectomie of plaatsing van Essure®).

     • Echte onthouding is 100% van de tijd geen geslachtsgemeenschap (de penis van de man komt de vagina van de vrouw binnen). (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

       • Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gedurende 180 dagen of langer voorafgaand aan de eerste vaccinatie van de proefpersoon gesteriliseerd is, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten.

         ****U moet ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de derde mRNA-1273-vaccinatie en gedurende ten minste 30 dagen na de derde mRNA-1273-vaccinatie.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Positieve zwangerschapstest bij screening of vlak voor elke toediening van het vaccin.
2. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of van plan is borstvoeding te geven vanaf het moment van de eerste vaccinatie tot 60 dagen na de laatste vaccinatie.

3. Heeft een medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) van de deelnemende locatie of de toepasselijke subonderzoeker, deelname aan het onderzoek verhindert.*

   * Inclusief acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor de proefpersoon niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van reacties of de succesvolle afronding van de proefpersoon kan verstoren van dit proces.

4. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische of psychiatrische aandoening(en).*

   *Significante medische of psychiatrische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: Luchtwegaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD], astma) waarvoor op dit moment dagelijkse medicatie nodig is of enige behandeling van exacerbaties van luchtwegaandoeningen (bijv. exacerbatie van astma) in de afgelopen 5 jaar . Astmamedicatie: inhalatie-, orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische middelen.

   Significante hart- en vaatziekten (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte), voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene, myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden, coronaire bypassoperatie of plaatsing van een stent, of ongecontroleerde hartritmestoornis.

   Neurologische of neurologische aandoeningen (bijv. voorgeschiedenis van migraine in de afgelopen 5 jaar, epilepsie, beroerte, toevallen in de afgelopen 3 jaar, encefalopathie, focale neurologische stoornissen, syndroom van Guillain-Barré, encefalomyelitis, myelitis transversa, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, multipele sclerose, de ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob of de ziekte van Alzheimer).

   Aanhoudende maligniteit of recente diagnose van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, die zijn toegestaan.

   Een auto-immuunziekte, waaronder hypothyreoïdie zonder een gedefinieerde niet-auto-immuunoorzaak, gelokaliseerde of voorgeschiedenis van psoriasis.

   Een immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook. Chronische nierziekte, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)

5. Heeft een acute ziekte*, zoals vastgesteld door de PI van de deelnemende locatie of de desbetreffende subonderzoeker, met of zonder koorts [orale temperatuur >/= 38,0 graden Celsius (100,4 graden Fahrenheit)] binnen 72 uur voorafgaand aan elke vaccinatie.

   *Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen, zoals vereist door het protocol, niet belemmeren .

6. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2-antilichamen bij screening.

7. Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie waarbij een onderzoeksproduct* betrokken was binnen 60 dagen, of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór de eerste toediening van het vaccin.

   *studiemedicijn, biologisch of apparaat

8. Momenteel ingeschreven voor of van plan om deel te nemen aan een andere klinische studie met een onderzoeksagent* die zal worden ontvangen tijdens de onderzoeksrapportageperiode.**

   *Inclusief gelicentieerde of niet-gelicentieerde vaccins, medicijnen, biologische producten, apparaten, bloedproducten of medicijnen.

   **13 maanden na de eerste vaccinatie.

9. Heeft eerder deelgenomen aan een onderzoeksstudie met lipide nanodeeltjes (LNP's) (een onderdeel van het onderzoeksvaccin dat in deze studie is beoordeeld).
10. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, andere significante reactie) op eerdere goedgekeurde of niet-geregistreerde vaccins.

11. Chronisch gebruik (meer dan 14 aaneengesloten dagen) van medicijnen die in verband kunnen worden gebracht met een verminderde immuunrespons.*

    *Inclusief, maar niet beperkt tot, systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag, allergie-injecties, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of andere soortgelijke of toxische geneesmiddelen gedurende de voorafgaande periode van 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het vaccin (Dag 1). Het gebruik van laaggedoseerde topische, oftalmische, inhalatie- en intranasale steroïdepreparaten is toegestaan.

12. Anticiperen op de noodzaak van immunosuppressieve behandeling binnen de komende 6 maanden.
13. Immunoglobulinen en/of bloed of bloedproducten ontvangen binnen de 4 maanden vóór de eerste toediening van het vaccin of op enig moment tijdens het onderzoek.
14. Heeft bloeddyscrasieën of een significante stollingsstoornis.
15. Heeft een chronische leveraandoening, inclusief leververvetting.
16. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of ander recreatief drugsgebruik (met uitzondering van cannabis) binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het vaccin.
17. Heeft een positief testresultaat voor drugsmisbruik bij screening of vóór de eerste toediening van het vaccin. Als cannabis de enige gedetecteerde drug is, is opname toegestaan.
18. Heeft een afwijking of permanente lichaamskunst (bijv. tatoeage) die het vermogen om lokale reacties op de injectieplaats (deltoideusgebied) waar te nemen zou kunnen belemmeren.
19. Binnen 4 weken voor of na elke vaccinatie een goedgekeurd, levend vaccin ontvangen of van plan zijn dit te ontvangen.
20. Ontvangen of plannen om een ​​goedgekeurd, geïnactiveerd vaccin te ontvangen binnen 2 weken voor of na elke vaccinatie.
21. Ontvangst van een ander SARS-CoV-2- of ander experimenteel coronavirusvaccin op enig moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek.
22. Nauw contact met iedereen waarvan bekend is dat ze een SARS-CoV-2-infectie hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het vaccin.
23. Geschiedenis van de COVID-19-diagnose.
24. Over de huidige behandeling met experimentele middelen voor profylaxe van COVID-19.
25. Actueel gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan vaccinatie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker of noodzakelijk om een ​​chronische aandoening te behandelen.
26. Plan om buiten de Verenigde Staten (VS) (vasteland van de VS, Hawaï en Alaska) te reizen vanaf inschrijving tot 28 dagen na de laatste vaccinatie.
27. Woont in een verpleeghuis of andere bekwame verpleeginrichting of heeft behoefte aan bekwame verpleegkundige zorg.
28. Niet-ambulant.
29. Voor proefpersonen >/= 56 jaar, voorgeschiedenis van chronisch roken in het voorgaande jaar.
30. Voor proefpersonen >/= 56 jaar, huidig ​​roken of vapen.
31. Voor proefpersonen >/= 56 jaar, personen die momenteel werken met een hoog risico op blootstelling aan SARS-CoV-2 (bijv. actieve gezondheidswerkers met direct patiëntencontact, hulpverleners).

Optionele uitsluitingscriteria substudie:

1. Anafylaxie of andere systemische overgevoeligheidsreactie na een mRNA-1273 of een andere vaccinatie.

2. Onmiddellijke allergische reactie van welke ernst dan ook na mRNA-1273 of een van zijn componenten.*

   *Inclusief polyethyleenglycol (PEG)

3. Onmiddellijke allergische reactie van welke ernst dan ook op polysorbaat.*

   *Vanwege mogelijke kruisreactieve overgevoeligheid met het vaccinbestanddeel PEG

4. Geschiedenis van een SAE die verband houdt met het mRNA-1273-vaccin.
5. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of van plan is borstvoeding te geven vanaf het moment van de derde mRNA-1273-vaccinatie tot 30 dagen na de derde mRNA-1273-vaccinatie.

6. Heeft een acute ziekte*, zoals bepaald door de PI van de deelnemende locatie of een geschikte subonderzoeker, met of zonder koorts [orale temperatuur >/=38,0°C (100,4°F)], binnen 72 uur voorafgaand aan de derde mRNA-1273-vaccinatie.

   *Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen, zoals vereist door het subonderzoek, niet belemmeren .

7. Heeft buiten deze studie een goedgekeurd, geautoriseerd of experimenteel COVID-19-vaccin gekregen.
8. Elke klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een bijkomend risico vormt voor de proefpersoon door vaccinatie.
9. Geschiedenis van gedocumenteerde COVID-19-infectie.
10. Heeft een medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de toepasselijke subonderzoeker, deelname aan het subonderzoek verhindert.
11. Binnen 2 weken voor of na de derde mRNA-1273-vaccinatie een goedgekeurd vaccin, anders dan een COVID-19-vaccin, ontvangen of van plan zijn dit te krijgen.